鄧 昶 李緒貴 謝 維 胡勝利△ 盧江云 吉璐宏 鐘宇琪 彭 娟

[1.武漢中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院(武漢體育學(xué)院附屬醫(yī)院)脊柱外科,湖北 武漢 430079;2.武漢中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院(武漢體育學(xué)院附屬醫(yī)院)檢驗(yàn)科,湖北 武漢 430079]

腰椎間盤突出癥是臨床常見脊柱疾患,系因各種原因所致椎間盤突出壓迫神經(jīng)根,進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)腰痛、下肢痛麻等典型癥狀的疾病,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,該病復(fù)發(fā)率較高,遠(yuǎn)期療效不盡人意[1-2]。研究表明,神經(jīng)根受壓后炎癥因子釋放,刺激神經(jīng)末梢是引起腰椎間盤突出癥患者疼痛的主要原因[3]。中醫(yī)學(xué)整體觀和辨證論治等理論特色及中藥作用多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)、療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)小等特點(diǎn),使中醫(yī)藥在治療骨科疾患尤其是脊柱疾患方面有著巨大的優(yōu)勢(shì),應(yīng)用前景良好[4-6]。止痛壯骨丸是我院治療肝腎虧虛型腰痛的經(jīng)驗(yàn)方,是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,以辨證施治為基礎(chǔ),結(jié)合腰痛特點(diǎn)及數(shù)十載臨床經(jīng)驗(yàn)研制而成。本研究采用止痛壯骨丸治療肝腎虧虛型腰椎間盤突出癥患者40例,并與塞來昔布膠囊治療40例對(duì)照,觀察對(duì)血清炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年1月我院脊柱外科就診的肝腎虧虛型腰椎間盤突出癥患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組40例,男21例,女19例;年齡39～67歲,平均(50.83±8.15)歲;病程2～13年,平均(5.68±2.759)年。對(duì)照組40例,男23例,女17例;年齡38～69歲,平均(52.08±7.82)歲;病程2～11年,平均(5.44±2.16)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中肝腎虧虛證腰椎間盤突出癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。腰椎間盤突出癥:有不同程度腰痛、下肢放射性疼痛及麻木、腰椎活動(dòng)度減少等,病程>1個(gè)月;影像學(xué)檢查可見腰椎生理前凸變小、消失,椎間盤突出、椎間隙狹窄,或伴有脊髓壓迫等。肝腎虧虛證:腰腿酸痛,腿軟無力,勞則尤甚,臥則減輕。偏陽虛者,面色白或黧黑,頭暈?zāi)垦?精神萎靡,畏冷肢涼,下肢尤甚,舌淡,苔白,脈沉細(xì)無力;偏陰虛者,頭暈耳鳴,口咽干燥,形體消瘦,五心煩熱,潮熱盜汗,舌紅少津,少苔或無苔,脈細(xì)數(shù);偏氣虛者,氣短自汗,倦怠無力,小便不固,耳鳴失聰,神疲乏力,舌淡,苔白,脈弱。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～70歲;③無手術(shù)適應(yīng)證;④自愿簽署知情同意書;⑤本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他嚴(yán)重骨科疾患者;②合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;③精神病患者;④妊娠或哺乳期婦女,過敏體質(zhì)者或不能接受本研究治療方法者;⑤已接受其他治療,可能影響本研究結(jié)果者。

1.2.4 終止、剔除、脫落標(biāo)準(zhǔn) ①研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;②依從性差者;③研究過程中經(jīng)評(píng)估患者難以耐受本研究方案者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予以止痛壯骨丸(我院自制劑,鄂藥制字Z20210509,藥物組成:杜仲、續(xù)斷、桑寄生、補(bǔ)骨脂、當(dāng)歸、紅花、赤芍、牛膝、五加皮)10 g,每日3次口服。

1.3.2 對(duì)照組 予塞來昔布膠囊(江蘇正大清江制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20193414)0.2 g,每日2次口服。

1.3.3 療程 2組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI)[8]評(píng)分、日本骨科協(xié)會(huì)(JOA)腰椎功能評(píng)分[9];②比較2組治療前后疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS)[10];③2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血,檢測(cè)血清白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)水平變化情況,以上指標(biāo)測(cè)定均采用酶聯(lián)免疫吸附法。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后ODI、JOA腰椎功能評(píng)分比較 2組治療后ODI評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),JOA腰椎功能評(píng)分均升高(P<0.05),2組治療后ODI、JOA腰椎功能評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后ODI、JOA腰椎功能評(píng)分比較 分,

2.2 2組治療前后疼痛VAS比較 2組治療后疼痛VAS均較本組治療前降低(P<0.05),2組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后疼痛VAS比較 分,

2.3 2組治療前后血清IL-1β、TNF-α、PGE2、MMP-1、MMP-3水平比較 2組治療后血清IL-1β、TNF-α、PGE2、MMP-1、MMP-3水平均較本組治療前降低(P<0.05),2組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清IL-1β、TNF-α、PGE2、MMP-1、MMP-3水平比較

