陳 璐 何興波 季士亮 林志強(qiáng)▲

1.江蘇省蘇州市立醫(yī)院北區(qū)耳鼻咽喉頭頸外科，江蘇蘇州 215008；2.重慶市兩江新區(qū)人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，重慶 401135；3.江蘇省蘇州科技城醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇蘇州 215153

變應(yīng)性鼻炎即過(guò)敏性鼻炎，是一個(gè)全球性健康問(wèn)題，可導(dǎo)致許多疾病發(fā)生和勞動(dòng)力喪失[1-2]。變應(yīng)性鼻炎若療法不得當(dāng)或未經(jīng)治療，可能造成慢性鼻炎并發(fā)癥[3]。由于對(duì)變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果不正確的解讀，導(dǎo)致變應(yīng)原特異性免疫治療不恰當(dāng)?shù)牟捎茫扔绊懶Ч?，又容易存在停藥易?fù)發(fā)、安全性不足等缺陷[4]。左西替利嗪是抗組胺類藥物，屬于第三代抗組胺藥物[5]。研究指出其能提升變應(yīng)性鼻炎的臨床療效[6]。通竅鼻炎顆粒是一種中藥制劑，用于治療鼻炎、鼻竇炎等呼吸道疾病，其主要成分包括土茯苓、防風(fēng)、白芷、桔梗、連翹、薄荷等多種中藥材。這些中藥材具有清熱解毒、祛風(fēng)通竅、利咽消腫等作用，能夠緩解上呼吸道感染引起的鼻塞、流涕等癥狀，使呼吸道暢通，從而緩解相關(guān)癥狀。但目前國(guó)內(nèi)尚缺乏有關(guān)通竅鼻炎顆粒、左西替利嗪二者聯(lián)合治療變應(yīng)性鼻炎的研究報(bào)道，鑒于此，本研究特取江蘇省蘇州市立醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年8 月至2022 年8 月就診于我院北區(qū)的風(fēng)熱犯肺證變應(yīng)性鼻炎患者102 例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組（51 例）、常規(guī)組（51 例）。其中聯(lián)合組男30 例，女21 例；年齡23～74 歲，平 均（56.32±5.25）歲；病程3～24 d，平均（16.36±2.67）d。常規(guī)組男31 例，女20 例；年齡28～70 歲，平均（55.36±5.20）歲；病程4～25 d，平均（16.46±2.78）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（K-2019-005-K08）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合變應(yīng)性鼻炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；符合風(fēng)熱犯肺證候表現(xiàn)，主癥為鼻塞、流清涕、噴嚏、鼻癢，次癥為咳嗽、喉嚨痛、眼部充血、流淚[8]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病有明顯季節(jié)性，常在氣溫較高、濕度較大的天氣出現(xiàn)或加重；伴有鼻塞、流涕、噴嚏等風(fēng)邪所致的外感癥狀；舌苔黃膩、口渴喜飲和小便黃等感受風(fēng)熱之表證；年齡為23～74 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)或病情危急；孕婦、哺乳期婦女、兒童、老年人及存在嚴(yán)重心、肝、腎等疾??；曾經(jīng)有過(guò)對(duì)“通竅鼻炎顆?！敝腥我庖环N藥物過(guò)敏；服用其他可能影響療效的藥物，例如抗組胺藥、腎上腺素能藥、抗菌藥等；參與其他臨床試驗(yàn)；使用過(guò)通竅鼻炎顆?；蚱渌愃浦兴幹委煼桨?，或停藥＜7 d。

