哈熱勒哈什·安曼太 王 輝 古力吉熱·太來提 巴圖爾·吐爾地

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院放射科 (新疆烏魯木齊 天山 830001)

腦膠質(zhì)瘤是位于神經(jīng)上皮細(xì)胞的原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率、病死率以及術(shù)后復(fù)發(fā)率，早期癥狀不明顯，在很大程度上延誤了最佳治療時(shí)間，造成治愈難度增大，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1-2]。世界衛(wèi)生組織按照腫瘤惡性程度將腦膠質(zhì)瘤分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)為低級(jí)膠質(zhì)瘤，Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)為更具侵襲性的高級(jí)膠質(zhì)瘤，級(jí)別不同，惡性程度、治愈難度以及預(yù)后狀況也完全不同[3]。因此，對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前進(jìn)行分級(jí)診斷有助于臨床制定合適的治療方案，保障患者的健康生活。磁共振磁敏感加權(quán)成像(SWI)是一種3D梯度回波磁共振技術(shù)，能夠?qū)δX腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)的新生血管、出血和鈣化情況進(jìn)行檢測，診斷腦膠質(zhì)瘤分級(jí)，但在臨床判定中仍存在一定的主觀性[4-5]。CXC趨化因子配體5(CXCL5)是腫瘤微環(huán)境中重要的趨化因子之一，可以在免疫反應(yīng)期間將免疫系統(tǒng)中的T/B淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等細(xì)胞募集到相應(yīng)的區(qū)域，促進(jìn)結(jié)締組織的粘附和重塑[6-7]。泛素耦聯(lián)酶2C(UBE2C)能夠破壞有絲分裂細(xì)胞周期蛋白，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和惡性轉(zhuǎn)化，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切有關(guān)[8-9]。單一的方法通常不足以提供了解腦膠質(zhì)瘤分級(jí)及其診斷準(zhǔn)確性所需的所有信息，因此，本研究通過磁共振SWI序列檢查術(shù)前腦膠質(zhì)瘤患者狀況，檢測患者術(shù)前血清CXCL5、UBE2C水平，分析磁共振SWI序列聯(lián)合血清CXCL5、UBE2C對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的診斷價(jià)值，以期為腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)診斷提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年5月至2022年4月在我院診治的120例腦膠質(zhì)瘤患者，其中男性65例，女性55例，平均年齡(48.35±8.55)歲，根據(jù)世衛(wèi)組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[10]將Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者納入低級(jí)別組(50例)，Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者納入高級(jí)別組(70例)。收集患者體質(zhì)量指數(shù)、發(fā)病時(shí)間、腫瘤部位、腫瘤直徑、組織病理分型以及壞死情況等一般資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者首次發(fā)病，經(jīng)臨床病理確診，符合腦膠質(zhì)瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；患者入院前未進(jìn)行過手術(shù)、放療、化療等治療；經(jīng)磁共振SWI序列檢查，影像學(xué)資料完整，并自愿簽署同意書；年齡＞18周歲，臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他惡性腫瘤者；伴有心肝腎等重要內(nèi)臟功能障礙者；造影劑過敏或內(nèi)分泌、自身免疫系統(tǒng)疾病者；近期進(jìn)行過激素治療或顱內(nèi)手術(shù)史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 收集所有患者術(shù)前空腹靜脈血3-4mL，自然冷卻至室溫后進(jìn)行血清分離，于-80℃冰箱中保存以備檢測。

1.2.2 酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清CXCL5、UBE2C水平 嚴(yán)格按照人CXCL5(貨號(hào)：MM-51458H2，武漢益普生物公司)、UBE2C(貨號(hào)：EK-H10681，博輝生物科技(廣州)公司)ELISA試劑盒說明書配制梯度標(biāo)準(zhǔn)品，利用酶標(biāo)儀(型號(hào)：Multiskan FC，美國Thermo公司)對(duì)不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品的吸光值進(jìn)行測定，建立吸光度與濃度的工作曲線。于-80℃冰箱中取適量血清樣本，解凍，測定各樣本的吸光度，根據(jù)工作曲線計(jì)算各樣本血清CXCL5、UBE2C水平。

