梁憶佳 李金洋 趙氳

(中國(guó)人民解放軍第九六四醫(yī)院檢驗(yàn)科,吉林 長(zhǎng)春 130000)

肝硬化是一種臨床常見(jiàn)病,具有較高的發(fā)病率,以腹脹、乏力、黃疸、蜘蛛痣、肝脾大、腹腔積液、肝掌等為主要臨床表現(xiàn)〔1〕。隨著疾病的進(jìn)展,患者會(huì)出現(xiàn)肝功能損害、門(mén)靜脈高壓,極易引發(fā)上消化道出血等并發(fā)癥,增加患者死亡率〔2,3〕。臨床發(fā)現(xiàn)血小板水平及凝血酶原時(shí)間(PT)等指標(biāo)貫穿肝硬化發(fā)生發(fā)展〔4〕。肝臟在合成凝血因子方面具有重要作用,是合成纖維蛋白溶解物、抗纖溶物質(zhì)的重要器官,在凝血-抗凝血系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。本研究旨在探究肝硬化患者PT及血小板檢驗(yàn)的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,選取中國(guó)人民解放軍第九六四醫(yī)院2020年11月至2022年11月住院治療的250例肝硬化患者(P組)及同期門(mén)診體檢中心250例健康人員(Ⅰ組)為研究對(duì)象,P組女109例、男141例;年齡61～70〔平均(65.23±3.02)〕歲;體質(zhì)量46～90〔平均(68.62±5.46)〕kg;上消化道出血情況:82例出血、168例未出血;Child-Pugh分級(jí):65例A級(jí)、134例B級(jí)、51例C級(jí);病程3～14〔平均(8.56±3.84)〕個(gè)月。Ⅰ組:女103例、男147例;年齡62～71〔平均(65.79±4.11)〕歲;體質(zhì)量49～86〔平均(69.12±5.28)〕kg。兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合《肝硬化診治指南》〔5〕中關(guān)于“肝硬化”診斷標(biāo)準(zhǔn)。②視聽(tīng)、溝通能力正常,配合度良好。③自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在凝血功能障礙者或近6個(gè)月輸血者。②近期接受過(guò)對(duì)凝血功能有影響的藥物治療者。③合并狂躁癥、焦慮癥等精神障礙者。④心、腎等重大臟器功能異?；蚪?個(gè)月器官移植者。⑤近期存在重大創(chuàng)傷史、手術(shù)史者。⑥合并全身嚴(yán)重感染性疾病者。

1.2方法 抽取所有受檢者空腹靜脈血3 ml,搖勻后,置于抗凝試管中,試管中置入0.1 mmol/L枸櫞酸鈉溶液0.3 ml,充分搖勻,以10 cm離心半徑、離心速率3 200 r/min,離心10 min,將上層清液分離后,置于-28 ℃環(huán)境下,以全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)PT,以全自動(dòng)流式血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(BPC)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)、血小板體積(MPV),試劑均由基蛋生物科技股份有限公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析,繪制受試者工作特征(ROC)曲線,分析PT、血小板指標(biāo)對(duì)肝硬化的診斷效能。

2 結(jié) 果

2.1各組PT及血小板指標(biāo)水平比較 P組PT、MPV、PDW均明顯高于Ⅰ組,而B(niǎo)PC、PCT均明顯低于Ⅰ組(均P<0.05),出血組PT、MPV、PDW均明顯高于未出血組,而B(niǎo)PC、PCT均明顯低于未出血組(均P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2PT與血小板指標(biāo)的相關(guān)性 PT與MPV、PDW呈正相關(guān)(r=3.017、3.385,均P<0.05),與BPC、PCT呈負(fù)相關(guān)(r=-3.674、-2.975,均P<0.05)。

2.3PT、血小板指標(biāo)對(duì)肝硬化的診斷效能 PT、MPV、PDW、BPC、PCT聯(lián)合檢測(cè)診斷肝硬化的AUC、靈敏度、特異度均高于單一檢測(cè),見(jiàn)表2。

表1 各組PT及血小板指標(biāo)水平比較

表2 PT、血小板指標(biāo)對(duì)肝硬化的診斷效能

3 討 論

肝硬化是由單因素或多因素造成的一種彌漫性肝損害,具有較高的發(fā)病率、致死率〔6〕。當(dāng)前,隨著國(guó)人生活方式改變,過(guò)量飲酒的現(xiàn)象普遍存在,這是導(dǎo)致我國(guó)肝硬化發(fā)病率居高不下的一個(gè)重要原因〔7〕。肝硬化發(fā)病初期患者臨床癥狀缺乏特異性,隨著肝硬化程度的加重,患者會(huì)出現(xiàn)不同程度門(mén)靜脈高壓、肝功能損害等癥狀,引起多臟器、多系統(tǒng)受累〔8,9〕。當(dāng)肝硬化發(fā)展至晚期時(shí),患者會(huì)出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)、上消化道出血、腹腔積液等癥狀,增加患者死亡率,現(xiàn)已引起臨床高度重視〔10〕。及早對(duì)肝硬化患者病情作出準(zhǔn)確的診斷,是改善患者預(yù)后、降低死亡率的關(guān)鍵。

