沈過，張慧姸，高靜，吳丹，黃剛，張文文，趙蓮萍*

0 前言

阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea,OSA）是患者睡眠過程中出現(xiàn)上呼吸道狹窄或呼吸肌無力而引起的睡眠性疾病，其特征是睡眠期間完全或部分上氣道塌陷導致氣流減少或反復停止，從而導致間歇性缺氧、高碳酸血癥和睡眠片段化[1]。成人OSA的患病率為9%～38%，且男性多于女性[2]。有研究發(fā)現(xiàn)重度OSA 患者合并癥（如肥胖、高血壓、冠心病、充血性心力衰竭、糖尿病及卒中等）的發(fā)生率較非重度OSA 明顯增加[3-4]。長期OSA 可能會導致患者大腦結構或功能受損，但其神經(jīng)病理生理機制尚不明確[5]。研究發(fā)現(xiàn)，在輕度認知障礙患者中，約有45%的人在5 年內(nèi)會發(fā)展為阿爾茨海默病[6]，而OSA 可能是導致輕度認知障礙、癡呆和阿爾茨海默病的可改變危險因素[7-8]，因此，對OSA 患者的認知障礙的早期診斷和及時干預治療具有重要的臨床意義。

既往研究應用靜息態(tài)功能MRI（resting-state functional MRI, rs-fMRI）分析了OSA患者的腦局部一致性[9-10]、低頻振幅[11-12]、度中心性[13-14]及基于種子點的功能連接（functional connectivity, FC）[15-16]等指標改變，從不同的角度闡述了其靜息態(tài)腦功能變化，然而鮮有學者報道OSA 患者雙側大腦半球功能協(xié)同性的變化?；隗w素鏡像同倫連接（voxel-mirrored homotopic connectivity, VMHC）是rs-fMRI的重要指標之一，可反映一側大腦半球中的每個體素與對側大腦半球中鏡像體素之間的同位連接的變化，通過分析大腦半球間神經(jīng)元的同步活動性反映大腦半球間的信息整合功能[17-18]。迄今為止，關于OSA 患者大腦半球間功能協(xié)同性變化仍不清楚。

本研究擬采用rs-fMRI 的VMHC 分析結合基于種子點的FC，探討重度OSA 患者大腦半球間功能協(xié)同性，嘗試從新的角度分析并進一步闡明重度OSA患者認知功能損傷的神經(jīng)病理生理機制，為其早期診斷提供客觀神經(jīng)影像標記。

1 材料與方法

1.1 研究對象

前瞻性分析2017 年10 月至2022 年12 月于甘肅省人民醫(yī)院睡眠中心首診未治療的重度男性OSA患者資料62例，廣告招募性別、年齡和受教育程度相匹配的健康對照53例。OSA組納入標準：（1）漢族；（2）18～70 歲；（3）右利手；（4）受教育年限≥6 年；（5）符合2017年版《美國睡眠醫(yī)學會睡眠及其相關事件判讀手冊規(guī)則、術語和技術規(guī)范2.3版》重度OSA的診斷標準，呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index, AHI）＞30 次/h。HC 組納入標準：（1）漢族；（2）18～70 歲；（3）右利手；（4）受教育年限≥6 年。兩組共同排除標準：（1）合并其他睡眠障礙；（2）心臟病、精神疾病史；（3）左利手及雙利手；（4）腦外傷史；（5）酗酒、濫用毒品及精神類藥物史；（6）常規(guī)MRI 掃描存在頭顱器質(zhì)性病變；（7）有MRI掃描禁忌證。

本研究遵守《赫爾辛基宣言》，經(jīng)甘肅省人民醫(yī)院倫理委員會批準，批準文號：2017-319，全體受試者均簽署了知情同意書。

1.2 臨床資料采集及神經(jīng)心理量表評估

收集所有受試者的年齡、性別、受教育程度及體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）；對所有受試者行神經(jīng)心理量表評估，包括：失眠嚴重程度指數(shù)、Epworth 嗜睡程度評價表、匹茨堡睡眠指數(shù)量表、2004 年版蒙特利爾認知評估量表、漢密爾頓焦慮量表及漢密爾頓抑郁量表。所有量表評估均由經(jīng)過專門培訓的具有2 年以上工作經(jīng)驗的住院醫(yī)師在主任醫(yī)師指導下于MRI掃描前3 h內(nèi)完成。

