李滔　蔣運(yùn)蘭　康靜　宋爽　杜秋鳳　易曉冬

【摘要】目的：系統(tǒng)評價穴位敷貼對小兒過敏性鼻炎的治療效果。方法：計算機(jī)檢索Cochrane圖書館、Pubmed、Embase、Web of Science、CNKI、VIP 、CBM、萬方數(shù)據(jù)庫中有關(guān)穴位敷貼治療小兒過敏性鼻炎的隨機(jī)對照試驗，檢索時限均為建庫至2022年10月。由2名研究人員進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、提取資料并評價納入研究質(zhì)量后，采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入20項隨機(jī)對照研究，Meta分析結(jié)果表明，試驗組總有效率［RR=1.23，95%CI（1.18，1.29），Z=9.09，P<0.00001］、痊愈率［RR=1.49，95%CI（1.06，2.09），Z=2.29，P<0.05］均高于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；且穴位敷貼能緩解小兒過敏性鼻炎患者鼻塞［SMD=-1.11，95%CI（-1.66，-0.56），Z=3.95，P<0.001］、鼻癢［SMD=-0.83，95%CI（-1.16，-0.49），Z=4.81，P<0.00001］、噴嚏［SMD=-0.72，95%CI（-1.06，-0.38），Z=4.18，P<0.0001］、流涕［SMD=-0.98，95%CI（-1.63，-0.33），Z=2.97，P=0.003］等癥狀，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：穴位敷貼治療小兒過敏性鼻炎安全且有效，但受研究的樣本量及質(zhì)量影響，本研究結(jié)論仍需更多高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)雙盲試驗予以證實。

【關(guān)鍵詞】穴位敷貼；小兒過敏性鼻炎；隨機(jī)對照試驗；Meta分析

【中圖分類號】R765.21【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）19-0101-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.19.zgmzmjyyzz202319021

Meta Analysis of the Effect of Acupoint Application in the Treatment of Allergic Rhinitis in ChildrenLI Tao1JIANG Yunlan2*KANG Jing1SONG Shuang1DU Qiufeng1YI Xiaodong1

1.Department of Nursing，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610072，China

2.Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，ChinaAbstract：Objective To systematically evaluate the therapeutic effect of acupoint application on pediatric allergic rhinitis.Methods Randomized controlled trials on acupoint application for the treatment of pediatric allergic rhinitis in Cochrane Library，Pubmed，Embase，Web of Science，CNKI，VIP，CBM，and Wanfang databases were searched in computer，and the search period was established until October 2022. After two review authors screened the literature，extracted data，and assessed the quality of the included studies，the RevMan 5.3 software was used for meta-analysis.Results A total of 20 randomized controlled studies were included，and the results of meta-analysis showed that the total effective rate ［RR=1.23，95% CI （1.18，1.29），Z=9.09，P<0.00001］，recovery rate［RR=1.49，95% CI（1.06，2.09），Z=2.29，P<0.05］ were higher than those in the control group，and the difference was statistically significant. And acupressure point application can relieve nasal congestion in pediatric allergic rhinitis patients ［SMD=-1.11，95% CI（-1.66，-0.56），Z=3.95，P<0.001］，nasal itching ［SMD=-0.83，95%CI（-1.16，-0.49），Z=4.81，P<0.00001］，sneeze ［SMD=-0.72，95%CI（-1.06，-0.38），Z=4.18，P<0.0001］，runny nose ［SMD=-0.98，95%CI（-1.63，-0.33），Z=2.97，P=0.003］ and other symptoms were statistically significant.Conclusion Acupoint application is safe and effective in the treatment of pediatric allergic rhinitis，but due to the sample size and quality of the study，more high-quality，large-sample randomized double-blind trials are still needed to confirm the conclusion.

