唐愛華 倪家寶 陳 云

(江蘇省南京市高淳中醫(yī)院耳鼻咽喉科,江蘇 南京 211300)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是由于個體接觸變應(yīng)原后產(chǎn)生免疫球蛋白E(IgE)抗體,釋放出由IgE介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)、活性細胞及細胞因子等共同參與鼻黏膜炎性反應(yīng)性疾病,其病情加重時可引起咽炎、鼻竇炎、支氣管哮喘等,嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前,臨床西醫(yī)治療AR主要采用遠離變應(yīng)原、免疫療法、藥物治療等方法,雖可迅速控制炎性反應(yīng),控制患者病情,但易復(fù)發(fā)[2]。近年來,中西醫(yī)結(jié)合成為臨床治療疾病的新途徑,研究顯示中藥湯劑已在AR患者中廣泛應(yīng)用[3]。AR屬中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”范疇,病變在鼻,病位在肺,與脾密切相關(guān),AR由于肺脾兩虛、正氣不足、風(fēng)邪入侵所致,以健脾補肺、補氣固表、祛風(fēng)通竅為治療原則[4]。補中益氣湯出自《內(nèi)外傷辨惑論》,具有補中益氣、升陽通竅、健脾固表的功效,主要治療慢性胃腸炎、慢性氣管炎、子宮脫垂等疾病[5]?；诖?本研究采用補中益氣湯與布地奈德噴鼻劑聯(lián)合治療AR患者60例,并與布地奈德噴鼻劑治療60例對照,觀察臨床療效及對輔助性T細胞(Th)1/Th2免疫平衡的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年2月我院耳鼻咽喉科就診的120例AR患者為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組60例,男32例,女28例;年齡22～65歲,平均(43.28±11.13)歲;病程5個月～3年,平均(1.75±0.46)年。對照組60例,男36例,女24例;年齡20～63歲,平均(42.68±10.43)歲;病程4個月～3年,平均(1.64±0.38)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[6]中AR相關(guān)診斷標準。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[7]中“鼻鼽”肺氣虛寒型辨證標準:主癥:鼻竅奇癢,頻繁噴嚏,大量流清涕,鼻塞不通,嗅覺減退。次癥:惡風(fēng)怕冷,易感冒,遇冷風(fēng)易發(fā)作,反復(fù)不愈,面色發(fā)白,或有自汗,音低氣短,懶言倦怠。脈虛弱,舌淡紅,苔薄白。

1.2.3 納入標準 均符合以上西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準;患者均知情同意并自愿參與本研究。

1.2.4 排除標準 合并急性鼻炎、鼻息肉、鼻竇炎及哮喘者;妊娠或哺乳期婦女;伴嚴重心、肝、腎等器官器質(zhì)性或功能不全者;近4周內(nèi)有使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療者;伴有精神性疾病或全身傳染性疾病者;對本研究所用藥物或湯劑過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用布地奈德鼻噴霧劑(上海強生制藥有限公司,國藥準字J20180024)治療,每側(cè)鼻孔噴2噴,每日2次?；颊甙Y狀明顯好轉(zhuǎn)后,可酌情減至每側(cè)鼻孔噴1噴。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上予補中益氣湯治療。藥物組成:黃芪30 g,黨參、辛夷、白術(shù)、炙甘草各15 g,陳皮、當歸、生姜、山藥各10 g,柴胡、升麻各6 g。痰稀咳喘者加杏仁、半夏各10 g;頸項疼痛、惡風(fēng)出汗者加葛根30 g、桂枝10 g。每日1劑,水煎2次取汁400 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 鼻部癥狀評分 分別于治療前后評價2組患者的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等癥狀,分為正常、輕度(癥狀輕微但可接受)、中度(癥狀明顯但可忍受)、重度(癥狀難以忍受),根據(jù)上述癥狀的嚴重程度記為0、1、2、3分。分值越高表示患者癥狀越嚴重。

1.4.2 生活質(zhì)量評分 分別于治療前后采用鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量調(diào)查問卷(RQLQ)[8]對2組患者的生活質(zhì)量進行評估,量表包括鼻部癥狀(4項)、眼部癥狀(4項)、非鼻/眼癥狀(7項)、實際問題(3項)、睡眠(3項)、日?；顒?3項)、情感(4項)7個方面,共28項內(nèi)容,每項分值范圍為0～6分,總得分為0～168分,分值越高表示患者生活質(zhì)量越差。

1.4.3 Th1/Th2免疫平衡 2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測干擾素γ(INF-γ)、白細胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-8水平,操作由專人嚴格依據(jù)試劑盒說明書進行。

1.4.4 不良反應(yīng)情況 統(tǒng)計2組治療期間不良反應(yīng)情況,包括頭痛、鼻出血、鼻腔干燥、乏力、惡心嘔吐等。

1.5 療效標準 顯效:患者臨床癥狀消失或好轉(zhuǎn),鼻黏膜水腫、充血得到控制或消失;有效:患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),鼻黏膜水腫、充血明顯改善;無效:患者臨床癥狀無改善,甚至出現(xiàn)惡化[9]。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后鼻部癥狀評分比較 2組治療后各項鼻部癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后鼻部癥狀評分比較 分,