1.3 多導睡眠監(jiān)測

OSA 組患者均在頭顱MRI 采集前3 天內(nèi)進行多導睡眠監(jiān)測（澳大利亞compumed-greal 多導睡眠監(jiān)測儀），監(jiān)測前24 h 內(nèi)禁止攝入任何影響睡眠的飲品（茶、咖啡及酒精等），總監(jiān)測時間≥8 h，根據(jù)受試者的睡眠習慣確定監(jiān)測開始時間。所有數(shù)據(jù)由經(jīng)過專門培訓的具有5 年以上工作經(jīng)驗的主治醫(yī)師進行解讀。

1.4 頭顱MRI數(shù)據(jù)采集及數(shù)據(jù)處理

1.4.1 頭顱MRI數(shù)據(jù)采集

所有受試者頭顱MRI數(shù)據(jù)采集均使用3.0 T超導MR 掃描儀（MAGNETOM Skyra, Siemens Healthcare,Erlangen, Germany），配備32 通道相控陣表面頭線圈。囑受試者平臥，保持清醒，盡可能避免做專注思維活動，使用海綿墊固定頭部。所有受試者頭顱MRI數(shù)據(jù)采集由經(jīng)過專業(yè)培訓的具有2年以上工作經(jīng)驗的放射科住院醫(yī)師完成。結構像掃描采用三維磁化準備梯度回波（three-dimensional magnetization-prepared rapid gradient echo, 3D-MPRAGE）序列矢狀位掃描，重復時間2530 ms，回波時間2.35 ms，翻轉時間1100 ms，翻轉角7°，視野256 mm×256 mm，矩陣256×256，層厚1.33 mm，層間距0.665 mm，層數(shù)192，激勵次數(shù)1，掃描時間5 min 23 s。rs-fMRI 掃描采用血氧水平依賴梯度回波-平面回波成像序列（blood oxygenation level-dependent gradient recalled echo-echo planar imaging, BOLD GRE-EPI）軸位掃描，重復時間2000 ms，回波時間30 ms，翻轉角90°，視野224 mm×224 mm，矩陣64×64，層厚3.5 mm，層間距0.7 mm，層數(shù)33，激勵次數(shù)1，每次采集420個時間點，掃描時間14 min 8 s。

1.4.2 頭顱MRI數(shù)據(jù)預處理

使用基于MATLAB 平臺的DPABI_V6.2（http://restfmri.net/forum/dpabi）和SPM12（http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm）軟件對靜息態(tài)腦影像數(shù)據(jù)進行預處理。主要步驟包括：（1）DICOM 數(shù)據(jù)格式轉換；（2）剔除前10個時間點；（3）層時間校正；（4）頭動校正（剔除頭動平移＞2 mm，旋轉＞2°的受試者）；（5）空間標準化（重采樣3 mm×3 mm× 3 mm）；（6）高斯平滑（半高全寬6 mm）；（7）去線性漂移和低通濾波（0.01-0.10 Hz）；（8）回歸去除協(xié)變量（腦白質(zhì)、腦灰質(zhì)、腦脊液及Friston-24參數(shù)）。

1.4.3 VMHC指標計算

提取預處理后配準到標準MNI 模板的一側大腦半球每個體素的時間序列，并計算該時間序列與對側大腦半球鏡像體素之間時間序列的Pearson 相關系數(shù)（r），通過Fisher'sr-to-Z變換得到Z值以改善數(shù)據(jù)的正態(tài)性用于后續(xù)統(tǒng)計分析。

1.4.4 基于種子點的FC分析

使用DPABI 軟件，基于VMHC 分析結果，選擇差異腦區(qū)為種子點，提取其峰值點MNI坐標，以6 mm為半徑做球形種子點為感興趣區(qū)。計算感興趣區(qū)內(nèi)各個體素的平均時間序列，然后與全腦各個體素的時間序列進行Pearson相關分析，得到每個受試者感興趣區(qū)與全腦各個體素之間的FC 圖，最后經(jīng)過Fisher'sr-to-Z轉換改善數(shù)據(jù)的正態(tài)性用于后續(xù)的統(tǒng)計分析。

1.5 統(tǒng)計學分析

使用IBM SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以M（Q）表示，組間比較用Mann-WhitneyU檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。使用DPABI 軟件的統(tǒng)計模塊對兩組的VMHC和基于種子點的FC進行兩獨立樣本t檢驗，將年齡、性別、受教育程度及頭動參數(shù)作為協(xié)變量，進行高斯隨機場多重比較校正（體素水平P＜0.001，簇水平P＜0.05）。提取組間差異腦區(qū)的VMHC值和FC 值與臨床變量及神經(jīng)心理量表評分進行Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料與神經(jīng)心理量表評分