Keywords：Acupoint? Application Paste; Allergic Rhinitis in Children; Randomized Controlled Trial; Meta Analysis

過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱變態(tài)反應(yīng)性鼻炎，是指當(dāng)特異性個體接觸致敏原后，由IgE釋放過敏介質(zhì)，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的慢性鼻黏膜炎性反應(yīng)性疾病［1］。流行病學(xué)調(diào)查［2］顯示，過敏性鼻炎在工業(yè)發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病高峰年齡為5～20歲，易感人群以兒童和青少年為主［3］。我國成人及小兒過敏性鼻炎患病率分別為13.26％、15.79%，兒童患病率較成人高［4］。其臨床癥狀多以鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏等反復(fù)發(fā)作為特征，常伴有中耳炎、睡眠呼吸障礙等病癥［5］，可嚴(yán)重影響患兒的正常學(xué)習(xí)、生長發(fā)育及生活質(zhì)量。目前臨床上治療小兒過敏性鼻炎多使用激素類藥物來緩解癥狀，雖見效快，但對正處于生長發(fā)育期的兒童可能產(chǎn)生一定的不良影響，具有一定的風(fēng)險。近年來，利用中醫(yī)手段治療小兒過敏性鼻炎逐漸取得了良好的效果，穴位敷貼是其中主要的治療措施之一。雖然國內(nèi)學(xué)者對穴位敷貼治療成人過敏性鼻炎進(jìn)行過系統(tǒng)評價［6］，但未涉及小兒過敏性鼻炎患者，近年來有關(guān)穴位敷貼治療小兒過敏性鼻炎的臨床研究逐漸增多，但由于敷貼的中藥不同、穴位不同、病程及治療措施等存在差異，各研究間質(zhì)量不一，國內(nèi)外也尚缺乏此方面的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究對穴位敷貼治療小兒過敏性鼻炎的效果進(jìn)行Meta分析，以期為臨床提供循證參考。

1數(shù)據(jù)與方法

1.1文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)①研究類型：所有納入的研究均為隨機(jī)對照試驗研究。②研究對象：經(jīng)臨床確診的小兒過敏性鼻炎患兒，年齡在2～14歲。③干預(yù)措施：對照組采用單純西藥、單純中藥、生理鹽水鼻腔沖洗；試驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予穴位敷貼或單用穴位敷貼治療。④結(jié)局指標(biāo)：首要結(jié)局指標(biāo)為小兒過敏性鼻炎的總體有效率，次要結(jié)局指標(biāo)為痊愈率和癥狀計分。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①數(shù)據(jù)無法獲取；②非中英文文獻(xiàn)；③全文無法獲??；④重復(fù)發(fā)表；⑤研究類型為個案報告、會議摘要、動物實驗等。

1.2檢索策略計算機(jī)檢索Cochrane圖書館、Pubmed、Embase、Web of Science、CNKI、VIP 、CBM、萬方數(shù)據(jù)庫中有關(guān)穴位敷貼治療小兒過敏性鼻炎的隨機(jī)對照試驗，檢索時限均設(shè)定為建庫至2022年10月。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，中文檢索式包括小兒、兒童、過敏性鼻炎、變應(yīng)性鼻炎、鼻鼽、中藥貼敷、中藥敷貼、穴位貼敷、穴位敷貼。英文檢索詞為allergic rhinitis in children、acupoint application、acupoint therapy、acupoint sticking therapy、acupoint taste、point application、acupoint sticking。以CBM為例，具體檢索策略如下：①小兒OR兒童；②過敏性鼻炎OR變應(yīng)性鼻炎OR鼻鼽；③中藥貼敷 OR 中藥敷貼 OR 穴位貼敷 OR 穴位敷貼；④ ①AND ② AND ③。

