宋偉

江蘇省連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇連云港 222100

支氣管擴(kuò)張癥屬于異質(zhì)性疾病，是呼吸道感染和支氣管堵塞所致的反復(fù)性支氣管化膿性炎癥，可破壞支氣管壁結(jié)構(gòu)，使得管壁厚度增加，引起支氣管擴(kuò)張[1]。疾病原因復(fù)雜，支氣管管腔阻塞、管壁損傷、呼吸道感染和免疫功能低下均可導(dǎo)致此病，也受遺傳因素和既往呼吸道病變的影響[2]。疾病多見(jiàn)于40歲以上人群，其發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而上升，疾病發(fā)生后，多表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱等，同時(shí)伴隨杵狀指、肺部干濕啰音和呼吸困難癥狀，影響患者正常生活[3]。噻托溴銨可在多種呼吸道疾病預(yù)防和維持治療中發(fā)揮作用，可擴(kuò)張氣管，緩解氣道阻力，改善患者肺功能；但僅用此藥對(duì)支氣管炎癥狀態(tài)改善作用不明顯，控制細(xì)菌感染作用不佳[4-5]。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，可提高免疫力，抗菌范圍廣，作用強(qiáng)，可減少炎性因子釋放，改善炎癥狀態(tài)[6-7]。二者聯(lián)合在穩(wěn)定期老年支氣管擴(kuò)張癥患者血清指標(biāo)和炎癥狀態(tài)的影響不明，尚未形成統(tǒng)一定論。為此，本研究選取2019年1月—2023年3月江蘇省連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的29例穩(wěn)定期老年支氣管擴(kuò)張癥患者，探討阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨長(zhǎng)期治療方案的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的58例穩(wěn)定期老年支氣管擴(kuò)張癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組29例。對(duì)照組中男17例，女12例；年齡60～85歲，平均（72.21±3.18）歲；病程2～8年，平均（5.72±1.21）年；體質(zhì)指數(shù)18～27 kg/m2，平均（22.21±1.32）kg/m2。研究組中男14例，女15例；年齡62～84歲，平均（71.96±3.24）歲；病程1～10年，平均（5.78±1.24）年；體質(zhì)指數(shù)19～26 kg/m2，平均（22.42±1.44）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及加家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡≥60歲；③病程≥12個(gè)月；④既往多次因感染入院；⑤對(duì)所有治療藥物不過(guò)敏；⑥患者資料完整度好，數(shù)據(jù)真實(shí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、肝、腎病變嚴(yán)重者；②相關(guān)疾病者；③免疫狀態(tài)異常者；④近期有過(guò)治療史者；⑤認(rèn)知交流障礙，無(wú)法配合治療者。

1.3 方法

患者就診后，同時(shí)戒除煙酒，統(tǒng)一接受祛痰、體位引流痰液等常規(guī)治療。

研究組采用阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨方案，具體用藥方式為：阿奇霉素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056311；規(guī)格：0.25 g），口服，250 mg/次，1次/d；噻托溴銨粉霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454；規(guī)格：18 μg），1粒/次，吸入，連續(xù)用藥26周。

對(duì)照組患者接受噻托溴銨治療方案，用藥方法和劑量與研究組一致。連續(xù)用藥26周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效對(duì)比。判定依據(jù)：經(jīng)藥物治療，患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀消失，X線檢查結(jié)果顯示病灶基本被吸收為顯效；患者臨床癥狀改善明顯，X線檢查結(jié)果顯示病灶吸收幅度≥50%以上為有效；患者臨床癥狀無(wú)明顯變化或加重，X線檢查病灶吸收＜50%或增加為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②兩組肺功能對(duì)比。使用肺功能儀檢測(cè)用力肺活量、第一秒用力呼氣容積和呼氣峰值流速，計(jì)算第一秒用力呼氣容積/用力肺活量。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

兩組疾病治療總有效率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比

用藥前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，研究組用力肺活量、第一秒用力呼氣容積、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量和呼氣峰值流速明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比()

組別對(duì)照組（n=29）研究組（n=29）t值P值用力肺活量（L）用藥前1.96±0.24 1.98±0.18 0.359 0.721用藥后1.72±0.32 2.36±0.24 8.616＜0.001用藥后2.42±0.32 2.98±0.27 7.203＜0.001第一秒用力呼氣容積（L）用藥前1.24±0.16 1.27±0.18 0.671 0.505