預處理過程中OSA 組因頭動超標剔除12 例，健康對照組因頭動超標剔除2 例，圖像不全剔除1 例，最終納入OSA 組和健康對照組各50 例受試者。兩組受試者的年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組BMI、蒙特利爾認知評估量表、漢密爾頓抑郁及焦慮量表、失眠嚴重程度指數(shù)量表、Epworth嗜睡程度指數(shù)量表及匹茨堡睡眠指數(shù)量表評分差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。OSA 組病程為（8.69±6.28）年，AHI為（57.27±18.49）次/h，平均血氧飽和度（oxygen saturation of blood, SaO2）為（90.05±3.80）%，最低SaO2為（65.70±15.44）%，快速眼動睡眠階段占總睡眠時間的百分比（12.40±9.28）%，N1占總睡眠時間百分比（23.12±15.94）%，N2占總睡眠時間百分比（44.28±17.94）%。

表1 OSA組和對照組臨床資料及神經(jīng)心理量表的比較Tab.1 Comparison of clinical data between OSA group and control group

2.2 VMHC和基于種子點的FC分析組間差異

與對照組相比，OSA 組雙側距狀回及雙側頂上回VMHC 值降低（t=-4.8113,P＜0.05;t=-4.6344,P＜0.05）。FC 分析顯示，OSA 組右側距狀回與對側距狀回的FC 值減低（t=-5.7940,P＜0.05）；左側距狀回與雙側舌回的FC 值減低（t=-5.5117,P＜0.05;t=-4.7268,P＜0.05）；右側頂上回與左側顳中回的FC值增高（t=4.6690,P＜0.05），與左側頂上回的FC 值減低（t=-5.3718,P＜0.05）；左側頂上回與右側枕中回（t=-5.5077,P＜0.05）、左 側 頂 下 緣 角 回（t=-5.2640,P＜0.05）及雙側頂上回的FC 值減低（t=-4.0282,P＜0.05;t=-4.7906,P＜0.05），具體結果見表2～3、圖1～3。

圖1 OSA 組與健康對照組VMHC 組間比較的結果。1A：OSA 組雙側距狀回VMHC 值顯著低于對照組；1B：OSA 組雙側頂上回VMHC 值顯著低于對照組（冷色，高斯隨機場多重比較校正，體素水平P＜0.001，簇水平P＜0.05）。OSA：阻塞性睡眠呼吸暫停；VMHC：基于體素的鏡像同倫連接。Fig.1 Results of intergroup comparison between OSA and healthy control groups based on the voxel-mirrored homotopic connectivity.1A:The VMHC value of bilateral calcarine in OSA group are significantly lower than those in healthy control group; 1B: The VMHC value of bilateral superior parietal gyrus in OSA group are significantly lower than those in healthy control group (cool colors, Gaussian random field multiple comparison correction, voxel level P＜0.001, cluster level P＜0.05).OSA: obstructive sleep apnea; VMHC: voxel-mirrored homotopic connectivity.

圖2 以雙側距狀回為種子點的功能連接的組間比較結果。2A：OSA組右側距狀回與左側距狀回的FC減低（冷色）；2B：OSA組左側距狀回與雙側舌回的FC減低（冷色）（高斯隨機場多重比較校正，體素水平P＜0.001，簇水平P＜0.05）。OSA：阻塞性睡眠呼吸暫停；FC：功能連接。Fig.2 Intergroup comparison results of functional connectivity with bilateral calcarine as seed point.2A: The FC of right bilateral calcarine and left bilateral calcarine is decreased in OSA group (cool colors).2B:The FC of left bilateral calcarine and bilateral lingual gyrus is reduced in OSA group (cool colors) (Gaussian random field multiple comparison correction, voxel level P＜0.001, cluster level P＜0.05).OSA: obstructive sleep apnea; FC: functional connectivity.