1.3文獻(xiàn)篩選與資料提取根據(jù)本次研究目的，由2名研究人員自主篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)資料、交叉檢查，嚴(yán)格按照納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。如持不同意見，則2人討論協(xié)商或由第三名專業(yè)人員協(xié)助討論判斷。利用EndnoteX9軟件進(jìn)行文獻(xiàn)查重及篩選，初步閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題及摘要，最后對可能符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文復(fù)篩，最終納入需要進(jìn)行定量分析的文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)提取內(nèi)容主要為文獻(xiàn)的基本特征、樣本量、干預(yù)及對照措施、結(jié)局指標(biāo)。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評價篩選出的文獻(xiàn)根據(jù)Cochrane手冊5.1.0推薦的RCT偏倚風(fēng)險評估工具［7］，由２名研究者進(jìn)行質(zhì)量評價。評價內(nèi)容包括：隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配方案的隱藏、盲法的使用（對研究對象、干預(yù)實施者、結(jié)果測評者）、數(shù)據(jù)的完整性、是否選擇性報告研究結(jié)果和其他偏倚來評價。評價各個條目時采用“低偏倚風(fēng)險”“高偏倚風(fēng)險”和“不清楚”。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)的分析采用RevMan5.3軟件進(jìn)行。對結(jié)局指標(biāo)為二分類變量，采用相對危險度（RR）進(jìn)行描述；若結(jié)局指標(biāo)為定量資料且測量工具相同，采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）進(jìn)行效應(yīng)量的合并，若結(jié)局指標(biāo)測量工具不同，則采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）合并效應(yīng)量，所有數(shù)據(jù)均計算95%置信區(qū)間（95%CI）。采用卡方檢驗分析異質(zhì)性，α=0.1為檢驗水準(zhǔn)，若P>0.1且I2<50%，提示納入分析的研究間異質(zhì)性在接受范圍內(nèi)，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量合并；若P≤0.1且I2≥50%，提示納入分析的研究間異質(zhì)性較大，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量合并。借助漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚評估。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果初檢獲得相關(guān)文獻(xiàn)276篇，使用Endnote X9軟件進(jìn)行篩選后最終納入20篇［8-27］文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程如圖1所示。

2.2納入文獻(xiàn)的基本特征納入的20篇文獻(xiàn)［8-27］中，涉及小兒過敏性鼻炎患兒1831例， 試驗組人數(shù)915例，對照組人數(shù)916例，納入研究基本特征見表1。

2.3納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險評價本研究納入文獻(xiàn)語言均為中文文獻(xiàn)，16篇文獻(xiàn)［8-16，18，20-24，27］報道了隨機(jī)分組的原則，4篇文獻(xiàn)［17，19，25-26］未提及隨機(jī)，僅按治療方法的不同進(jìn)行分組，1篇文獻(xiàn)［22］有樣本脫落情況。由于干預(yù)措施的特殊性，本次納入定量分析的文獻(xiàn)均未對盲法的執(zhí)行情況進(jìn)行報道。分析原因可能是由于穴位敷貼和其他治療手段在外觀及干預(yù)方式上存在明顯差異，盲法在臨床具體執(zhí)行中存在一定的難度。部分文獻(xiàn)未說明具體的隨機(jī)方法，納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價整體偏低，如圖2所示。

2.4Meta分析結(jié)果

2.4.1總有效率共有19篇文獻(xiàn)［8-26］報道了穴位貼敷治療小兒過敏性鼻炎的總有效率，異質(zhì)性檢驗：χ²=19.78，P=0.35，I²=9%，提示各研究間同質(zhì)性較好，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明試驗組治療有效率高于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=1.23，95%CI（1.18，1.29），Z=9.09，P<0.00001］，如圖3所示。

2.4.2痊愈率共有4篇文獻(xiàn)［8，11-13］報道了小兒過敏性鼻炎的痊愈率，異質(zhì)性檢驗：χ²=1.53，P=0.68，I²=0%，提示各研究間異質(zhì)性可接受，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明試驗組治療痊愈率高于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=1.49，95%CI（1.06，2.09），Z=2.29，P<0.05］，如圖4所示。

圖4穴位敷貼VS常規(guī)西藥治療痊愈率比較的Meta分析森林圖2.4.3對鼻塞癥狀共有4篇文獻(xiàn)［16，22，25，27］報道了穴位敷貼對小兒過敏性鼻炎鼻塞癥狀的治療效果，異質(zhì)性檢驗：χ²=22.08，P<0.0001，I²=86%，提示各研究間存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示穴位敷貼可有效緩解小兒過敏性鼻炎鼻塞癥狀，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-1.11，95%CI（-1.66，-0.56），Z=3.95，P<0.0001］，如圖5所示。

