趙嘉靜 張瑜娟 崔 楠 楊亞楠 朱友華 黃欲曉

1.中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院婦科，北京 100091；2.北京中醫(yī)藥大學研究生院，北京 100029

子宮內膜異位癥（endometriosis，EM）是一種具有增生、浸潤、轉移及復發(fā)等類惡性生物學行為的良性病變，需要長期管理的慢性全身性疾病[1-3]。EM 是由子宮內膜組織（腺體和間質）在子宮腔被覆內膜及子宮以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤，反復出血導致[4]。其中30%～50%的EM 患者會發(fā)生不孕癥，且發(fā)病機制較為復雜，由物理、機械、分子及遺傳等多因素導致，從而嚴重影響生活質量與心理狀態(tài)[5-9]。目前已出現(xiàn)較多EM相關不孕的研究報道，但缺乏對相關研究的縱向發(fā)展歷程與國內外橫向對比的計量學分析。因此本研究運用VOSviewer 和CiteSpace 軟件對中國知網(wǎng)（China National Knowledge Internet，CNKI）及Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫中EM 相關不孕的研究文獻進行可視化分析，探索該領域的研究現(xiàn)狀與熱點，為后續(xù)進一步研究發(fā)展提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索表達

數(shù)據(jù)來源于CNKI 及Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫。CNKI 檢索策略為：主題=（子宮內膜異位癥OR卵巢巧克力囊腫OR 子宮內膜異位癥囊腫）AND 主題=（不孕OR 不育OR 不孕不育），檢索類別選擇為“學術期刊—核心期刊”；Web of Science核心合集檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式，主題詞為（en dometriosis*AND infertility*），檢索類別選擇為“article”和“review article”，語種選擇為English。檢索時間均設定為2000年1 月至2022 年12 月。

1.2 文獻篩選

1.2.1 納排標準 ①納入標準：與“EM 相關不孕”主題的相關文獻；文獻內容如有重復，選擇資料完整。②排除標準：病案報道、會議紀要、文章基本資料信息不全等。

1.2.2 篩選流程 基于納排標準，通過閱讀文獻篇名、關鍵詞、摘要等對檢索文獻進行人工篩選。由1 名研究者對所得文獻進行初次篩選，再由第2 名研究者檢查核對，含有爭議的部分經商討后由第3 名研究員裁定后取舍。

1.3 數(shù)據(jù)處理及分析方法

將每年文獻數(shù)量導入Microsoft Office Excel 2019軟件，進一步管理數(shù)據(jù)并分析出版趨勢，采用線性模型f（X）=aX+b 預測2023 年的文獻數(shù)量。CNKI 中的文獻以“RefWorks”格式導出，Web of Science 核心合集文獻以純文本格式導出，導出的文件以download_*.txt 格式命名，然后將文件導入CiteSpace 6.1.R6軟件進行去重、相同含義關鍵詞合并與分析，文獻設置時間分區(qū)均為2000—2022 年，均按1 年為切割點進行分析，其他均為默認參數(shù)值。

核心作者根據(jù)普萊斯定律進行判定，其發(fā)文量（m）與最高產作者的發(fā)文量（Mmax）之間的關系滿足10]；聚類分析結果可靠的依據(jù)[11]為Q 值＞0.3，S 值＞0.7。

2 結果

2.1 檢索結果

共檢索文獻4 310 篇，中文文獻492 篇，英文文獻3 818 篇，進行文獻篩選后，最終納入895 篇，中文文獻223 篇，英文文獻672 篇。檢索流程見圖1。

圖1 檢索流程圖

2.2 論文數(shù)量年度發(fā)表趨勢圖

由圖2 可見，中文文獻總體趨勢較為平穩(wěn)，發(fā)文量均≤25 篇，2013 年和2014 年發(fā)文量處于高峰；英文文獻總體呈增長趨勢，2004 年開始涌現(xiàn)，2013 年和2020 年發(fā)文量處于高峰。根據(jù)擬合曲線函數(shù)，推測2023 年中文發(fā)文量約為9 篇；英文發(fā)文量約為64篇。

圖2 論文數(shù)量年度發(fā)表趨勢圖

2.3 作者合作可視化分析

本領域核心作者中文發(fā)文量至少為2 篇，英文發(fā)文量至少為3 篇。中文核心作者共43 名，共計發(fā)文100 篇，占總發(fā)文量的44.8%，在該領域中國主要形成了以曹云霞、姚書忠等核心研究團隊，呈現(xiàn)出明顯的地域特點；英文核心作者共42 名，總計發(fā)文198 篇，占總發(fā)文量的29.7%，形成了以Barbosa Caio P 和Bianco Bianca 等核心團隊。見圖3。

圖3 國內外作者合作網(wǎng)絡圖

2.4 研究機構可視化分析

在研究機構中，中文發(fā)文量在5 篇以上的有5 所機構，前三位依次為北京協(xié)和醫(yī)院、中山大學附屬第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院；英文發(fā)文量大于5 篇有35 所機構，前三位依次為Univ Sao Paulo、Univ Paris 05、Poznan Univ Med Sci。見圖4。

圖4 國內外機構合作網(wǎng)絡圖

2.5 國家可視化分析

對國家進行可視化分析，美國發(fā)文量最多（109篇），中國次之（102 篇），各國機構之間不同程度上均存在合作關系，其中歐洲機構之間的合作更為密切，見圖5。中心性≥0.1 的國家共有6 個，分別為美國、意大利、中國等，見表1、圖5。