圖3 以雙側頂上回為種子點的功能連接的組間比較結果。3A：OSA組右側頂上回與左側顳中回的FC 增加（暖色）；3B：OSA 組右側頂上回與左側頂上回的FC 減低（冷色）；3C：OSA 組左側頂上回與右側枕中回間的FC 減低（冷色）；3D：OSA 組左側頂上回與左側頂上回及頂下緣角回間的FC減低（冷色）；3E：OSA組左側頂上回與右側頂上回間的FC減低（冷色）高斯隨機場多重比較校正，體素水平P＜0.001，簇水平P＜0.05。OSA：阻塞性睡眠呼吸暫停；FC：功能連接。Fig.3 Intergroup comparison results of functional connectivity with bilateral superior parietal gyrus as seed point.3A: The FC of right superior parietal gyrus and left medial temporal gyrus is increased in OSA group(warm colors); 3B: The FC of right superior parietal gyrus and the left superior parietal gyrus is decreased in OSA group (cool colors); 3C: The FC of left superior parietal gyrus and right middle occipital gyrus is decreased in OSA group (cool colors); 3D: The FC of left superior parietal gyrus and left superior parietal gyrus and inferior parietal marginal angular gyrus is decreased in OSA group (cool colors); 3E: The FC of left superior parietal gyrus and right superior parietal gyrus was decreased in OSA group (cool colors).Gaussian random field multiple comparison correction, voxel level P＜0.001, cluster level P＜0.05.OSA: obstructive sleep apnea; FC: functional connectivity.

表2 OSA組和健康對照組VMHC的組間差異腦區(qū)Tab.2 Brain regions with group differences in VMHC between OSA and healthy controls

表3 OSA組和健康對照組基于VMHC差異腦區(qū)的種子點FC分析結果Tab.3 Results of seed-based FC analysis of VMHC difference brain region between OSA group and healthy controls

2.3 Pearson相關分析

重度OSA 組雙側距狀回的VMHC 值與AHI 呈負相關（r=-0.31,P=0.027），與平均SaO2呈正相關（r=0.30,P=0.033）；雙 側 頂 上 回VMHC 值 與BMI（r=-0.46,P＜0.001）呈負相關，與平均SaO2（r=0.29,P=0.039）及最低SaO2（r=0.31,P=0.028）呈正相關。右側頂上回與左側顳中回的FC 值與BMI（r=0.32,P=0.023）呈正相關；左側頂上回與左側頂上回的FC 值與AHI（r=-0.29,P=0.043）呈負相關；左側頂上回與右側頂上回的FC 值與BMI（r=-0.36,P=0.011）呈負相關，與平均SaO2（r=0.29,P=0.044）呈正相關；左側頂上回與左側頂下緣角回間FC 值與平均SaO2（r=0.29,P=0.041）呈正相關，見圖4。

圖4 重度OSA患者功能異常腦區(qū)與臨床變量及神經(jīng)認知量表的相關性。4A：重度OSA患者VMHC異常的腦區(qū)；4B：雙側距狀回的VMHC與呼吸暫停低通氣指數(shù)；4C：雙側距狀回的VMHC與平均血氧飽和度；4D：雙側頂上回的VMHC與體質(zhì)量指數(shù)；4E：雙側頂上回的VMHC與平均血氧飽和度；4F：雙側頂上回的VMHC 與最低血氧飽和度；4G：OSA 組基于種子點FC 具有相關結果的腦區(qū)；4H：右側頂上回與左側顳中回的FC 與體質(zhì)量指數(shù)；4I：左側頂上回與左側頂上回的FC 與呼吸暫停低通氣指數(shù)；4J：左側頂上回與右側頂上回的FC 與體質(zhì)量指數(shù)；4K：左側頂上回與右側頂上回的FC 與平均血氧飽和度；4L：左側頂上回與左側頂下緣角回的FC與平均血氧飽和度。OSA：阻塞性睡眠呼吸暫停；VMHC：基于體素的鏡像同倫連接；FC：功能連接。Fig.4 Correlation of functional abnormal brain areas with clinical variables and neurocognitive scales in patients with severe OSA.4A: Brain regions with abnormal VMHC in severe OSA patients; 4B: The VMHC of bilateral calcarine and apnea hypopnea index; 4C: The VMHC of bilateral calcarine VMHC and mean blood oxygen saturation; 4D: The VMHC of bilateral superior parietal gyrus and body mass index; 4E: The VMHC of bilateral superior parietal gyrus and mean blood oxygen saturation; 4F: The VMHC of bilateral superior parietal gyrus and minimum blood oxygen saturation; 4G: Brain regions in OSA group with associated results based on seed point FC; 4H: The FC of right superior parietal gyrus and left middle temporal gyrus and body mass index; 4I: The FC of left and left superior parietal gyrus and apnea hypopnea index; 4J: The FC of left and right superior parietal gyrus and body mass index; 4K: The FC of left and right superior parietal gyrus and mean blood oxygen saturation; 4L: The FC of left superior parietal gyrus and left inferior parietal angular gyrus and mean blood oxygen saturation.OSA:obstructive sleep apnea; VMHC: voxel-mirrored homotopic connectivity; FC: functional connectivity.