1.3 治療方法

常規(guī)組接受左西替利嗪（生產(chǎn)批號(hào)：14202 024599；產(chǎn)品規(guī)格：5 mg×12 片；生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司）治療。25 mg/d，分2～3 次口服，持續(xù)治療3 周。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用通竅鼻炎顆粒（生產(chǎn)批號(hào)：Z10 970123；產(chǎn)品規(guī)格：2 g×9 袋；生產(chǎn)廠家：四川川大華西藥業(yè)股份有限公司）。2 g/次，3 次/d，持續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥候評(píng)分 治療前后對(duì)兩組鼻癢、鼻塞、陣發(fā)性噴嚏、清水樣涕4 個(gè)方面進(jìn)行癥狀嚴(yán)重程度打分。鼻塞：無(wú)鼻塞記為0 分；輕度鼻塞但無(wú)影響記為3 分；中度鼻塞影響活動(dòng)但無(wú)明顯不適記為5 分；嚴(yán)重鼻塞影響日常生活，需要用藥緩解記為10 分。陣發(fā)性噴嚏：無(wú)陣發(fā)性噴嚏記為0 分；偶爾陣發(fā)性噴嚏但無(wú)明顯不適記為5 分；經(jīng)常陣發(fā)性噴嚏并對(duì)日?；顒?dòng)產(chǎn)生一定干擾記為10 分；頻繁陣發(fā)性噴嚏對(duì)正常生活產(chǎn)生很大影響記為15 分。鼻癢：無(wú)鼻癢記為0 分；間歇性鼻癢無(wú)明顯不適記為5 分；持續(xù)性鼻癢影響日?；顒?dòng)記為10 分；鼻癢嚴(yán)重影響日常生活，難以忍受記為15分。清水樣涕：無(wú)清水樣涕記為0 分；偶爾有清水樣涕但無(wú)明顯不適記為5 分；經(jīng)常有清水樣涕并對(duì)日常活動(dòng)產(chǎn)生一定干擾記為10 分；有清水樣涕對(duì)正常生活產(chǎn)生很大影響記為15 分?？偡譃?0 分，分值越高提示該癥狀越嚴(yán)重[9]。

1.4.2 體征評(píng)分 比較兩組治療前后體征評(píng)分。鼻中隔緊貼下鼻甲，未見(jiàn)鼻黏膜或鼻中甲息肉形成與息肉樣變記為3 分；鼻中隔靠近下鼻甲，鼻中隔與下鼻甲有小縫隙記為2 分；下鼻甲輕微腫脹，可見(jiàn)中鼻甲與鼻中隔記為1 分；正常記為0 分[10]。

1.4.3 臨床療效 比較兩組臨床癥狀，明顯好轉(zhuǎn)，陣發(fā)性噴嚏評(píng)分（體征評(píng)分之和）降低≥66%為顯效；臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，26%≤陣發(fā)性噴嚏評(píng)分降低＜66%，臨床癥狀有所改善為有效；臨床癥狀未好轉(zhuǎn)甚至惡化，陣發(fā)性噴嚏評(píng)分降低＜26%為無(wú)效。

1.4.4 嗅覺(jué)識(shí)別閾值 治療前后進(jìn)行嗅覺(jué)檢測(cè)，采用嗅覺(jué)檢測(cè)計(jì)（型號(hào)：Gerstel ODP2，北京譜朋科技有限公司）檢測(cè)嗅覺(jué)識(shí)別閾值，0≤正?！?.0，1.1＜輕度減退≤2.5，2.5＜中度減退≤4.0，4.1＜重度減退＜5.5，≥5.6為完全失嗅。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥候評(píng)分比較

治療前，兩組癥候評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組癥候評(píng)分低于治療前，聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后癥候評(píng)分比較（分，）

表1 兩組治療前后癥候評(píng)分比較（分，）

2.2 兩組治療前后體征評(píng)分比較

治療前，兩組體征評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組體征評(píng)分低于治療前，聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后體征評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后體征評(píng)分比較（分，）

2.3 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.4 兩組治療前后嗅覺(jué)識(shí)別閾值比較

治療前，兩組嗅覺(jué)識(shí)別閾值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組嗅覺(jué)識(shí)別閾值低于治療前，聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后嗅覺(jué)識(shí)別閾值比較（）