2.4.4對鼻癢癥狀共有4篇文獻(xiàn)［16，22，25，27］報道了穴位敷貼對小兒過敏性鼻炎鼻癢癥狀的治療效果，異質(zhì)性檢驗：χ²=8.83，P=0.03，I²=66%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示穴位敷貼能有效緩解小兒過敏性鼻炎鼻癢癥狀，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-0.83，95%CI（-1.16，-0.49），Z=4.81，P<0.00001］，如圖 6所示。經(jīng)敏感性分析，剔除李艷梅等［16］研究后，異質(zhì)性檢驗：P=0.18，I2=41%；剔除謝江等［22］研究后，異質(zhì)性檢驗：P=0.26，I²=26%；同時剔除這兩項研究［16，22］后，異質(zhì)性檢驗：P=0.35，I²=0%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示穴位敷貼可有效緩解小兒過敏性鼻炎鼻癢癥狀，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-0.80，95%CI（-1.12，-0.49），Z=4.98，P<0.00001］。如圖7所示。

2.4.5對噴嚏癥狀共有4篇文獻(xiàn)［16，22，25，27］報道了穴位敷貼對小兒過敏性鼻炎噴嚏癥狀的治療效果，異質(zhì)性檢驗：χ²=9.04，P=0.03，I²=67%，提示各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示穴位敷貼能有效緩解小兒過敏性鼻炎噴嚏癥狀，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-0.72，95%CI（-1.06，-0.38），Z=4.18，P<0.0001］，如圖8所示。經(jīng)敏感性分析，剔除覃佳佳［27］研究后，異質(zhì)性檢驗：P=0.02，I²=75%；剔除李艷梅等［16］研究后，異質(zhì)性檢驗：P=0.11，I2=55%；同時剔除這兩項研究［16，27］后，異質(zhì)性檢驗：P=0.66，I²=0%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示穴位敷貼可有效緩解小兒過敏性鼻炎噴嚏癥狀，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-1.01，95%CI（-1.30，-0.72），Z=6.85，P<0.00001］。如圖9所示。

2.4.6對流涕癥狀共有4篇文獻(xiàn)［16，22，25，27］報道了穴位敷貼對小兒過敏性鼻炎流涕癥狀的治療效果，異質(zhì)性檢驗：χ²=31.23，P<0.00001，I²=90%，提示各研究間異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示穴位敷貼能有效緩解小兒過敏性鼻炎流涕癥狀，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-0.98，95%CI（-1.63，-0.33），Z=2.97，P=0.003］，如圖10所示。經(jīng)敏感性分析，同時剔除李艷梅等［16］、覃佳佳［27］的研究后，異質(zhì)性檢驗：P=0.51，I²=0%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示穴位敷貼可有效緩解小兒過敏性鼻炎流涕癥

2.5發(fā)表偏倚本次研究中總的有效率為Meta分析的主要結(jié)局指標(biāo)，納入研究數(shù)量為19篇，采用Stata14.0軟件對其進(jìn)行發(fā)表偏倚風(fēng)險檢驗，Eggers檢驗P<0.05，提示本次研究納入文獻(xiàn)存在一定發(fā)表偏倚，如圖12所示。

3討論

過敏性鼻炎的治療方案一直是國內(nèi)外研究的熱點。目前西醫(yī)主要使用糖皮質(zhì)激素、抗膽堿、抗組胺等藥物治療，停藥后癥狀易反復(fù)，癥狀重者可行手術(shù)治療，但手術(shù)治療風(fēng)險大、費(fèi)用高，很難有效滿足患者臨床需求［28］，且西藥及手術(shù)治療易對小兒患者造成身心痛苦［29］，一定程度上影響患兒生活質(zhì)量及生長發(fā)育。因此，探尋其它手段治療小兒過敏性鼻炎顯得尤為重要。

