趙 靜,邵愛蘭,孫曉吉

(秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院,河北 秦皇島066000)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,POP)是絕經(jīng)后女性常見代謝性疾病,主要因體內(nèi)雌激素水平降低,無(wú)法有效抑制破骨細(xì)胞生成,加上鈣物質(zhì)過量流失,致使骨密度及骨質(zhì)量降低所致,影響30%～57%的女性健康[1]。當(dāng)患者處于骨質(zhì)疏松病理?xiàng)l件下,較易因骨骼肌量明顯減少、肌力功能降低,導(dǎo)致肌肉功能減退,誘發(fā)平衡能力降低等生理功能障礙,增加跌倒、骨折風(fēng)險(xiǎn)[2]。不少學(xué)者提出,由于POP病理基礎(chǔ)為進(jìn)行性骨礦物含量、骨基質(zhì)成分比例減少,骨皮質(zhì)變薄和骨小梁減少、變細(xì),加上患者重視度不高,多數(shù)在發(fā)生骨折后才確診[3-4]。因此,早期識(shí)別POP的危險(xiǎn)因素,對(duì)降低絕經(jīng)后女性肌少癥、骨折發(fā)生率有積極意義。25羥維生素D[25 hydroxyvitamin D,25(OH)D]作為人體內(nèi)維生素D的主要存在形式,不僅可反映人體鈣磷代謝情況,且在維持人體健康、細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育中發(fā)揮重要作用,參與多種骨科疾病的發(fā)生發(fā)展[5]。LEE等[6]研究,因各種原因缺鈣、鈣流失過多的患者,血清中25(OH)D水平均呈低表達(dá)。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2)是一種分泌性功能蛋白,與維生素D水平表達(dá)有顯著相關(guān)性[7]。YAO等[8]研究表明,增加人體中維生素D水平,可使人體BMP-2呈高表達(dá),具有延緩骨量下降、促進(jìn)骨再生、誘導(dǎo)骨形成的作用,對(duì)增強(qiáng)肌量及骨骼細(xì)胞增生等有顯著的正面作用。KIM等[9]研究亦提出,持續(xù)骨骼肌量流失、強(qiáng)度和功能下降等可影響B(tài)MP-2誘導(dǎo)的成骨信號(hào)傳導(dǎo),加重骨質(zhì)疏松。本研究以POP女性為研究對(duì)象,探究25(OH)D、BMP-2與肌肉量、肌肉功能關(guān)系及對(duì)肌少癥影響,以期為臨床早期篩查、診療POP提供新思路,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020年8月至2022年8月在秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院就診的POP女性中隨機(jī)抽取85例作為研究組,年齡48～75歲,平均年齡(57.63±4.50)歲,體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)18.00～25.46 kg/m2,平均BMI(22.45±1.71)kg/m2;另外從同期來(lái)院體檢的健康絕經(jīng)期女性中隨機(jī)抽取30例作對(duì)照組,年齡45～75歲,平均年齡(56.46±5.01)歲,BMI:18.00～25.12 kg/m2,平均BMI(22.61±1.59)kg/m2。兩組受試者一般資料(年齡、BMI)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn):①研究組均經(jīng)臨床癥狀、年齡、影像學(xué)、既往病史等確診為POP患者,而對(duì)照組均確定為絕經(jīng)后未發(fā)生POP的人群;②患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容了解充分,自愿參與,并簽署相關(guān)協(xié)議書;③無(wú)嚴(yán)重精神類疾病,意識(shí)清晰,能正常溝通者;④入組前30 d無(wú)感染史者。

排除標(biāo)準(zhǔn):①近30 d服用過影響糖、脂、骨代謝的藥物者;②合并有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨腫瘤等影響骨代謝的疾病者;③伴隨有全身感染等影響血清相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果者;④半年內(nèi)服用或注射過維生素D抑制劑者。

1.2 方法

1.2.1血清25(OH)D檢測(cè) 所有受試者入組后,抽取空腹靜脈血5 ml,利用低溫高速離心機(jī)90 000 r/min離心10 min(離心半徑12.8 cm),分離血清,采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25(OH)D水平,使用JCA-BM6010/C型號(hào)的希森美康全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行定量分析。試劑盒及儀器均由希森美康生物科技(無(wú)錫)有限公司提供。

1.2.2BMP-2水平檢測(cè) 將上述分離過的血清放置室溫;利用洗滌緩沖液(300 μL/孔)洗板3次,使用吸水紙拍干酶標(biāo)板;加入標(biāo)準(zhǔn)品及待測(cè)樣品(100 μL/孔),15 min內(nèi)完成點(diǎn)樣,室溫下孵育2 h;棄去孔中液體,加入洗滌緩沖液(300 μL/孔)洗板3次,拍干酶標(biāo)板;將預(yù)先配制工作濃度的檢測(cè)抗體加入酶標(biāo)板中(100 μL/孔),混勻,室溫下孵育1 h;棄去孔中液體,加入洗滌緩沖液(300 μL/孔)洗板3次,拍干酶標(biāo)板;將預(yù)先配制的底物液加入酶標(biāo)板中(200 μL/孔),混勻,室溫、避光下孵育20 min;加入50 μL/孔終止液至酶標(biāo)板,輕輕震動(dòng)酶標(biāo)板至顯色均勻;20 min讀取450 nm的光吸收值。