3 討論

本研究首次以重度OSA 患者為研究對象，采用VMHC和基于種子點的FC分析其靜息態(tài)腦功能異常及其與認知情緒評分間的相關關系，發(fā)現(xiàn)重度OSA患者存在認知功能減退、潛在抑郁及焦慮風險。同時還發(fā)現(xiàn)重度OSA 患者雙側距狀回和頂上回VMHC 值減低，及其與雙側舌回、左側顳中回、右側枕中回及左側頂下緣角回間的FC 存在差異。此外，重度OSA 患者雙側距狀VMHC 值與平均SaO2呈正相關，與AHI 呈負相關；雙側頂上回VMHC值與平均SaO2呈正相關，與BMI 呈負相關；左側頂上回與左側角回的FC 值與平SaO2呈正相關；左側頂上回與右側頂上回間的FC 值與BMI 呈負相關；右側頂上回與左側顳中回的FC 值與BMI 呈正相關。本研究是對既往重度OSA 患者認知功能損傷研究的重要補充。

3.1 重度OSA患者腦損害的神經(jīng)病理生理機制

本研究中重度OSA患者的認知評分減低、抑郁和焦慮評分增高，提示重度OSA患者存在認知功能減退及潛在抑郁和焦慮的風險。既往研究表明，約27%的OSA患者合并輕度認知功能受損[19]。睡眠連續(xù)性、慢波睡眠、快速眼動睡眠和睡眠紡錘波在神經(jīng)發(fā)生、突觸的形成、記憶的形成和鞏固中具有重要作用[20]，因此長期的OSA導致反復間歇性缺氧及睡眠結構的改變可能逐漸導致大腦神經(jīng)退行性過程，從而導致認知功能減退。最近一項薈萃分析顯示，約有35%和32%的OSA患者伴有抑郁和焦慮癥狀[21]，這可能與白日嗜睡程度、睡眠質(zhì)量、間歇性缺氧及海馬結構損傷等因素相關[22-23]。間歇性低氧血癥是引起OSA患者認知功能損傷的潛在因素[24-25]，這可能與其促進氧化應激反應有關，如活性氧和血管生成的增加、交感神經(jīng)的激活以及全身和血管炎癥的發(fā)作[26-27]。此外，睡眠片段化和慢波睡眠減少使OSA 患者腦內(nèi)的β-淀粉樣蛋白和tau 蛋白異常沉積，進一步加重OSA患者認知功能損傷[28-29]。

3.2 OSA 患者VMHC 和基于種子點FC 異常的腦區(qū)及其作用

距狀回和舌回是視覺網(wǎng)絡的重要組成部分，主要處理視覺相關的信息[30-31]。本研究發(fā)現(xiàn)重度OSA患者雙側距狀回VMHC 減低，提示該腦區(qū)半球間信息交流和整合功能障礙。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)雙側距狀回間的FC減低，左側距狀回與雙側舌回間的FC減低，提示重度OSA 患者視覺網(wǎng)絡可能存在損傷。也有學者應用rs-fMRI技術結合機器學習的方法研究OSA患者的腦功能變化，發(fā)現(xiàn)OSA患者的距狀回與其他腦區(qū)的FC 減低[32-33]，與本研究結果一致。YANG 等[31]發(fā)現(xiàn)OSA患者在視覺任務中反應時間明顯長于對照組，提示OSA 患者存在視覺信息處理功能受損。HUANG 等[34]發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者中的任務狀態(tài)和靜息狀態(tài)MRI研究表明，視覺網(wǎng)絡完整性的改變與認知障礙相關。既往研究顯示，成人OSA患者舌回局部一致性和低頻振幅減低[32,35]，支持本研究結果。此外，本研究發(fā)現(xiàn)重度OSA患者雙側距狀回VMHC值與AHI呈負相關，與平均SaO2呈正相關，提示缺氧和睡眠片段化是重度OSA患者雙側距狀回功能受損的重要病理生理機制。