表1 國家合作可視化分析

圖5 國家合作網(wǎng)絡圖

2.6 關鍵詞可視化分析

2.6.1 關鍵詞共現(xiàn)分析 對關鍵詞進行共現(xiàn)分析，見圖6。中文文獻共有235 個關鍵詞納入，英文文獻共有487個

圖6 國內外關鍵詞共現(xiàn)圖

關鍵詞被納入。CNKI 和Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫中文獻出現(xiàn)頻次前十位的關鍵詞見表2～3，中心性≥0.1的節(jié)點中文共有2 個，英文共有6 個。

表2 CNKI 關鍵詞可視化分析

表3 Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫關鍵詞可視化分析

2.6.2 關鍵詞聚類分析及時間線圖 對關鍵詞進行聚類圖譜分析，見圖7。中文文獻共生成7 個聚類，圖譜Q=0.4506，S=0.8122，英文文獻共生成7 個聚類，圖譜Q=0.3937，S=0.7416，聚類結果均可靠。

圖7 國內外關鍵詞聚類圖

對關鍵詞進行時間線圖分析見圖8。在全部文獻中，聚類#0 不孕癥、#1 妊娠、聚類#1 colorectal endometriosis 及#3 eutopic endometrium 興起最早且涵蓋時間跨度較廣，大部分高頻關鍵詞主要集中于前中期（2000—2019 年）出現(xiàn)，研究主要圍繞該疾病的機制及治療，近期熱點包括EM 相關不孕患者的生活質量、卵巢功能、疾病管理等方面。

2.6.3 關鍵詞突現(xiàn)分析 利用CiteSpace 軟件對EM 相關不孕的關鍵詞進行突現(xiàn)分析，可進一步發(fā)現(xiàn)不同時期該領域的研究熱點。見圖9。

圖9 國內外關鍵詞突現(xiàn)圖

3 討論

3.1 研究現(xiàn)狀

在年度發(fā)文量中，中文文獻趨勢較為平穩(wěn)，英文文獻呈逐年增長趨勢；在研究空間分布中，美國、巴西、意大利之間的關系較為密切，后續(xù)中國等亞洲國家可進一步加強合作，共同致力于該領域的研究；結合該領域關鍵詞可視化分析可知，目前主要圍繞該疾病的發(fā)病機制及臨床診療進行研究。

3.2 研究熱點演變

從關鍵詞共現(xiàn)、聚類分析可概覽“EM 相關不孕”領域的研究熱點，進一步結合時間線圖及突現(xiàn)分析，可大致分為3 個階段。

前期（2000—2009 年），研究者關注到EM 引起不孕的發(fā)生，在發(fā)病機制中進行初探，EM 可能通過改變盆腔結構及內環(huán)境、降低子宮內膜容受性引發(fā)不孕[12-13]；臨床治療以腹腔鏡手術為主[14]，并逐漸出現(xiàn)輔助生殖技術[15-16]、中醫(yī)治療[17]等干預方式。

中期（2010—2019 年），EM 相關不孕的發(fā)生機制相關研究逐漸增多，臨床治療方面也在嘗試新的干預方式。諸多研究從HOXA10 基因[18]、NK 細胞[19]等層面及MAPK[20]探索該疾病的發(fā)生機制，表明EM 可能通過影響卵泡發(fā)育、降低卵巢功能引發(fā)不孕[21-22]；臨床研究重心逐漸轉移至血管內皮生長因子抑制劑、免疫調節(jié)劑、干細胞等非激素治療[23-25]。

后期（2020—2022 年），研究者對前期基礎研究進行總結，并重視臨床診療，在建立相關方案的基礎上，逐漸關注患者的心理狀態(tài)與生活質量[26]。

3.3 研究前沿

由關鍵詞突現(xiàn)圖譜可見，“management”與“quality of life”是當前研究的熱點問題。目前諸多研究和指南提出，應當對EM 相關不孕患者進行早期診斷和管理[27]；臨床醫(yī)師應對患者進行不孕癥檢查和生育力評估，關注生活質量，進行個體化診療[28]。

3.4 不足與展望

國內外研究均圍繞EM 相關不孕的發(fā)生機制與臨床診療展開。國外對其發(fā)生機制有關基因、細胞等層面的相關研究較多，國內出現(xiàn)大量中醫(yī)療法治療該疾病的研究，今后國內外可跨地域、跨科學進行交流與合作，促進該領域的進一步發(fā)展。

目前EM 相關不孕的研究取得一定的進展，研究者從不同角度對其進行探索，但仍存在一定不足。EM可能通過降低子宮內膜容受性、影響卵巢功能引起不孕，但具體機制尚在探索；臨床治療仍以輔助生殖技術為主，藥物治療尚無突破性進展[29-30]。進一步對EM相關不孕人群進行相應的慢病健康管理，是目前臨床所亟需的診療模式，也是未來的發(fā)展方向。

3.5 局限性

本研究存在一定的局限性，由于CiteSpace 及VOSviewer 軟件本身的限制，未納入其他數(shù)據(jù)庫相關文獻，可視化結果可能存在偏差；在數(shù)據(jù)分析過程中，將含義相同的關鍵詞進行合并，但目前缺乏參考標準，主觀性較強，可能影響結果的準確性。