1.2.3肌肉量檢測(cè) 采用全身雙能X線骨密度儀測(cè)量所有受試者全身肌肉量,檢測(cè)前叮囑患者摘除身上金屬配件,指導(dǎo)其仰臥于測(cè)量床,保持安靜,全身放松,調(diào)節(jié)室溫適宜狀態(tài),按照操作步驟檢測(cè)受試者全身肌肉量,儀器購(gòu)于美國(guó)GE公司。

1.2.4肌肉功能檢測(cè) 采用肌肉骨骼功能評(píng)分簡(jiǎn)表(short musculoskeletal function assessmentBaidu Nhomakorabea,SMFA)對(duì)所有受試者進(jìn)行肌肉功能測(cè)評(píng),共包括34個(gè)條目,按照1～5分(一點(diǎn)都不～極度煩惱)反向評(píng)分,分值計(jì)算=(原始分-34)/136×100。分值越高,功能越差[10]。

1.3 資料收集與分組

1.3.1資料收集 包括年齡、BMI、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、血肌酐、血尿酸、血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺激素(PTH)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、股骨頸骨密度(FN.BMD)、Ward’s三角區(qū)骨密度(WTB.BMD)、全髖骨密度(TH.BMD)、腰椎1-4骨密度(LS.BMD)、25(OH)D、BMP-2、上肢肌肉量、下肢肌肉量、全身肌肉量、SMFA評(píng)分、吸煙、飲酒、合并癥(高血壓、糖尿病)。

1.3.2分組 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)制定的《肌少癥共識(shí)》[11],將33例發(fā)生肌量減少、肌力低下、體力低下等確診為肌少癥的患者歸為肌少癥組,另52例明確無(wú)肌少癥相關(guān)癥狀的患者歸為無(wú)肌少癥組。

1.4 觀察資料

(1)對(duì)照組與研究組血清25(OH)D、BMP-2水平及肌肉量比較。(2)單因素分析肌少癥組與無(wú)肌少癥組的臨床資料差異。(3)Pearson相關(guān)分析血清25(OH)D、BMP-2與肌肉量、肌肉功能的相關(guān)性。(4)多因素Logistic回歸分析影響POP發(fā)生肌少癥的危險(xiǎn)因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與研究組血清25(OH)D、BMP-2水平比較

研究組患者血清25(OH)D、BMP-2水平、上肢肌肉量、下肢肌肉量、全身肌肉量均低于對(duì)照組,SMFA評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 對(duì)照組與研究組25(OH)D、BMP-2水平比較

2.2 肌少癥組與無(wú)肌少癥組的臨床資料比較

肌少癥組WBC、PLT、血肌酐、血尿酸、PTH、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG水平和吸煙、喝酒及合并高血壓占比與無(wú)肌少癥組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);無(wú)肌少癥組患者Ca、P、ALP、FN.BMD、WTB.BMD、TH.BMD、LS.BMD、血清25(OH)D、BMP-2水平、上肢肌肉量、下肢肌肉量、全身肌肉量均高于肌少癥組,年齡、HbA1C水平、BMI、SMFA評(píng)分、合并糖尿病占比低于肌少癥組(P<0.05),見表2。

表2 單因素分析影響POP發(fā)生肌少癥的相關(guān)因素

2.3 Pearson相關(guān)分析血清25(OH)D、BMP-2與肌肉量、肌肉功能的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)分析,血清25(OH)D、BMP-2與上肢肌肉量、下肢肌肉量、全身肌肉量均呈正相關(guān),與SMFA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),見表3。

表3 Pearson相關(guān)分析血清25(OH)D、BMP-2與肌肉量、肌肉功能的相關(guān)性

2.4 Logistic回歸分析影響POP發(fā)生肌少癥的危險(xiǎn)因素

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素納入Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,低25(OH)D、BMP-2、FN.BMD、WTB.BMD、TH.BMD、LS.BMD水平、少肌肉量(上肢肌肉量、下肢肌肉量、全身肌肉量)、合并糖尿病、高SMFA評(píng)分均是影響POP發(fā)生肌少癥的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表4。

