王霞

平遙縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，山西晉中 031100

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM）是妊娠期間首次發(fā)生或被發(fā)現(xiàn)的一種特殊糖尿病類型，雖然大部分患者在產(chǎn)后會(huì)恢復(fù)正常，但其可能引發(fā)母體的先兆子癇、早產(chǎn)、酮癥酸中毒等并發(fā)癥，同時(shí)對(duì)于胎兒的發(fā)育造成不良影響，甚至出現(xiàn)新生兒畸形等嚴(yán)重不良分娩結(jié)局[1]。隨著我國居民生活水平和飲食習(xí)慣的變化，GDM 發(fā)病率呈逐年增長的趨勢，對(duì)其治療和管理的研究也日益引起關(guān)注[2]。相關(guān)研究表明，對(duì)GDM 的早期血糖進(jìn)行嚴(yán)格控制對(duì)于改善分娩結(jié)局有著重要作用[3]。此外，妊娠期糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平的升高與胎兒發(fā)生先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)之間存在一定的關(guān)聯(lián)。有研究表明，每升高1 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加約1.2 倍[4-5]。地特胰島素和門冬胰島素作為常用的胰島素治療藥物，已在GDM 患者中得到廣泛應(yīng)用，然而其在治療GDM 方面的療效、安全性，以及其對(duì)母嬰結(jié)局可能產(chǎn)生的影響，尚缺乏充分的科學(xué)依據(jù)。基于此，本研究選取2021 年7 月—2022 年9 月期間在平遙縣人民醫(yī)院進(jìn)行分娩的66 例GDM 產(chǎn)婦進(jìn)行研究，旨在為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)與參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院進(jìn)行分娩的GDM 產(chǎn)婦66 例為研究對(duì)象，按隱匿數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，每組33 例，兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較()

表1 兩組患者一般資料比較()

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1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②單胎妊娠者；③臨床資料完整；④對(duì)研究內(nèi)容完全知情且同意參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重妊娠合并癥者；②精神意識(shí)障礙，無法配合者；③存在相關(guān)藥物禁忌證者；④患有遺傳疾病者；⑤合并其他內(nèi)分泌疾病者。

1.3 方法

兩組產(chǎn)婦在術(shù)前均進(jìn)行健康宣講，指導(dǎo)其分娩注意事項(xiàng)，合理膳食，適當(dāng)鍛煉。

單藥組采用門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字S20210029；規(guī)格：3 mL：300 單位）治療，餐前10～15 min 皮下注射，初始劑量為0.6 U/kg，2 次/d，根據(jù)患者血糖水平變化適量調(diào)整用量。

聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上采用地特胰島素（國藥準(zhǔn)字S20217009；規(guī)格：300單位），初始劑量0.1 U/kg，1 次/d，根據(jù)患者病情變化進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。

兩組均持續(xù)用藥15 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者血糖控制情況：采集患者外周靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀測定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、HbA1c、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）水平；

②對(duì)比兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間：FPG 達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為＜6.1 mmol/L，2 hPG 達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為＜7.8 mmol/L[7]；

③對(duì)比兩組患者妊娠分娩方式（自然分娩、剖宮產(chǎn)）；

④對(duì)比兩組患者不良妊娠結(jié)局（早產(chǎn)、巨大兒、新生兒窒息）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料符合正態(tài)分布用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制情況對(duì)比

治療前，兩組患者血糖控制水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖控制情況對(duì)比()

表2 兩組患者血糖控制情況對(duì)比()

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2.2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比

聯(lián)合組的FPG 達(dá)標(biāo)、2 hPG 達(dá)標(biāo)、FPG 和2 hPG均達(dá)標(biāo)的時(shí)間均顯著短于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比［()，d］

表3 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比［()，d］

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2.3 兩組患者分娩方式對(duì)比

聯(lián)合組的自然分娩率為72.73%顯著高于單藥組的48.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者分娩方式對(duì)比

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對(duì)比

單藥組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（24.24%）高于聯(lián)合組（9.09%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對(duì)比