肝臟是人體纖維蛋白溶解物、凝血因子合成的一個(gè)重要場(chǎng)所,在維持動(dòng)態(tài)平衡、調(diào)節(jié)凝血系統(tǒng)方面發(fā)揮著重要作用〔11〕。肝臟的功能包括分泌膽汁、維持激素、維生素、蛋白質(zhì)、脂肪、糖等物質(zhì)代謝、免疫、吞噬、解毒等作用,還可以合成凝血必需的纖維蛋白原、凝血酶原,參與凝血過(guò)程的Ⅻ(表面因子)、Ⅺ(抗血友病球蛋白C)、Ⅹ(自體凝血酶原C)、Ⅸ(抗血友病球蛋白B)、Ⅷ(抗血友病球蛋白A)、Ⅶ(促凝血酶原激酶原)、Ⅴ(促凝血球蛋白原)均在肝臟中合成〔12,13〕。肝硬化患者隨著疾病的發(fā)展極易出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓,導(dǎo)致側(cè)支循環(huán)開(kāi)放,引發(fā)腹水,此類患者進(jìn)食后,血管破裂、發(fā)生大出血及失血性休克的風(fēng)險(xiǎn)較高〔14〕。脾臟具有清除衰老細(xì)胞的作用,脾功能亢進(jìn)的患者,會(huì)造成血小板清除過(guò)度,進(jìn)而引起凝血功能障礙。故肝臟功能對(duì)人體凝血功能具有一定影響,反之凝血功能可以反映肝臟功能,隨著肝硬化疾病的進(jìn)展、加重,機(jī)體凝血功能指標(biāo)均會(huì)發(fā)生異常。健康人PT一般是12～14 s,而肝硬化患者由于肝細(xì)胞損傷,凝血因子合成速度減慢,PT延長(zhǎng),容易引起輕質(zhì)斑塊、皮膚出血等。通過(guò)檢測(cè)PT,可評(píng)估肝損傷程度〔15,16〕。肝硬化患者在發(fā)病期間,肝細(xì)胞變形壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等均會(huì)減弱凝血因子功能,延長(zhǎng)PT,增加出血發(fā)生率〔17〕。從Child-Pugh分級(jí)來(lái)講,Child-Pugh分級(jí)越差的患者,肝細(xì)胞受損程度越嚴(yán)重,出血概率也越高,出血程度越嚴(yán)重,PT會(huì)明顯延長(zhǎng)〔10〕。通過(guò)檢測(cè)PT,可評(píng)估肝硬化患者肝細(xì)胞受損程度。

血小板屬于人體骨髓成熟巨核細(xì)胞,通過(guò)檢測(cè)大小、數(shù)量、體積等,可以反映骨髓巨核細(xì)胞代謝的具體狀況〔18〕。血小板具有止血效應(yīng),一旦外周血血小板水平降低,則患者出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高〔19〕。肝硬化患者由于脾臟功能的興奮性較高,單核巨噬細(xì)胞會(huì)大量吞噬血小板,從而降低外周血血小板計(jì)數(shù)〔20,21〕。故臨床將血小板計(jì)數(shù)作為反映肝硬化出血的重要指標(biāo)。血小板由巨核細(xì)胞產(chǎn)生,肝硬化患者由于肝細(xì)胞損傷,機(jī)體血小板生成容易出現(xiàn)障礙〔22〕。肝硬化患者發(fā)生血小板障礙的原因與以下幾點(diǎn)有關(guān):(1)肝硬化患者存在血小板壓積現(xiàn)象,導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)降低。(2)肝硬化患者普遍感染了肝炎病毒,對(duì)骨髓中巨核細(xì)胞起到了抑制作用,從而降低了骨髓中血小板水平。(3)肝硬化患者存在功能亢進(jìn)現(xiàn)象,破壞了血小板。但血小板是人體中具有酶活性、生理活性的細(xì)胞,具有良好的止血作用,如果血小板計(jì)數(shù)降低,則會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。肝硬化患者在疾病發(fā)展晚期,普遍處于功能亢進(jìn)狀態(tài),單核巨噬細(xì)胞吞噬了大量的血小板組織,進(jìn)而降低了血小板的細(xì)胞含量〔23,24〕。故在肝硬化患者疾病診斷中,加強(qiáng)血小板指標(biāo)檢測(cè),可評(píng)估患者出血狀況及出血風(fēng)險(xiǎn)。肝硬化患者M(jìn)PV、PDW普遍高于正常人,但BPC、PCT普遍低于正常人。大量的單核巨噬細(xì)胞吞噬血小板,會(huì)加重患者病情,加強(qiáng)MPV、PDW、BPC、PCT等指標(biāo)檢測(cè),可對(duì)肝硬化患者病情作出診斷,并提高對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)效能。聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)肝硬化的診斷效能,彌補(bǔ)了單一檢測(cè)的不足,且PT、MPV、PDW、BPC、PCT檢測(cè)操作方便、價(jià)格低廉、可重復(fù)性強(qiáng)。