表4 Logistic回歸分析影響POP發(fā)生肌少癥的危險(xiǎn)因素

3 討論

相關(guān)臨床研究顯示,血清25(OH)D表達(dá)過低,提示人體內(nèi)維生素D含量不足,而維生素D缺乏不僅會(huì)影響鈣質(zhì)吸收,進(jìn)而造成骨骼強(qiáng)度、密度降低,進(jìn)而誘發(fā)骨質(zhì)病理性改變[12-13]。ADAS-OKUMA等[14]研究表明,血清25(OH)D在老年骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)表達(dá)偏低,進(jìn)一步檢測(cè)、分析接受規(guī)范綜合治療后的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D水平升高后患者臨床癥狀顯著改善,佐證了血清25(OH)D與骨質(zhì)疏松發(fā)病、轉(zhuǎn)歸等存在相關(guān)性。另外,Hsu等[15]研究亦提出,增強(qiáng)糖尿病骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)維生素D水平,可強(qiáng)化BMP-2表達(dá),延緩骨量下降,進(jìn)一步延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生,而糖脂代謝紊亂還會(huì)影響B(tài)MP-2誘導(dǎo)的成骨信號(hào)傳導(dǎo),加重骨質(zhì)疏松,并提出BMP-2與骨量、肌量等之間存在復(fù)雜關(guān)系。本研究以POP女性為研究對(duì)象獲得類似結(jié)果,研究組患者血清25(OH)D、BMP-2水平均低于對(duì)照組,且肌少癥組低于無(wú)肌少癥組,提示25(OH)D、BMP-2可能參與POP的發(fā)生發(fā)展。25(OH)D、BMP-2與維生素D具有類似的生物活性,而維生素D代謝產(chǎn)物可通過水溶性載體蛋白-維生素D結(jié)合蛋白(DBP)在循環(huán)中運(yùn)輸,約90%的DBP均能與BMP、BMP-2、25(OH)D和1,25(OH)2D3結(jié)合,反映鈣吸收情況,參與骨質(zhì)生理病理改變[16-17]。臨床可進(jìn)一步探討血清25(OH)D、BMP-2在POP進(jìn)展中的作用。

肌肉和骨骼之間互相影響、互相配合維持人體運(yùn)動(dòng)功能,同時(shí)參與調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌,國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn),當(dāng)處于骨質(zhì)疏松病理?xiàng)l件下,鈣離子大量流失,骨密度隨之降低,還能間接誘發(fā)內(nèi)分泌失調(diào),出現(xiàn)肌肉功能減退,肌量減少[18-20]。本研究分別研究比較了POP女性與絕經(jīng)后未發(fā)生骨質(zhì)疏松女性的肌肉量及肌肉功能,結(jié)果顯示,POP女性肌肉量、肌肉功能均低于絕經(jīng)后健康女性,提示肌肉量、肌肉功能與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性。大量學(xué)者基于骨質(zhì)疏松和肌少癥相似的生理病理基礎(chǔ),以骨質(zhì)疏松癥患者為例,發(fā)現(xiàn)當(dāng)患者發(fā)生骨質(zhì)疏松后,5%～40%的患者會(huì)并發(fā)肌少癥,在一定程度上增加治療難度及骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究亦獲得相似結(jié)果,85例POP女性中有33例患者發(fā)生肌少癥,發(fā)生率為38.82%,且發(fā)生肌少癥的患者肌肉量、肌肉功能均較未發(fā)生肌少癥患者低,這可能是因?yàn)?肌肉和骨骼均起源于間充質(zhì)干細(xì)胞,組織發(fā)育具有同源性,肌量下降可導(dǎo)致肌肉功能降低,可導(dǎo)致并加速骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展,而骨骼強(qiáng)度降低也將促使肌肉形態(tài)的萎縮和功能退化。

本研究結(jié)果顯示,血清25(OH)D、BMP-2與肌肉量、肌肉功能經(jīng)Pearson分析顯示,存在顯著相關(guān)性。提示了25(OH)D、BMP-2可作為預(yù)測(cè)肌肉量減少、肌肉功能降低的客觀有效指標(biāo),這可能是因?yàn)?5(OH)D、BMP-2均可通過調(diào)控維生素D參與平衡肌量、肌肉功能、骨密度、骨強(qiáng)度等,繼而與人體平衡、運(yùn)動(dòng)功能等產(chǎn)生協(xié)同作用。經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明,低25(OH)D、BMP-2水平及低肌肉量、肌肉功能水平均是影響POP發(fā)生肌少癥的危險(xiǎn)因素,進(jìn)一步肯定了25(OH)D、BMP-2與肌肉量、肌肉功能在骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)疏松癥伴肌少癥發(fā)生發(fā)展中的作用,在臨床治療中可早期監(jiān)測(cè)絕經(jīng)期女性血清25(OH)D、BMP-2水平變化,測(cè)量肌肉量、肌肉功能情況,以便于早期識(shí)別、掌握實(shí)際骨質(zhì)疏松情況,給予針對(duì)性干預(yù),提高臨床治療效果。本研究結(jié)果還顯示,合并糖尿病、FN.BMD、WTB.BMD、TH.BMD、LS.BMD亦是影響POP女性發(fā)生肌少癥的危險(xiǎn)因素,醫(yī)務(wù)工作者可對(duì)伴有上述危險(xiǎn)因素的患者重點(diǎn)關(guān)注,早期針對(duì)性干預(yù),增加治療安全性。

綜上所述,POP女性血清25(OH)D、BMP-2水平均表達(dá)偏低,且與患者肌肉量、肌肉功能均有關(guān),還是影響POP發(fā)生肌少癥的危險(xiǎn)因素,可作為客觀有效指標(biāo),早期監(jiān)測(cè)為臨床優(yōu)化治療方案提供借鑒。