林曉琴

(閩清縣總醫(yī)院,福建 福州 350800)

川崎病(KD)多發(fā)于5歲以下兒童,是一種急性全身性中小血管炎癥,伴有發(fā)熱、皮疹、黏膜充血、淋巴結(jié)腫大等癥狀,主要造成冠狀動(dòng)脈損傷,少數(shù)患兒累及多器官損傷[1]。KD發(fā)病率持續(xù)增高,若不及時(shí)治療,可對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育及身心健康造成嚴(yán)重危害,據(jù)統(tǒng)計(jì),未經(jīng)治療的患兒有15%～25%發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷,甚至心臟損傷或猝死[2]。KD發(fā)病機(jī)制尚未明確,主要以緩解臨床癥狀、炎癥反應(yīng),減少冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生為治療目的,目前臨床上首選丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合治療KD,但仍有部分患兒治療效果欠佳[3]。銀翹散是一種中藥組方,其重要成分具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱、益氣滋陰效果,已被用于治療心肌炎[4]。為探究銀翹散輔助西藥治療KD對(duì)患兒冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生率的影響,本文做以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019.01—2021.08我院收治的108例KD患兒。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合KD中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)首次確診;(3)年齡<5歲;(4)家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他疹性疾病者;(2)心、肝等器官嚴(yán)重?fù)p傷者;(3)對(duì)所用藥物過(guò)敏者;(4)嚴(yán)重感染者;(5)血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者。單雙球法隨機(jī)分為對(duì)照組54例,觀察組54例。對(duì)照組男32例,女22例;年齡(2.85±0.81)歲;病程(6.57±1.43)d;嚴(yán)重程度:Ⅰ～Ⅱ期28例,Ⅲ～Ⅳ期26例。觀察組男34例,女20例;年齡(2.73±0.78)歲;病程(6.42±1.37)d;嚴(yán)重程度:Ⅰ～Ⅱ期30例,Ⅲ～Ⅳ期24例。兩組患兒一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組患兒接受西藥治療?？诜⑺酒チ?生產(chǎn)廠家:北京中新藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H13023461;規(guī)格:25mg*100片),劑量為30mg·(kg·d)-1,體溫正常3 d后,改為小劑量3～5·mg(kg·d)-1,頓服,至血常規(guī)、血沉恢復(fù)正常。同時(shí)行靜脈注射丙種球蛋白(生產(chǎn)廠家:華蘭生物工程有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20113011;規(guī)格:2.5 g/瓶),注射劑量為1.0 g(kg·d)-1,連續(xù)注射2 d。

觀察患兒接受銀翹散輔助西藥治療。組方為:金銀花、連翹、黃芪各9 g,牛蒡子、桔梗、薄荷各5 g,竹葉、生甘草、荊芥穗、淡豆豉各3 g,臨證加減:腹痛腹瀉者,加黃連5 g;熱甚者,加石膏、生母各5 g。水煎至150 mL,1劑/d,分3次溫服。兩組患兒均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床癥狀:記錄發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、黏膜充血、皮疹消失時(shí)間。(2)血常規(guī)指標(biāo)水平:治療前和治療10 d后采用全自動(dòng)血球分析儀(DF120型)檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)。(3)血管內(nèi)皮指標(biāo):治療前和治療10 d后采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA),試劑盒均由美國(guó)Invitrogen公司提供。(4)冠狀動(dòng)脈損傷:隨訪1年,記錄冠狀動(dòng)脈血栓、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 癥狀消失時(shí)間比較

觀察組患兒各癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 癥狀消失時(shí)間比較

2.2 血常規(guī)指標(biāo)比較

治療10 d后,兩組患兒WBC、PLT、ESR水平均較治療前降低(P<0.05),觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血常規(guī)指標(biāo)比較

2.3 血管內(nèi)皮指標(biāo)比較

治療10 d后,兩組患兒VEGF、AECA、ANCA水平均較治療前降低(P<0.05),觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血管內(nèi)皮指標(biāo)比較

2.4 冠狀動(dòng)脈損傷比較

隨訪期間,觀察組冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 冠狀動(dòng)脈損傷比較[n(%)]

3 討論

KD主要表現(xiàn)為彌漫性黏膜炎癥、持續(xù)發(fā)熱、手腳硬腫、頸淋巴結(jié)腫脹及多發(fā)性皮疹等,其發(fā)病機(jī)制尚不明確,但主要病機(jī)為免疫系統(tǒng)過(guò)度活化、全身中小血管炎癥,若不及時(shí)治療,隨著病情發(fā)展,引發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄、擴(kuò)張及冠狀動(dòng)脈瘤,導(dǎo)致患兒心肌梗死,甚至死亡[6-7]。丙種球蛋白能夠減少KD患兒冠狀動(dòng)脈損傷率,但仍有10%～20%的患兒因?qū)ζ洚a(chǎn)生耐藥性療效欠佳,且這些患兒冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生率更高[8]。阿司匹林具有散熱鎮(zhèn)痛、抗炎效果,常與丙種球蛋白聯(lián)合使用治療KD,能夠促進(jìn)臨床癥狀消失[9]。

銀翹散由多種重要成分組成,有清熱解毒、疏風(fēng)止痛之效。方中金銀花、連翹清熱解毒、消腫散結(jié),黃芪具有補(bǔ)氣固表、利水消腫之效,牛蒡子具有疏風(fēng)散熱、解毒消腫之效,桔梗祛痰通肺,薄荷祛風(fēng)清熱、抗菌消炎,竹葉清熱解毒,生甘草清熱解毒、潤(rùn)肺止咳,荊芥穗怯風(fēng)散熱,淡豆豉疏散表邪?，F(xiàn)代藥理表明,金銀花抗氧化、抗炎、抗病毒[10];連翹抗炎抑菌、抗氧化[11];黃芪強(qiáng)心降壓、提高免疫力、利尿,可改善心腦血管疾病[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,觀察組臨床癥狀消失時(shí)間較短,表明銀翹散輔助西藥治療能夠改善KD患兒臨床癥狀,效果優(yōu)于單一西藥治療。這可能是因?yàn)殂y翹散組方成分具有清熱解毒、消腫止痛等效果,聯(lián)合西藥治療,可在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)臨床癥狀消失。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后,患兒血常規(guī)各指標(biāo)、血管內(nèi)皮指標(biāo)水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組,此外,觀察組冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生率低于對(duì)照組,提示銀翹散輔助西藥治療能夠改善KD患兒血常規(guī)指標(biāo)、血管內(nèi)皮指標(biāo)水平,減少冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生。分析原因可能是丙種球蛋白可封閉血小板表面FC受體,抑制炎癥反應(yīng),且該藥可抑制細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒素,抑制血小板凝結(jié),防止血栓形成;阿司匹林可緩解炎癥反應(yīng),通過(guò)抑制血栓素A2形成,抑制血栓發(fā)生。銀翹散輔助治療,其藥方中抗炎抑菌、強(qiáng)心降壓、利尿、抗氧化成分可加強(qiáng)西藥抗炎作用,提高治療效果,減少冠狀動(dòng)脈損傷。

綜上所述,銀翹散輔助西藥治療能夠促進(jìn)KD患兒臨床癥狀消失,抑制血小板聚集,緩解血管內(nèi)皮炎癥損傷,減少冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生。