頂上回與感覺信息的處理有關，是觸覺和實體覺的重要腦區(qū)；角回在語言理解、空間注意力及數(shù)量感知中起重要作用，是認知功能的重要樞紐[36]；顳中回對聽覺信息的處理和記憶保存具有關鍵作用，也參與了語言理解和表達，是人腦中功能多樣的腦區(qū)之一。本研究發(fā)現(xiàn)重度OSA 患者雙側頂上回的VMHC值及雙側頂上回間的FC 減低，提示雙側頂上回間信息交流及功能協(xié)同性受損。另外，還發(fā)現(xiàn)右側頂上回與左側顳中回間的FC 增加、左側頂上回與角回的FC 減低。既往rs-fMRI 研究發(fā)現(xiàn)，成人OSA 患者頂上回局部一致性及角回低頻振幅減低[37-38]，顳中回的低頻振幅值在slow-5 亞頻段明顯升高[39]，均支持本結果。結構MRI 研究發(fā)現(xiàn)OSA 患者頂上回皮質(zhì)變薄[40]，這可能是其靜息態(tài)腦功能改變的重要結構基礎。因此，重度OSA 引起的雙側頂上回及其FC 的變化可能與認知功能受損有關。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)重度OSA患者左側頂上回與右側枕中回FC減低。枕中回是枕葉中間的部分，在視覺信息的處理中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)OSA患者枕中回的度中心性顯著降低，且與AHI 呈負相關，這可能是反復發(fā)作缺氧的結果[41]。另外，本研究中重度OSA 患者雙側頂上回VMHC 值與平均SaO2和最低SaO2呈正相關，左側頂上回與角回的FC值與平均SaO2呈正相關，這可能與重度OSA患者長期缺氧所導致的睡眠結構紊亂有關。本研究還發(fā)現(xiàn)雙側頂上回的VMHC 值和FC 值與BMI 呈負相關，右側頂上回與左側顳中回的FC 值與BMI 呈正相關，提示肥胖是重度OSA患者腦功能受損的重要危險因素。

3.3 不足與展望

本研究的主要創(chuàng)新點是通過將rs-fMRI中的VMHC及基于種子點的FC分析方法結合研究重度OSA患者的腦功能損傷，并進一步探索了異常腦區(qū)與臨床變量及神經(jīng)心理量表的相關關系。然而，本研究尚存在以下不足：第一，本研究為了排除性別差異的影響，只納入了男性重度OSA患者，結果可能不適用于推廣應用到女性患者；第二，因為本研究樣本量相對較小，無法對OSA 患者進行亞組分析研究，研究結果可能無法應用到輕中度OSA患者，后續(xù)研究需要進一步擴大樣本量來研究不同程度OSA患者腦功能損傷；第三，本研究屬于橫斷面研究，只初步探索了重度OSA患者的腦功能改變，未來研究應考慮縱向研究設計，探索OSA患者治療前后腦功能的變化；最后，本研究僅分析了OSA患者的靜息態(tài)腦功能變化，潛在形態(tài)學和微觀結構改變尚不清楚，未來研究可聯(lián)合結構和功能影像學技術進一步系統(tǒng)研究OSA患者腦損傷的神經(jīng)病理機制。

4 結論

總之，本研究發(fā)現(xiàn)重度OSA患者存在認知功能受損及潛在抑郁和焦慮風險，其雙側距狀回和頂上回半球間功能協(xié)同性及FC 受損可能是重度OSA 患者腦損害的重要神經(jīng)病理機制，為OSA患者腦影像的研究提供了不同的見解。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻聲明：趙蓮萍設計本研究方案，對稿件重要內(nèi)容進行了修改；沈過起草和撰寫稿件，獲取、分析和解釋本研究數(shù)據(jù)；張慧姸分析數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析，對稿件內(nèi)容進行修改；高靜采集數(shù)據(jù)，對稿件內(nèi)容進行修改；吳丹：采集、整理數(shù)據(jù)，對稿件內(nèi)容進行修改；黃剛獲取、解釋數(shù)據(jù)，對稿件內(nèi)容進行修改；張文文分析數(shù)據(jù)，對稿件內(nèi)容進行修改；趙蓮萍獲得了國家自然科學基金項目、甘肅省自然科學基金項目資金資助。全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對本研究的所有方面負責，確保本研究的準確性和誠信。