王洋

（濟(jì)南市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東濟(jì)南 250100）

潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性非特異性腸道炎癥疾病，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，患者會(huì)出現(xiàn)間歇性腹瀉、腹痛、血便、里急后重等癥狀，該病病程漫長(zhǎng)，可對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響[1]。目前，臨床普遍認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎與感染、腸道菌群紊亂、機(jī)體炎癥狀態(tài)有關(guān)，臨床治療該病多以緩解癥狀、促進(jìn)腸道黏膜愈合為主。 美沙拉嗪是治療潰瘍性結(jié)腸炎的典型藥物，其可抑制炎性介質(zhì)白三烯的形成， 對(duì)腸壁炎癥起到明顯抑制作用，但潰瘍性結(jié)腸炎的病因復(fù)雜，單一藥物療效無(wú)法滿足臨床需求，應(yīng)考慮多種藥物聯(lián)合作用[2]。小檗堿常用于治療腸炎類(lèi)疾病，具有消炎、殺菌等多重作用。有研究顯示，小檗堿可提升美沙拉嗪的抗炎作用，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮強(qiáng)抑制炎癥效果[3]。基于此，本研究選取2022 年1 月—2023 年3 月于我院治療的153 例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象， 通過(guò)分組對(duì)照探討小檗堿與美沙拉嗪聯(lián)合治療對(duì)患者的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2022 年1 月—2023 年3 月收治的153例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，即對(duì)照組（n=77）與觀察組（n=76）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018 年·北京）》[4]中潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腸鏡確診；（2）依從性較佳；（3）患者/家屬簽署同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有腸梗阻；（2）伴有急性感染；（3）伴有結(jié)直腸癌；（4）存在本研究所用藥物相關(guān)禁忌證。 對(duì)照組中男42 例，女35 例；年齡32～61 歲，平均年齡（46.89±6.62）歲；病程1～3 年，平均病程（2.12±0.69）年；病變部位為直腸24 例，左半結(jié)腸34 例，乙狀結(jié)腸19 例；疾病嚴(yán)重程度為輕度41 例，中度27例，重度9 例。 觀察組中男40 例，女36 例；年齡29～64歲，平均年齡（46.98±6.69）歲；病程1～4 年，平均病程（2.30±0.73）年；病變部位為直腸22 例，左半結(jié)腸37 例，乙狀結(jié)腸17 例；疾病嚴(yán)重程度為輕度45 例，中度24 例，重度7 例。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)支持，如為患者提供營(yíng)養(yǎng)少渣類(lèi)食物，維持電解質(zhì)平衡，提醒其避免熬夜等。對(duì)照組患者同時(shí)口服美沙拉嗪（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103359，規(guī)格：0.25 g/粒），1 g/次，4 次/d。觀察組患者給予小檗堿（北海國(guó)發(fā)川山生物股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H45020594，規(guī)格：0.05 g/粒）與美沙拉嗪治療，美沙拉嗪用藥及劑量同對(duì)照組，小檗堿用量為0.2 g/次，3 次/d。 兩組均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療后患者腹痛癥狀明顯緩解，每日排便次數(shù)少于3 次， 同時(shí)無(wú)血便及里急后重感，經(jīng)腸鏡顯示黏膜大致正常，即為完全緩解；患者癥狀好轉(zhuǎn)，便血量較治療前相對(duì)減少，腸鏡顯示黏膜輕度炎癥，即為有效；癥狀及血便無(wú)明顯好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，為無(wú)效。總有效率=（完全緩解+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）疾病活動(dòng)度：治療前后，采取潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)（UCDAI）[5]評(píng)估疾病活動(dòng)度。 UCDAI 指數(shù)從腹瀉次數(shù)、醫(yī)師評(píng)價(jià)、內(nèi)鏡檢查、便血程度4 個(gè)維度進(jìn)行評(píng)價(jià)，每個(gè)維度分值為0～3 分，分值越低則活動(dòng)度越低。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組患者用藥期間出現(xiàn)的胃部不適、皮疹、嗜睡等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。 計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

對(duì)照組完全緩解22 例（28.57%）， 有效41 例（53.24%），無(wú)效14 例（18.19%），總有效率為81.81%（63/77）；觀察組完全緩解31 例（40.79%），有效40 例（52.63%）， 無(wú)效5 例（6.58%）， 總有效率為93.42%（71/77）。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.734，P=0.030）。

