劉丹丹 張森

(延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院,陜西 咸陽(yáng) 712000)

原發(fā)性高血壓(EH)發(fā)病于各個(gè)年齡段,長(zhǎng)期高血壓易誘發(fā)心、腦、腎、眼等多器官并發(fā)癥,成為危害健康的頭號(hào)殺手。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)是EH重要的發(fā)病機(jī)制,臨床治療中以RAAS為靶點(diǎn)的血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑等抗高血壓也取得了較好的效果[1]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2],40%以上的高血壓患者伴IR,并有研究顯示[3],抑制RAAS活性可改善胰島素β細(xì)胞功能,增加胰島素分泌。因此,本文探究原發(fā)性高血壓(EH)患者血RASS系統(tǒng)與胰島素抵抗的關(guān)系,為闡明高血壓發(fā)病發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2021年2月我院收治的原發(fā)性高血壓初診患者108例,納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[3]中原發(fā)性高發(fā)性診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～80歲,性別不限;近1個(gè)月內(nèi)未服用降壓藥物或其他抗高血壓治療;能按時(shí)參加隨訪;排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓患者;合并糖尿病、高尿酸血癥肝、腎功能異常、急性心腦血管疾病、嚴(yán)重感染及惡性腫瘤;雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄;高鉀血癥(血鉀>5.5 mmol/L);計(jì)劃妊娠或妊娠期、哺乳期婦女。根據(jù)胰島素抵抗水平分為非胰島素抵抗組(HOMA-IR<2.69)46例與胰島素抵抗組(HOMA-IR≥2.69)62例,非胰島素抵抗組46例,另選取本院體檢科健康自愿者50例為對(duì)照組。對(duì)照組中男28例,女22例,平均年齡(58.50±7.21)歲,平均體質(zhì)量(78.29±9.52)kg;非胰島素抵抗組中男28例,女18例,平均年齡(52.72±8.14)歲,平均體質(zhì)量(78.45±10.80)kg;胰島素抵抗組中男41例,女21例,平均年齡(58.57±5.69)歲,平均體質(zhì)量(81.32±9.82)kg。3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 (1)外周血RAAS系統(tǒng)及HOMA-I測(cè)定采集受試者早晨空腹臥位肘靜脈5mL,離心處理(3 500 r/min,10 min)取血清層,使用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏Cobas 6 000 501型),采用酶免發(fā)光法測(cè)定RE、AngⅡ、ALD水平,檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自鄭州安圖生物工程股份有限公司;采用己糖激酶法測(cè)定空腹血糖(FPG),采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素(FIN),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR=FPG×FIN/22.5。所有檢測(cè)操作均由檢驗(yàn)科高年資檢驗(yàn)師完成。(2)血壓測(cè)量 使用臂式電子血壓計(jì)(深圳市優(yōu)瑞恩科技有限公司,BP913型)測(cè)量受試者非同日血壓3次,取均值,每次均早晨8:30～9:00由同一測(cè)試者使用相同血壓計(jì)測(cè)量同側(cè)臂血壓,囑受試者測(cè)血壓前不喝咖啡或酒,測(cè)試前30 min內(nèi)不劇烈運(yùn)動(dòng),心緒平穩(wěn),靜坐休息15 min。

2 結(jié) 果

2.1伴/不伴胰島素抵抗高血壓患者臨床參數(shù)比較 胰島素抵抗組FPG、FINS、AngⅡ、ALD水平均明顯高于對(duì)照組、非胰島素抵抗組(P均<0.05);而PRA低于對(duì)照組、非胰島素抵抗組(P均<0.05);3組間RE、AngⅡ、ALD水平兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);非胰島素抵抗組與胰島素抵抗組高血壓分級(jí)存在顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不同高血壓病情患者臨床參數(shù)比較 隨高血壓分級(jí)增高,FPG、FINS、HOMA-IR、AngⅡ、ALD水平增高,而RE水平下降,3組間上述指標(biāo)兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 伴/不伴胰島素抵抗高血壓患者臨床參數(shù)比較

表2 不同高血壓分級(jí)患者臨床參數(shù)比較

2.3RAAS系統(tǒng)與胰島素抵抗的關(guān)系 RE、AngⅡ、ALD與FPG、FINS均無(wú)相關(guān)性(P<0.05);HOMA-IR與RE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.386,P<0.001),與AngⅡ、ALD呈正相關(guān)(r=0.421、0.267,P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 RAAS系統(tǒng)與胰島素抵抗的Pearson相關(guān)性回歸分析

3 討 論

研究指出[4],RAAS是EH發(fā)病的重要機(jī)制,其主要通過(guò)誘發(fā)血管收縮和水鈉潴留,增加容量負(fù)荷途徑參與EH的發(fā)病和進(jìn)展。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)[5],RAAS活性不高EH患者應(yīng)用抗RAAS藥物效果不明顯。由此可知,RAAS系統(tǒng)在EH的發(fā)病與臨床治療中占據(jù)重要地位。

本文結(jié)果顯示,隨高血壓分級(jí)增高,AngⅡ、ALD水平增高,而RE水平下降,3組間上述指標(biāo)兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),進(jìn)一步說(shuō)明RAAS系統(tǒng)參與了EH的病情進(jìn)展,與Kwakernaak AJ 等報(bào)道結(jié)果一致[6]。腎臟球旁細(xì)胞通過(guò)分泌腎素,并作用于血管緊張素原,誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)化為AngⅠ,AngⅠ可在肺循環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化為AngⅡ、AngⅢ,其中AngⅡ可進(jìn)一步作用于全身血管緊張素受體而引起血管收縮,AngⅢ則會(huì)刺激ALD分泌和釋放,ALD具有保鈉排鉀,可促進(jìn)鈉、水重吸收,而引起腎臟對(duì)鈉鹽排泄異常,導(dǎo)致水鈉潴留,引發(fā)EH[7]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),伴或不伴胰島素抵抗EH患者高血壓分級(jí)及RAAS系統(tǒng)活性存在顯著差異,與嚴(yán)曉偉等研究報(bào)道結(jié)果相符[8],提示胰島素抵抗與EH發(fā)病有關(guān),同時(shí)還可能與RAAS系統(tǒng)活性存在一定關(guān)系。分析機(jī)制,胰島素可誘導(dǎo)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞合成與內(nèi)皮素分泌,而內(nèi)皮素具有強(qiáng)效的血管收縮作用,胰島素抵抗下胰島素水平升高,引起內(nèi)皮素分泌增多,進(jìn)而導(dǎo)致血管收縮,外周血流阻力增大[9];同時(shí),胰島素抵抗還可通過(guò)活化α腎上腺能受體,使血管收縮,導(dǎo)致血壓升高;此外,胰島素抵抗還可調(diào)節(jié)近曲小管對(duì)鈉的重吸收作用,引發(fā)水鈉潴留,使血容量增加而引起高血壓[10]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),HOMA-IR與RE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.386,P<0.001),與AngⅡ、ALD呈正相關(guān)(r=0.421、0.267,P<0.05),提示RAAS系統(tǒng)活性與胰島素抵抗存在相關(guān)。分析原因,AngⅡ可直接作用與血管平滑肌引起血管收縮,血壓升高,而胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,胰島素刺激內(nèi)皮細(xì)胞合成舒張血管平滑肌物質(zhì)一氧化氮的合成減少,導(dǎo)致拮抗血管收縮能力下降,血壓升高[11];

綜上,RAAS系統(tǒng)與胰島素抵抗均為EH發(fā)病的重要機(jī)制,二者存在一定的關(guān)聯(lián)性,值得深入探討。