續(xù)表2

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比()

組別呼氣峰值流速（L/min）用藥前356.72±20.18 358.12±20.42 0.263 0.794第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（%）用藥前61.52±4.18 61.32±4.24 0.181 0.857用藥后70.48±2.32 79.12±2.16 14.678＜0.001對(duì)照組（n=29）研究組（n=29）t值P值用藥后398.54±17.16 442.18±22.56 8.291＜0.001

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥屬于呼吸系統(tǒng)疾病，不可逆轉(zhuǎn)，受多種因素影響，可使得支氣管黏膜充血、管腔狹窄、分泌物阻塞，導(dǎo)致引流受阻，引發(fā)支氣管擴(kuò)張[9]。噻托溴銨為膽堿能受體拮抗劑，對(duì)M1和M2受體均有靶向拮抗作用，對(duì)膽堿能神經(jīng)張力均有遏制作用，繼而擴(kuò)張狹窄或閉塞支氣管管腔，也可打通肺內(nèi)氣道，緩解氣道阻力，恢復(fù)肺通氣功能，改善肺功能[10]。此外，該藥物可作用于支氣管內(nèi)壁上的黏液分泌細(xì)胞，減少黏液分泌量，避免痰液蓄積，降低呼吸道阻塞風(fēng)險(xiǎn)，提高肺順應(yīng)性[11]。但該藥物抗菌作用不佳，難以有效改善感染狀態(tài)，需考慮聯(lián)合用藥方案。

阿奇霉素是廣泛應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，抗炎作用明顯，也可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，其抗菌機(jī)理近似于紅霉素，可結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50S亞基，抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)肽和蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而發(fā)揮抗菌作用[12-13]。與紅霉素比較，抗菌范圍更廣，可在多種病菌上發(fā)揮作用；該藥物具有二堿價(jià)雙親的特性，在酸中穩(wěn)定性好，口服用藥后生物利用度高，既可降低銅綠假單胞菌等致病菌活力，也對(duì)超氧化酶分泌有影響，可促進(jìn)受損支氣管壁修復(fù)[14]。本文數(shù)據(jù)顯示，研究組總有效率為96.55%，高于對(duì)照組的72.41%（P＜0.05），分析其原因是阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨方案，前者可擴(kuò)張支氣管，促進(jìn)痰液分泌，降低呼吸阻塞風(fēng)險(xiǎn)；后者可抑制致病菌活性，二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，可獲得比單一用藥方案更為理想的效果；此外，阿奇霉素局部藥濃度高，可維持理想血藥濃度，保障治療效果。學(xué)者胡德春[15]予以支氣管擴(kuò)張癥患者低劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨方案，觀察組總有效率90%高于對(duì)照組的58%（P＜0.05），與本研究觀點(diǎn)一致。

支氣管擴(kuò)張為慢性氣道炎癥，可導(dǎo)致炎性因子釋放，刺激呼吸道黏膜，疾病進(jìn)一步發(fā)展。可影響患者肺部通換氣功能和順應(yīng)性，導(dǎo)致用力肺活量、第一秒用力呼氣容積和呼氣峰值流速下降。本文數(shù)據(jù)顯示，研究組肺功能指標(biāo)水平更高，提示阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨長(zhǎng)期治療可促進(jìn)痰液排出，改善支氣管阻塞狀態(tài)；對(duì)炎性細(xì)胞粘附有抑制作用，殺菌作用明顯，可減少細(xì)胞增殖聚集。緩解炎癥狀態(tài)，進(jìn)而減輕支氣管病變，改善肺功能[16]。

本研究樣本量少，且為回顧性研究，可推廣性不明，所得研究結(jié)論可能為患者當(dāng)時(shí)狀態(tài)所影響，存在偏差，患者均為老年人，未能明確該方案在其他年齡段患者中的應(yīng)用價(jià)值。之后可增加樣本數(shù)量。納入不同年齡患者，與多家醫(yī)院開(kāi)展隨機(jī)多中心對(duì)照研究。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨長(zhǎng)期療法可有效治療穩(wěn)定期老年支氣管擴(kuò)張癥，改善肺功能作用明顯，有推廣價(jià)值。