2.2 兩組疾病活動(dòng)度比較

治療前，兩組疾病活動(dòng)度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組UCDAI 指數(shù)的腹瀉次數(shù)、醫(yī)師評(píng)價(jià)、內(nèi)鏡檢查、便血程度各維度分值均較治療前下降， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者UCDAI 指數(shù)比較[（），分]

表1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者UCDAI 指數(shù)比較[（），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別腹瀉次數(shù)治療前治療后images/BZ_97_882_3002_924_3036.png醫(yī)師評(píng)價(jià)治療前治療后images/BZ_97_1333_3008_1375_3042.png內(nèi)鏡檢查治療前治療后images/BZ_97_1792_2997_1834_3031.png便血程度治療前治療后對(duì)照組（n=77）觀察組（n=76）t 值P 值2.16±0.34 2.19±0.29 0.587 0.558 1.12±0.18a 0.73±0.12a 15.748 0.000 1.96±0.43 1.95±0.41 0.147 0.883 1.26±0.31a 0.81±0.24a 10.031 0.000 2.24±0.36 2.20±0.32 0.726 0.469 1.41±0.26a 0.85±0.17a 15.746 0.000 2.07±0.31 2.03±0.34 0.761 0.448 1.24±0.25a 0.76±0.19a 13.358 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎的病變部位主要在直腸、左半結(jié)腸黏膜，也可延伸至整個(gè)結(jié)腸，如未得到及時(shí)治療可引發(fā)腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張等并發(fā)癥，且該病具有癌變風(fēng)險(xiǎn)，患者一旦發(fā)現(xiàn)需及時(shí)就醫(yī)[6]。臨床主要采用藥物療法治療潰瘍性結(jié)腸炎，但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐表明單一藥物的療效并不理想，故本研究探討兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)疾病的影響。

慢性炎癥性腸道疾病的炎性反應(yīng)通常與兩條途徑相關(guān)，即可產(chǎn)生前列腺素類(lèi)物質(zhì)的環(huán)氧合酶途徑及產(chǎn)生白三烯炎性介質(zhì)的脂肪氧合酶途徑[7]。 美沙拉嗪作為5-氨基水楊酸制劑， 可同時(shí)抑制環(huán)氧合酶與脂肪氧合酶合成， 繼而抑制前列腺素與白三烯的形成，減輕結(jié)腸中黏膜的炎性狀態(tài)，延緩疾病發(fā)展，促進(jìn)臨床癥狀改善[8]。潰瘍性結(jié)腸炎是典型的腸道炎癥疾病，故美沙拉嗪具有針對(duì)性緩解效果，但本病治愈難度大、復(fù)發(fā)率高，易發(fā)生單一用藥藥效不足現(xiàn)象。 本研究結(jié)果顯示，同時(shí)應(yīng)用小檗堿與美沙拉嗪的觀察組總有效率較對(duì)照組高，UCDAI 指數(shù)的腹瀉次數(shù)、醫(yī)師評(píng)價(jià)、內(nèi)鏡檢查、便血程度各維度分值均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示小檗堿與美沙拉嗪聯(lián)合治療的療效明顯，可降低結(jié)腸炎的活動(dòng)度，且藥物聯(lián)合的不良反應(yīng)較少，安全性較好。 小檗堿是從黃連中分離出的一種生物堿，其可促進(jìn)結(jié)腸中的黏附連接蛋白緊密相連，改善結(jié)腸上皮屏障受損狀態(tài)，還可避免結(jié)腸局部處于炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)狀態(tài)，減輕結(jié)腸黏膜炎性反應(yīng)；小檗堿可抑制促炎因子、中性粒細(xì)胞等炎性介質(zhì)表達(dá)，降低脂肪氧合酶的表達(dá)，通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗炎作用；另外，小檗堿能夠降低腸壁通透性，以減少炎性因子在結(jié)腸局部的聚集，從而降低結(jié)腸炎的活動(dòng)度，同時(shí)可維護(hù)腸道結(jié)構(gòu)完整性，增強(qiáng)美沙拉嗪的抗炎能力，兩種藥物聯(lián)合的效果明顯[9-10]。

綜上所述，給予潰瘍性結(jié)腸炎患者小檗堿與美沙拉嗪聯(lián)合用藥，臨床療效顯著，可改善臨床癥狀，降低結(jié)腸炎活動(dòng)度，且安全性良好。