中醫(yī)對小兒過敏性鼻炎研究頗多，過敏性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，最早可追溯到西周《禮記· 月禮》［30］，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》時期對于“鼽”就有諸多描述，《素問玄機(jī)原病式》中講到“鼽者，鼻出清涕也”，《釋名》曰“鼻塞曰鼽，鼽，久也，涕久不通遂至窒塞也”［31］。中醫(yī)認(rèn)為該病外因在于感受風(fēng)寒邪氣，具有風(fēng)邪“散行而數(shù)變”的致病特點，其鼻癢、噴嚏、流清涕等癥狀遇風(fēng)則發(fā)，避風(fēng)而減［32］，內(nèi)因則在于肺、脾、腎三者功能的失調(diào)，脾腎虛弱時，不能溫煦、濡養(yǎng)鼻竅，當(dāng)機(jī)體受到外界風(fēng)寒、水濕的侵?jǐn)_，則會阻塞鼻竅而發(fā)?。?3］。穴位敷貼依照人體經(jīng)絡(luò)分布，在中醫(yī)整體觀念的指導(dǎo)下，通過藥物刺激穴位或特定部位來起到治療作用。在本次納入的文獻(xiàn)中，研究者大都選擇大椎、肺腧、脾腧、腎腧等腧穴進(jìn)行穴位敷貼，敷貼雙側(cè)肺腧、脾腧、腎腧和肺、脾、腎一一對應(yīng)，可調(diào)三臟經(jīng)氣；敷貼大椎可溫補(bǔ)陽氣，藥物經(jīng)皮膚吸收，再經(jīng)人體經(jīng)絡(luò)，抵達(dá)病灶發(fā)揮療效 ［34］。且穴位敷貼療法可以在刺激經(jīng)絡(luò)、穴位的同時發(fā)揮其藥性，直達(dá)病灶，避免口服給藥產(chǎn)生的“首過效應(yīng)”和“胃腸滅活”效應(yīng)［35］，臨床易于推廣，具有費(fèi)用便宜、使用簡單、毒副作用小等優(yōu)勢。

［21］胡彬雅，陶禮華，劉密，等.穴位貼敷配合鼻腔沖洗治療幼兒變應(yīng)性鼻炎的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2017，25（6）：443-446.

［22］謝江，趙斯君，敬云龍，等.穴位敷貼聯(lián)合抗組胺藥對過敏性鼻炎患兒的臨床療效［J］.中國醫(yī)師雜志，2021，23（7）：1104-1107.

［23］陸紅霞.冬病夏治穴位敷貼法治療小兒過敏性鼻炎的效果及對免疫功能的影響［J］.中國醫(yī)學(xué)文摘（耳鼻咽喉科學(xué)），2020，35（6）：463-465.

［24］陳東暉，楊慧艷.薯蕷丸聯(lián)合穴位貼敷治療小兒過敏性鼻炎臨床觀察［J］.光明中醫(yī)，2020，35（20）：3213-3215.

［25］陳芳，張雪榮，向希雄. 中藥穴位敷貼防治兒童過敏性鼻炎療效觀察［C］//中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會第三十二次學(xué)術(shù)大會論文集.［出版者不詳］.2015：90-91.

［26］馬蘭.玉屏風(fēng)散加減聯(lián)合中藥穴位貼敷治療小兒過敏性鼻炎臨床療效觀察［J］.名醫(yī)，2021（2）：57-58.

［27］覃佳佳.中藥穴位敷貼聯(lián)合西替利嗪片治療小兒過敏性鼻炎療效觀察［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2018，22（20）：2859-2860.

［28］孫洋洋，李文潔，秦小永，等.變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)藥治療進(jìn)展［J］.中醫(yī)研究，2022，35（7）：92-96.

［29］王斌堯，胡鸞.小兒過敏性鼻炎中醫(yī)治療研究進(jìn)展［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2021，42（9）：81-84.

［30］翟文靜，熊永偉，田理.淺析古代醫(yī)家以熱論治鼻鼽［J］.光明中醫(yī)，2010，25（7）：1156-1157.

［31］李杰，趙翡翠，王明禮，等.《內(nèi)經(jīng)》鼻鼽芻議［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17（1）：33-34，50.

［32］高子晉，廖品東.穴位敷貼治療小兒過敏性鼻炎的臨床研究進(jìn)展［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（62）：77-79.

［33］鞠亞波，楊波.古代對過敏性鼻炎的病因病機(jī)認(rèn)識［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（79）：189-190.

［34］張新響，李偉明，張妙奇，等.自擬消風(fēng)通竅方聯(lián)合穴位敷貼治療過敏性鼻炎［J］.吉林中醫(yī)藥，2022，42（7）：804-807.

［35］蔣茜.穴位敷貼治療原發(fā)性痛經(jīng)臨床前及多中心隨機(jī)對照臨床試驗研究［D］. 成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［36］蔡曉鵬，萬長秀，趙瑜，等.三伏貼治療變應(yīng)性鼻炎療效的Meta分析［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2020，28（4）：259-265，271.

（收稿日期：2023-01-11編輯：徐雯）