3 討論

腰椎間盤突出癥是指腰椎椎間盤的纖維環(huán)破裂、髓核突出,由此壓迫、刺激神經(jīng)根所引起的一系列癥狀和體征,是骨科常見病、多發(fā)病。隨著生活方式的改變與生活節(jié)奏的加快,腰椎間盤突出癥的發(fā)病率不斷上升且日趨年輕化,嚴(yán)重影響患者的工作能力與生活質(zhì)量,同時(shí)給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。數(shù)據(jù)顯示,在我國(guó),腰椎間盤突出癥發(fā)病率高達(dá)7%～12%,其中20～50歲者占80%以上[11-12]。西醫(yī)多采用抗炎、鎮(zhèn)痛等對(duì)癥治療,但不良反應(yīng)較多、復(fù)發(fā)率較高,因而需尋求一種安全有效、復(fù)發(fā)率低的治療方法。腰椎間盤突出癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,存在機(jī)械力學(xué)學(xué)說、免疫炎癥學(xué)說、基質(zhì)金屬蛋白學(xué)說等多種學(xué)說[13-15]。有研究表明其發(fā)病或?yàn)槎喾N因素共同作用的結(jié)果[16-18]。

腰椎間盤突出癥屬中醫(yī)學(xué)中“痹證”“傷筋病”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,人體是一個(gè)內(nèi)外聯(lián)系、自我調(diào)節(jié)和自我適應(yīng)的有機(jī)整體,且筋與骨、臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血等是有機(jī)相連、密切相關(guān)的,故筋傷雖傷于外,則必內(nèi)損氣血經(jīng)絡(luò),動(dòng)及臟腑,而引起全身反應(yīng)。肝腎同源,分主筋骨:肝藏血主筋,儲(chǔ)藏和調(diào)節(jié)血液運(yùn)行,濡潤(rùn)筋脈;腎藏精主骨,腎精充實(shí)則骨骼強(qiáng)健。肝血不足,筋失濡養(yǎng),不能維持骨節(jié)之張弛,關(guān)節(jié)失滑利;腎精不足,不能充實(shí)骨髓,則髓減骨枯。故治療腰椎間盤突出癥需外治筋骨,內(nèi)治肝腎,內(nèi)外兼治,肝腎得充,筋骨得通。止痛壯骨丸由杜仲、續(xù)斷、桑寄生、補(bǔ)骨脂、當(dāng)歸、紅花、赤芍、牛膝、五加皮共9味中藥組成,方中杜仲甘、溫,補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨,為治腎虛腰痛要藥,為君藥;續(xù)斷、桑寄生、補(bǔ)骨脂可增強(qiáng)杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨功效,共為臣藥;筋傷病多有血瘀氣滯,當(dāng)歸、紅花、赤芍活血散瘀,消腫止痛,共為佐藥;輔以牛膝逐瘀通經(jīng)、補(bǔ)肝益腎、舒筋活絡(luò),五加皮補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨,與牛膝配合引藥入腎,共為使藥。全方共奏補(bǔ)肝益腎、活血化瘀、通絡(luò)止痛之功?，F(xiàn)代藥理研究亦表明杜仲、續(xù)斷、桑寄生、補(bǔ)骨脂等藥物具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抑制組織水腫等作用,而炎癥反應(yīng)與腰椎間盤突出癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[19-20]。

有研究表明,IL-1β、TNF-α等炎癥因子介導(dǎo)下的無菌性炎癥反應(yīng)貫穿于腰椎間盤突出癥始終,炎癥因子已經(jīng)成為評(píng)價(jià)腰椎間盤突出癥疼痛和嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)志物[21-22]。PGE2具有持久而廣泛的血管擴(kuò)張和致痛作用,能直接作用于神經(jīng)根感受器而誘發(fā)痛覺過敏,加重患者腰腿痛癥狀,是痛覺過敏的關(guān)鍵介質(zhì)[23-25]。而基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)參與調(diào)控椎間盤內(nèi)膠原的合成與降解,參與椎間盤的退變、突出過程[26]。研究表明,抑制與膠原合成降解相關(guān)的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)通路活化可降低IL-1β和PGE2水平,下調(diào)MMPs的表達(dá),對(duì)椎間盤起到保護(hù)作用[27-28]。MMP-1和MMP-3已被證實(shí)與腰椎間盤突出癥發(fā)生密切相關(guān)[29]。

本研究結(jié)果顯示,與治療前相比,2組治療后JOA腰椎功能評(píng)分均升高,ODI評(píng)分、疼痛VAS和血清IL-1β、TNF-α、PGE2、MMP-1、MMP-3水平均降低(P<0.05)。與對(duì)照組相比,治療組治療后ODI評(píng)分、JOA腰椎功能評(píng)分、疼痛VAS及血清IL-1β、TNF-α、PGE2、MMP-1、MMP-3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示止痛壯骨丸在抗炎方面療效確切,同時(shí)能改善腰間盤退變和腰椎功能,與塞來昔布膠囊療效相當(dāng)。

綜上所述,止痛壯骨丸治療肝腎虧虛型腰椎間盤突出癥可抑制炎癥因子及致痛介質(zhì)表達(dá),改善患者椎間盤退變情況,值得進(jìn)一步推廣。