表4 兩組治療前后嗅覺(jué)識(shí)別閾值比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

變應(yīng)性鼻炎中醫(yī)稱其為“鼻鼽”，是發(fā)生在鼻黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，以鼻癢、陣發(fā)性打陣發(fā)性噴嚏、鼻分泌亢進(jìn)、鼻塞等為主要特點(diǎn)。雖然變應(yīng)性鼻炎不是一種嚴(yán)重疾病，但可以影響患者的日常生活、學(xué)習(xí)及工作，并且造成經(jīng)濟(jì)上的沉重負(fù)擔(dān)[11-13]。既往有文獻(xiàn)證實(shí)，通竅鼻炎顆?？梢愿纳骑L(fēng)熱犯肺證變應(yīng)性鼻炎患者的生活質(zhì)量[14]。而H1 受體拮抗劑類藥物作為風(fēng)熱犯肺證變應(yīng)性鼻炎患者的一線用藥，其中左西替利嗪在安全性方面更具有優(yōu)勢(shì)[15]。

通竅鼻炎顆粒的臨床功效主要是散風(fēng)固表、宣肺通竅，可以用于治療慢性鼻炎、變應(yīng)性鼻炎、鼻竇炎的患者，但是中醫(yī)證候需要屬于風(fēng)熱蘊(yùn)肺、表虛不固型，需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行辨證用藥。左西替利嗪屬于一種選擇性的抗組胺藥，對(duì)組胺H1 受體具有選擇性的拮抗作用，通過(guò)拮抗相應(yīng)的受體，從而阻止組胺的相關(guān)功能，起到抗過(guò)敏的作用[16-17]。研究指出，左西替利嗪主要可以用于緩解過(guò)敏癥狀，即用于變應(yīng)性鼻炎，緩解變應(yīng)性鼻炎所導(dǎo)致的陣發(fā)性噴嚏、流鼻涕、鼻塞、眼部瘙癢等癥狀[18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的癥候、體征評(píng)分低于治療前，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，聯(lián)合組療效優(yōu)于常規(guī)組，提示通竅鼻炎顆粒聯(lián)合左西替利嗪可改善風(fēng)熱犯肺證變應(yīng)性鼻炎患者臨床癥狀，療效確切。通竅鼻炎顆粒是一種中成藥，由多種中藥組成，包括黃芩、梔子、板藍(lán)根、金銀花、蘇子、桔梗、蒲公英、生甘草，其作用是改善風(fēng)熱犯肺證變應(yīng)性鼻炎患者的臨床癥狀，例如鼻塞、流涕、鼻癢等。各中藥的主要功效如下[19-27]：土茯苓清熱解毒，利水消腫，有助于緩解鼻塞；防風(fēng)散風(fēng)解表，宣通鼻竅，有助于緩解鼻塞、流涕；白芷辛溫解表，宣通鼻竅，有助于緩解鼻塞、鼻癢；桔梗宣肺化痰，開(kāi)竅通鼻，有助于緩解鼻塞、咳嗽等癥狀；連翹清熱解毒，有助于緩解過(guò)敏性鼻炎等癥狀；薄荷辛涼解表，開(kāi)竅通鼻，有助于緩解鼻塞、流涕。綜上所述，通竅鼻炎顆粒具有清熱解毒、宣肺化痰、散風(fēng)解表等多種功效，可以改善風(fēng)熱犯肺證變應(yīng)性鼻炎患者的臨床癥狀，療效確切。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組嗅覺(jué)識(shí)別閾值降低，聯(lián)合組低于常規(guī)組，但兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示通竅鼻炎顆粒聯(lián)合左西替利嗪可降低患者嗅覺(jué)識(shí)別閾值而且安全。由于慢性鼻炎的發(fā)作會(huì)導(dǎo)致鼻腔內(nèi)嗅覺(jué)識(shí)別區(qū)域的黏膜發(fā)生腫脹，鼻甲也會(huì)發(fā)生腫大，導(dǎo)致嗅區(qū)的空氣量降低，影響嗅覺(jué)[19]。左西替利嗪是抗組胺藥物，可以改善過(guò)敏性皮疹或蕁麻疹患者的嗅覺(jué)功能，提高嗅區(qū)的空氣量，降低患者嗅覺(jué)識(shí)別閾值[20-22]。

綜上所述，通竅鼻炎顆粒聯(lián)合鹽酸左西替利嗪口服溶液可改善風(fēng)熱犯肺證變應(yīng)性鼻炎患者臨床癥狀，療效確切，可降低患者嗅覺(jué)識(shí)別閾值且安全性好，值得推廣。