2.2 2組治療前后RQLQ評分比較 2組治療后RQLQ各項評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后RQLQ評分比較 分,

2.3 2組治療前后Th1/Th2免疫平衡比較 2組治療后INF-γ、IL-2水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對照組(P<0.05)。2組治療后IL-4、IL-8水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后Th1/Th2免疫平衡比較

2.4 2組臨床療效比較 治療組總有效率93.33%(56/60),對照組總有效率80.00%(48/60),治療組臨床療效優(yōu)于對照組,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

AR是臨床常見的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病,發(fā)病原因主要與遺傳、環(huán)境、免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)[10]。近年來,隨著人們生活環(huán)境的不斷變化,AR的發(fā)病率有逐年增加趨勢,人們的工作和生活受到嚴重干擾[11]。目前治療AR的藥物主要為糖皮質(zhì)激素類、H1受體拮抗劑等,其中布地奈德噴鼻劑為糖皮質(zhì)激素類藥物,雖能迅速有效改善患者癥狀,減輕炎性反應(yīng),但停藥后易復(fù)發(fā),應(yīng)用有局限性[12]。因此,臨床應(yīng)積極探尋更加高效的治療方法。

中醫(yī)學(xué)認為,AR以脾肺氣虛、衛(wèi)表不固、風(fēng)邪侵襲為主要病機,由于脾虛失于運化,氣血生化無源,肺久病而致虛損,風(fēng)寒侵襲,聚于鼻竅,正邪相沖,津液外泄則引發(fā)疾病,故治療應(yīng)以補氣固表,健脾補肺,祛風(fēng)通竅為主[13]。補中益氣湯中黃芪為君藥,升陽益氣,補中固表。黨參補中益氣,健脾益肺;白術(shù)補氣健脾,燥濕利水;辛夷疏通鼻竅,固表散寒;炙甘草溫和補中,補脾益氣,以上共為臣藥,助黃芪益氣固表之功效。當歸補血滋陰,與黃芪、黨參共同發(fā)揮補氣養(yǎng)血之效;陳皮理氣寬中,健脾燥濕;山藥生津益肺,補腎寧心;生姜益肺散寒,發(fā)汗解表,以上共為佐藥,發(fā)揮斂肺滋陰、補肺溫陽之效。升麻升陽散寒,發(fā)汗解表;柴胡益肺平喘,升陽補氣,二者共為使藥,發(fā)揮健脾益氣之效,炙甘草調(diào)和藥性。諸藥合用,共奏健脾益氣、升陽溫肺之功效[14-15]?，F(xiàn)代藥理研究表明,辛夷可加快鼻腔黏膜分泌物吸收,具有抗過敏、抗多巴胺的功效[16];白術(shù)中的揮發(fā)油、內(nèi)脂及多糖等有效成分具有抗炎、抗腫瘤作用[17];生姜中脂溶性姜酚類物質(zhì)可鎮(zhèn)痛、抗炎,促進血液循環(huán)和減輕機體損傷程度[18]。

本研究結(jié)果表明,2組治療后鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕評分及RQLQ評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05);治療組治療后總有效率高于對照組(P<0.05)。提示補中益氣湯聯(lián)合布地奈德噴鼻劑治療AR患者,可有效緩解患者臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,療效顯著。

AR病理基礎(chǔ)以Th1/Th2免疫反應(yīng)失衡(Th1分泌細胞因子降低,Th2分泌細胞因子升高)為主。其中IFN-γ、IL-2均是Th1型細胞分泌因子,其可激發(fā)機體的抗感染能力,抑制細胞內(nèi)免疫反應(yīng),其水平下降可釋放炎性因子,加速AR的病情發(fā)展。Th2型細胞主要分泌IL-4、IL-8等細胞因子,IL-4是IgE的特異性誘導(dǎo)劑,促進IgE產(chǎn)生,其水平升高可促進大量炎性因子釋放及炎性浸潤,從而加重AR患者鼻部癥狀;IL-8是促炎性細胞因子,趨化并激活中性粒細胞,并與特異性受體結(jié)合,引發(fā)炎癥及變態(tài)反應(yīng),加重鼻黏膜損傷[19-20]。研究表明,黃芪中的黃酮、多糖等活性物質(zhì)能恢復(fù)機體免疫力,且提高抗自由基能力,降低鼻黏膜受損程度,具有抗過敏、抗炎作用[21];黨參可通過改善淋巴細胞功能,調(diào)節(jié)炎性因子釋放,從而減輕機體炎性反應(yīng)[22];升麻中三萜皂苷類化合物可消炎鎮(zhèn)痛,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能,達到提高機體免疫力的目的[23]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后INF-γ、IL-2水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對照組(P<0.05),2組治療后IL-4、IL-8水平均降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05),說明補中益氣湯聯(lián)合布地奈德噴鼻劑治療AR患者能調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡。本研究結(jié)果還顯示,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明兩者聯(lián)合應(yīng)用具有較好的安全性。

綜上所述,補中益氣湯聯(lián)合布地奈德噴鼻劑治療AR,患者臨床癥狀得到緩解,生活質(zhì)量顯著提高,且能調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡,具有良好的療效和安全性。