3 討論

GDM 的發(fā)生原因較多，主要涉及孕婦的生理變化和遺傳因素比如妊娠期孕激素（雌激素和孕酮）水平升高，這些激素可以導(dǎo)致胰島素的抵抗，使身體需要更多的胰島素來將血糖維持在正常水平；或部分孕婦的胰島素分泌量不足，無法滿足懷孕期間增加的胰島素需求，導(dǎo)致血糖升高，進(jìn)而發(fā)生糖尿病[8-9]。GDM 增加了孕婦患上高血壓、先兆子癇和妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)，還增加了妊娠并發(fā)癥（如感染、惡性高血壓綜合癥）的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于胎兒，可導(dǎo)致其過度生長，使分娩變得困難，增加剖腹產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，新生兒患上呼吸窘迫綜合癥等并發(fā)癥以及患上某些先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)有所增高[10]。對(duì)此，GDM患者需要及時(shí)有效的治療，以減輕其對(duì)母嬰生命安全的潛在危害。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于單藥組（P＜0.05），說明二者聯(lián)合使用相較于單獨(dú)使用門冬胰島素，能更好地控制患者的血糖水平。究其原因，門冬胰島素是一種短效胰島素，主要用于迅速降低血糖水平，尤其是在餐后；地特胰島素則屬于長效胰島素，能夠提供更持久、更穩(wěn)定的胰島素作用，有助于維持穩(wěn)定的胰島素水平，此兩種胰島素類型的不同，其聯(lián)合使用可以更全面地覆蓋患者的胰島素需求，包括餐后和空腹時(shí)段，有助于更好地控制血糖水平。隨著孕婦的體質(zhì)量和代謝的變化，需要更多的胰島素來維持正常的血糖水平，特別是在妊娠后期，聯(lián)合使用門冬胰島素和地特胰島素可以更好地滿足這一胰島素需求的變化。聯(lián)合組的FPG達(dá)標(biāo)、2 hPG 達(dá)標(biāo)、FPG 和2 hPG 均達(dá)標(biāo)的時(shí)間均顯著短于單藥組（P＜0.05），說明長效、短效胰島素聯(lián)合應(yīng)用的治療方案有利于更快的調(diào)節(jié)GDM 患者血糖，能夠更快地達(dá)到FPG 和2 hPG 的治療目標(biāo)。非孕期糖尿病患者的治療目標(biāo)是長期維持血糖水平在正常范圍內(nèi)，以預(yù)防并減少糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥，如心血管疾病、腎臟問題和神經(jīng)病變等，而妊娠期糖尿病抑制，治療目標(biāo)是在確保母嬰安全的前提下，維持孕婦的血糖水平在合適的范圍內(nèi)，以降低妊娠并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。妊娠期胰島素治療的最理想方案是模擬正常人生理狀態(tài)下的胰島素分泌，以維持穩(wěn)定的血糖水平。門冬胰島素模擬人體餐時(shí)的暴發(fā)分泌，能有效控制患者的HbA1c 含量，減慢患者機(jī)體對(duì)糖分的吸收，有助于控制2 hPG 水平；而地特胰島素作為長效胰島素可以模擬人體正常生理狀態(tài)下的基礎(chǔ)分泌，有助于維持穩(wěn)定的胰島素水平，二者聯(lián)合使用可以更全面、更穩(wěn)定地控制血糖，改善GDM 患者的治療效果。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的自然分娩率顯著高于單藥組（P＜0.05）。分析原因，除了高血糖水平，血糖波動(dòng)也是影響GDM 的妊娠結(jié)局的負(fù)面因素之一，而二者聯(lián)合使用可以更全面地管理妊娠期糖尿病患者的血糖，使血糖水平變得穩(wěn)定，有助于降低分娩期間的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；GDM 患者如果未能得到充分的血糖控制，胎兒可能會(huì)過度生長，增加了巨大兒的風(fēng)險(xiǎn)，而二者聯(lián)合使用，可有效控制患者血糖，有助于降低胎兒過度生長的可能性，使患者更容易進(jìn)行自然分娩[12]。此外，控制母體的高血糖有助于減少新生兒不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，改善新生兒的健康狀況。但本研究單藥組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（24.24%）高于聯(lián)合組（9.09%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。推測可能與樣本量較小相關(guān)，還需進(jìn)一步拓寬樣本量，進(jìn)行深入研究。

綜上所述，聯(lián)合使用門冬胰島素和地特胰島素可以更全面、更穩(wěn)定地管理GDM，值得推廣。