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        抗癌新突破!美國癌癥機構推出新藥物

        2023-11-26 10:07:34綜合整理
        海外星云 2023年11期
        關鍵詞:研究

        人類抗癌大計或許有了實質新突破,美國癌癥治療和研究機構希望城市國家醫(yī)療中心近日發(fā)布公告稱,在臨床前研究中,該機構科學家開發(fā)出一種能殺死所有實體惡性腫瘤(癌瘤)的靶向化療藥物。

        這項臨床前研究,以論文的形式發(fā)表在《細胞化學生物學》期刊上。 藥物(AOH1996),是一款用來遏制腫瘤細胞增殖的口服小分子PCNA(增殖細胞核抗原)抑制劑。

        背后的原理也很容易解釋。增殖細胞核抗原在DNA復制和修復的過程中非常重要,這款藥物特別針對PCNA的一個癌變形,這種蛋白質在所有擴展瘤的DNA復制和修復過程中起著關鍵作用。

        根據(jù)希望城市國家醫(yī)療中心給出的試驗圖片,在用藥前(左圖)和用藥后(右圖),癌細胞的狀態(tài)出現(xiàn)了顯著的變化

        根據(jù)臨床實驗前研究的報告,研究人員在70多個癌細胞系和幾組正常細胞中測試了AOH1996。這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細胞在G2/M階段分裂,并阻止了在S階段復制錯誤的DNA。最終結果是,AOH1996引發(fā)了癌細胞的死亡(或者叫凋亡),同時并沒有中斷健康干細胞的繁殖周期。(注:根據(jù)生物常識,細胞周期分為有絲分裂期(M階段)以及細胞增長、復制D N A副本和繼續(xù)增長的間期(G1、S和G2階段)。處于周期中的子細胞可以不斷重新開始一樣的周期。)

        在過去20年時間里持續(xù)開發(fā)這款藥物的馬爾卡斯博士介紹稱,PCNA就像一個包含多個飛機航站的航空樞紐。數(shù)據(jù)顯示,癌細胞的PCNA存在獨特的變化,這一事實使其能夠設計出一種只針對癌細胞PCNA的藥物。這款癌癥殺手藥丸就像是一個關閉關鍵航空樞紐的暴風雪,只停飛那些攜帶癌細胞的飛機。

        AOH1996在臨床前研究中對來自乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細胞進行治療,并已經(jīng)顯示出療效。而且AOH1996可以口服,且代謝穩(wěn)定,無論是作為單獨治療還是作為聯(lián)合治療,都可以抑制腫瘤生長,但不會引起可察覺的副作用。

        另外,實驗也顯示AOH1996能夠使癌細胞對引發(fā)DNA或染色體損傷的化學劑(例如順鉑)有更強的敏感性,預示著這款藥物具備聯(lián)合用藥的潛力。

        隨著動物模型驗證藥物可行性后,AOH1996也已經(jīng)進入Ⅰ期臨床試驗階段,該階段主要測試藥物的安全性和推薦使用劑量等情況。根據(jù)美國臨床試驗資料庫的數(shù)據(jù)顯示,這個階段的試驗預期在明年3月底前結束。也就是說,大概在一年左右的時間里,我們就能看到這款藥物在真實患者身上使用的數(shù)據(jù)。

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