1.2.3 磁共振SWI序列檢查 采用飛利浦Ingenia 3.0T超導(dǎo)核磁共振成像儀，配備頭部8通道相控陣表面線圈，釓噴酸葡胺為對(duì)比劑，重復(fù)時(shí)間28.0ms，回波時(shí)間20.0ms，翻角15°，視野方向78.1%，視野180mm×230mm，層厚1.3mm，對(duì)頭部進(jìn)行小角度高分辨3D快速激發(fā)序列掃描，獲得SWI Minp圖像，根據(jù)腫瘤內(nèi)部出現(xiàn)集聚或散在的點(diǎn)狀、成簇狀、細(xì)線狀低信號(hào)影情況，由醫(yī)師評(píng)審進(jìn)行腫瘤磁敏感信號(hào)強(qiáng)度(ITSS)評(píng)分，0分為瘤內(nèi)未見明確低信號(hào)；1分為瘤內(nèi)少許點(diǎn)狀、小線性低信號(hào)；2分為瘤內(nèi)多根細(xì)線狀、多發(fā)小瓣片狀低信號(hào)；3分為瘤內(nèi)多根粗線狀、多發(fā)大片狀低信號(hào)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，采用()表示，數(shù)據(jù)之間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用“n”表示，利用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；受試者工作特征(ROC)曲線分析磁共振SWI序列聯(lián)合血清CXCL5、UBE2C水平對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的診斷價(jià)值，曲線下面積(AUC)比較采用Z檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦膠質(zhì)瘤患者一般資料比較兩組腦膠質(zhì)瘤患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、發(fā)病時(shí)間、腫瘤部位、腫瘤直徑、組織病理分型以及壞死情況方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組腦膠質(zhì)瘤患者一般資料比較(n)

2.2 兩組腦膠質(zhì)瘤患者血清CXCL5、UBE2C水平比較與低級(jí)別組相比，高級(jí)別組腦膠質(zhì)瘤患者血清CXCL5、UBE2C水平均顯著升高(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腦膠質(zhì)瘤患者血清CXCL5、UBE2C水平比較

2.3 兩組腦膠質(zhì)瘤患者ITSS評(píng)分比較與低級(jí)別組相比，高級(jí)別組腦膠質(zhì)瘤患者ITSS評(píng)分明顯升高(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組腦膠質(zhì)瘤患者ITSS評(píng)分比較

2.4 磁共振SWI序列聯(lián)合血清CXCL5、UBE2C水平對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的診斷價(jià)值ROC曲線顯示，血清CXCL5診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的AUC為0.656(95%CI：0.562～0.738)，截?cái)嘀禐?.95μg/L，約登指數(shù)為0.146，靈敏度、特異度分別為78.6%、36.0%；UBE2C診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的AUC為0.791(95%CI：0.707～0.860)，截?cái)嘀禐?0.22pg/L，約登指數(shù)為0.411，靈敏度、特異度分別為77.1%、64.0%；ITSS評(píng)分診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的AUC為0.761(95%CI：0.675～0.834)，截?cái)嘀禐?分，約登指數(shù)為0.537，靈敏度、特異度分別為75.7%、78.0%；聯(lián)合檢測診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的AUC為0.892(95%CI：0.823～0.942)，均優(yōu)于其各自單獨(dú)診斷(Z聯(lián)合檢測-CXCL5=4.108，P＜0.001；Z聯(lián)合檢測-UBE2C=2.020，P=0.022；Z聯(lián)合檢測-ITSS評(píng)分=2.385，P=0.009)。見表4和圖1。

圖1 磁共振SWI序列聯(lián)合血清CXCL5、UBE2C水平診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的ROC曲線

表4 磁共振SWI序列聯(lián)合血清CXCL5、UBE2C水平對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的診斷價(jià)值

3 討論

腦膠質(zhì)瘤可以是良性的，也可以是惡性，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、癲癇、視線模糊等癥狀[12]。膠質(zhì)瘤分級(jí)的準(zhǔn)確性對(duì)患者的診斷、治療計(jì)劃和預(yù)后至關(guān)重要，高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤具有快速進(jìn)展性和神經(jīng)破壞性，惡性度高，侵襲性強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞易發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，瘤體體積增大造成神經(jīng)及重要功能區(qū)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致病死率逐年升高[1,3]。研究發(fā)現(xiàn)，不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者炎性反應(yīng)、免疫、血管生成狀況不同，一些技術(shù)與因子如白介素-6[13]、11C-甲硫氨酸PET[14]、淀粉樣蛋白A1[15]等能夠診斷腦膠質(zhì)瘤分級(jí)，進(jìn)而分析患者惡變風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)后生存狀況。因此，提高腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前分級(jí)診斷準(zhǔn)確性，有助于保障患者的生命安全。

