劉飛燕，陳丹，趙磊

南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)儀征醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇儀征 211400

糖尿病為臨床常見(jiàn)、多發(fā)代謝紊亂性疾病，以2型糖尿病為主。2 型糖尿病者好發(fā)于中老年人，其發(fā)生與體質(zhì)量過(guò)高密切相關(guān)，超重與肥胖是導(dǎo)致本病的重要危險(xiǎn)因素[1]。而超重與肥胖可加重胰島素抵抗，且常伴血脂水平異常，心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著性增加[2]?；诖?，對(duì)超重與肥胖2 型糖尿病者，臨床在降糖治療同時(shí)，也需要注意體質(zhì)量控制，二甲雙胍則為常用藥物，控糖作用明顯，可增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取與利用，降糖作用確切，臨床少見(jiàn)不良反應(yīng)[3-4]。長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）近年來(lái)在2 型糖尿病治療中已經(jīng)有了一定應(yīng)用，能抑制胰高血糖素分泌，對(duì)減重、控糖等均有明顯作用[5-6]。司美格魯肽則為常用GLP-1，目前已經(jīng)批準(zhǔn)用于2 型糖尿病的治療，半衰期長(zhǎng)，通常給藥1 次/周即可，但該藥物對(duì)超重或肥胖患者的療效相關(guān)研究成果仍然較少[7]?；诖?，本研究選取2022 年1—12 月南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)儀征醫(yī)院收治的超重及肥胖2 型糖尿病者84例，探討了司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的超重及肥胖2 型糖尿病者84例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42 例。對(duì)照組男25 例，女17 例；年齡30～70 歲，平均（51.40±7.25）歲；病程0.5～7 年，平均（4.14±1.52）年。觀察組男23例，女19 例；年齡32～70 歲，平均（51.28±7.44）歲；病程0.5～6 年，平均（4.31±1.67）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；空腹、隨機(jī)血糖分別＞7.0、11.1 mmol/L；體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2；年齡18～75 歲；肝腎功能正常；知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往予GLP-1 治療或胰島素治療者；合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者；合并惡性腫瘤或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；妊娠或哺乳期者；依從性極差者。

1.3 方法

所有患者均開(kāi)展糖尿病知識(shí)教育，推薦中等強(qiáng)度有氧訓(xùn)練，如慢跑、游泳等，5 次/周，餐后1.5 h 進(jìn)行，30～45 min/次，并開(kāi)展飲食指導(dǎo)，少食多餐，規(guī)律進(jìn)食。

對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g）治療，口服，0.5 g/次，3 次/d，隨餐服用。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用司美格魯肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格：1.5 mL），皮下注射，首劑0.25 mg/次，用藥1 次/周，4 周后改為0.5 mg/次，結(jié)合血糖調(diào)整，最大劑量1 mg/次。

兩組均持續(xù)用藥12 周評(píng)估療效。期間密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，反應(yīng)輕微可予以觀察，如反應(yīng)加重需考慮減量或者是停藥，酌情對(duì)癥處置。

1.4 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo)。治療前及12 周后采血以葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹及餐后2 h 血糖。

胰島素抵抗。治療前后，根據(jù)空腹血糖與空腹胰島素水平，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）與胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment- β,HOMA-β）。HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5；HOMA-β=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）。

血脂指標(biāo)。治療前后采用電化學(xué)法完成總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）檢測(cè)。

不良反應(yīng)比較。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間低血糖、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等總發(fā)生率對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組空腹、餐后2 h 血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖指標(biāo)均下降，且觀察組比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較［()，mmol/L］

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較［()，mmol/L］

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組患者胰島素抵抗比較

治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-IR 降低，HOMA-β 升高，且觀察組均更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗比較()

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組TC、TG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG 均下降，且觀察組比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較［()，mmol/L］

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

近年來(lái)，因人口老齡化、國(guó)內(nèi)居民生活方式變化等因素影響，肥胖與2 型糖尿病發(fā)生率不斷上升。超重與肥胖患者胰島素抵抗發(fā)生率高，是導(dǎo)致2 型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的重要因素，且合并糖尿病時(shí)，在高血糖作用下，心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)率也會(huì)明顯升高[8-9]。2 型糖尿病患者，臨床多予二甲雙胍治療。二甲雙胍能改善全身多細(xì)胞、組織等利用與攝取葡萄糖的能力，可減少肝臟內(nèi)葡萄糖產(chǎn)生，并可有效增加胰島素在外周組織中的敏感性，還有助于抑制胰高血糖素分泌，促進(jìn)各組織利用葡萄糖，降糖作用較好，且安全性高，臨床少見(jiàn)不良反應(yīng)[10-11]。但超重或肥胖2 型糖尿病患者胰島素抵抗問(wèn)題較為嚴(yán)重，不少單獨(dú)使用二甲雙胍治療效果欠佳，故需要聯(lián)用其他藥物提高療效。司美格魯肽為GLP-1，近年來(lái)在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市，國(guó)外報(bào)道其對(duì)糖尿病治療效果確切，但國(guó)內(nèi)對(duì)肥胖型糖尿病患者治療的相關(guān)報(bào)道仍然較少。

司美格魯肽用藥后，可外源性補(bǔ)充GLP-1，起到降糖效果[12]。GLP-1 為腸促胰素的重要細(xì)胞組成，主要為回腸內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，可減少胃排空，減緩胃腸蠕動(dòng)，可增加患者飽腹感，進(jìn)而能減少患者的攝食量，減輕患者體質(zhì)量[13]。也能夠?qū)σ葝u細(xì)胞分泌胰高血糖素過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，起到降糖作用。該藥物也能誘導(dǎo)胰島β 細(xì)胞分化，加快細(xì)胞修復(fù)、再生，在超重與肥胖2 型糖尿病患者中的應(yīng)用，能有效改善胰島細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗[14]。且該藥物半衰期較長(zhǎng)，血藥濃度平穩(wěn)，給藥1 次/周即可，用藥便捷。目前已有研究指出，該藥物降糖效果理想，并能改善心血管系統(tǒng)代謝，對(duì)改善血脂、降低體質(zhì)量等有明顯作用，有利于降低心血管系統(tǒng)不良事件風(fēng)險(xiǎn)[15-16]。本研究中，治療后觀察組空腹、餐后2 h 血糖水平更低（P＜0.05），可見(jiàn)該藥可提高糖尿病治療效果，降糖作用確切。治療后觀察組觀察組HOMA-IR 更低，HOMA-β 更高（P＜0.05），則說(shuō)明司美格魯肽有助于改善糖尿病患者胰島素抵抗。治療后兩組TC、TG 均下降，觀察組比對(duì)照組更低（P＜0.05），則說(shuō)明聯(lián)用該藥能降低患者血脂水平。

而在用藥安全性上，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明聯(lián)用司美格魯肽不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)率的明顯上升，用藥安全性高。而在不良反應(yīng)類(lèi)型上，兩組均常見(jiàn)低血糖、消化系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中消化系統(tǒng)反應(yīng)表現(xiàn)為輕度惡心、嘔吐、腹瀉，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)則常見(jiàn)頭暈、頭痛，癥狀較為輕微，未經(jīng)處理自行改善，未影響臨床用藥。且本次兩組均未發(fā)生肝腎損害等嚴(yán)重并發(fā)癥，也提示司美格魯肽用藥安全性高。

綜上所述，對(duì)超重及肥胖2 型糖尿病患者采用司美格魯肽治療降糖效果確切，能減輕患者胰島素抵抗，改善血脂水平，用藥安全可靠，值得推廣。