核磁共振成像具有非侵入性，可以提供大腦的詳細(xì)圖像，掌握腫瘤位置、形狀以及大小，用于腫瘤的診斷和初步表征[16]。磁共振SWI基于靜脈血和周圍腦實(shí)質(zhì)之間的血氧水平依賴性誘導(dǎo)的相位效應(yīng)，以亞毫米分辨率對(duì)小靜脈進(jìn)行無創(chuàng)可視化，可用于描述腦損傷中的靜脈結(jié)構(gòu)，進(jìn)行成人腦膠質(zhì)瘤分級(jí)和腦腫瘤類別區(qū)分[17]。沈燁等[18]研究發(fā)現(xiàn)，與低級(jí)別組相比，高級(jí)別組膠質(zhì)瘤磁敏感信號(hào)分級(jí)升高，可對(duì)腫瘤血管生成和瘤內(nèi)出血進(jìn)行評(píng)估，對(duì)高級(jí)別膠質(zhì)瘤具有較高的敏感性和特異性。本研究發(fā)現(xiàn)，與低級(jí)別組相比，高級(jí)別組腦膠質(zhì)瘤患者ITSS評(píng)分明顯升高，ITSS評(píng)分診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的AUC為0.761。提示磁共振SWI序列能夠?qū)δX膠質(zhì)瘤分級(jí)進(jìn)行判斷，當(dāng)ITSS評(píng)分＞1分時(shí)，應(yīng)對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者展開全面診療，防止患者病情惡化。

CXCL5屬于CXC型趨化因子家族，由巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞表達(dá)，與腫瘤微環(huán)境的腫瘤自分泌和旁分泌環(huán)路密切相關(guān)，能夠吸引相關(guān)免疫細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，刺激腫瘤生長和血管生成，促進(jìn)宿主細(xì)胞的浸潤和活化[19]。秦至臻等[7]研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤患者術(shù)前血清CXCL5表達(dá)水平升高，與膠質(zhì)瘤級(jí)別呈正相關(guān)，能夠?qū)δ[瘤惡性程度和預(yù)后生存進(jìn)行評(píng)估。Cao等[20]研究發(fā)現(xiàn)，CXCL5在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中表達(dá)增加，可刺激神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和遷移，導(dǎo)致患者總生存率下降。泛素化在蛋白質(zhì)降解、蛋白質(zhì)相互作用、亞細(xì)胞定位以及轉(zhuǎn)錄和程序性細(xì)胞死亡等細(xì)胞功能中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。UBE2C是E2泛素綴合酶家族的成員，能夠調(diào)節(jié)有絲分裂，影響癌癥的發(fā)生[21]。作為一種原癌基因，UBE2C高表達(dá)導(dǎo)致染色體錯(cuò)誤分離，改變細(xì)胞周期過程，促進(jìn)細(xì)胞增殖，與腫瘤進(jìn)展、侵襲和不良預(yù)后相關(guān)。周秀珍等[9]研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ～Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C水平高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者，可造成細(xì)胞染色體不穩(wěn)定性增加，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。Alafate等[22]研究發(fā)現(xiàn)，與正常腦組織相比，膠質(zhì)瘤組織UBE2C上調(diào)，與膠質(zhì)瘤的組織學(xué)分類密切相關(guān)，能夠?qū)颊哳A(yù)后不良進(jìn)行預(yù)測。本研究發(fā)現(xiàn)，與低級(jí)別組相比，高級(jí)別組腦膠質(zhì)瘤患者血清CXCL5、UBE2C水平均顯著升高。說明CXCL5、UBE2C與腦膠質(zhì)瘤分級(jí)有關(guān)。血清CXCL5、UBE2C診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的AUC分別為0.656、0.791，截?cái)嘀捣謩e為0.95μg/L、80.22pg/L，對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)具有一定的診斷價(jià)值。當(dāng)患者血清CXCL5＞0.95μg/L，UBE2C＞80.22pg/L時(shí)，能夠?qū)δX膠質(zhì)瘤分級(jí)進(jìn)行診斷，有助于臨床上及時(shí)制定診療方案，保障患者的生命健康。11C-甲硫氨酸PET和加權(quán)磁共振成像聯(lián)合可以提高高級(jí)別膠質(zhì)瘤診斷準(zhǔn)確性，能夠鑒別患者復(fù)發(fā)和輻射損傷[23]。進(jìn)一步本研究發(fā)現(xiàn)，磁共振SWI序列聯(lián)合血清CXCL5、UBE2C檢測診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的AUC為0.892，均優(yōu)于其各自單獨(dú)診斷，提示磁共振SWI序列聯(lián)合血清CXCL5、UBE2C檢測可有效診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)，對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前分級(jí)具有很大的幫助。

綜上，腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前血清CXCL5、UBE2C水平升高，對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)具有一定診斷價(jià)值，聯(lián)合磁共振SWI序列可明顯提高診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的價(jià)值。然而，磁共振SWI序列聯(lián)合血清CXCL5、UBE2C在腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)的診斷價(jià)值仍需大量樣本進(jìn)行驗(yàn)證。