曾芙蓉

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院鼓浪嶼醫(yī)院,福建 廈門 361000)

萎縮性陰道炎主要表現(xiàn)外陰瘙癢、分泌物增多、燒灼感等癥狀,具有病程長、易反復(fù)、難治愈等特點,若炎癥擴散,則會進(jìn)一步影響泌尿系統(tǒng),導(dǎo)致尿頻、尿急及尿道感染等疾病,對患者生活質(zhì)量造成極大影響[1]。臨床常使用抗生素治療該病,但長期使用易產(chǎn)生耐藥性。重組人源膠原蛋白陰道凝膠為非激素制劑,包含重組人源膠原蛋白及泊洛沙姆等,使用后會在陰道壁形成一層保護膜,隔絕外界細(xì)菌與陰道壁[2]。但該藥在陰道炎的治療中主要起輔助作用,單獨使用療效欠佳。戊酸雌二醇片是一種雌激素藥物,能夠促進(jìn)雌激素分泌,本研究旨在探討戊酸雌二醇片+重組人源膠原蛋白陰道凝膠對絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021年8月至2022年8月絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者64例,依據(jù)不同治療方案將患者分為參照組和觀察組,各32例。參照組年齡48～71歲,平均年齡(59.15±5.36)歲;絕經(jīng)時間2～18年,平均(7.67±2.08)年;病程5～17個月,平均(13.05±3.12)個月。觀察組年齡47～71歲,平均年齡(58.41±6.21)歲;絕經(jīng)時間1～17年,平均(7.54±2.28)年;病程3～18個月,平均(14.09±2.85)個月。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組患者基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》萎縮性陰道炎標(biāo)準(zhǔn)[3];②為自發(fā)性閉經(jīng),且停經(jīng)超過12個月;③近兩周未經(jīng)陰道用藥;④患者知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①對本研究藥物存在過敏反應(yīng);②肝腎功能障礙者;③合并其他基礎(chǔ)病者。

1.3 方法

兩組每天均于睡前使用高錳酸鉀溶液(吉林省東盟制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H22026515,規(guī)格:20g/瓶)坐浴治療,1:5000稀釋使用,坐浴10min。

參照組采用重組人源膠原蛋白陰道凝膠(西安惠普生物科技有限公司,陜械注準(zhǔn)20172640068,規(guī)格:3.5g/支)治療,陰道給藥,2g/次,1次/2d。

觀察組在參照組基礎(chǔ)上加用戊酸雌二醇片(DELPHARM Lille S.A.S,國藥準(zhǔn)字J20171038,規(guī)格:1mg*21片/盒)治療,口服,1mg/次,1次/d。兩組均持續(xù)治療1個月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

無效:臨床癥狀未改善,清潔度大于Ⅲ度;有效:癥狀改善,清潔度大于Ⅲ度;顯效:癥狀明顯好轉(zhuǎn),清潔度介于Ⅱ-Ⅲ度;痊愈:治療后瘙癢、灼燒感、陰道壁充血等癥狀完全消失,陰道清潔度達(dá)到Ⅰ度。陰道清潔度分為Ⅰ～Ⅳ度:Ⅰ、Ⅱ度表示正常,Ⅲ、Ⅳ度表示有炎癥。總有效率=1-無效率。

1.5 觀察指標(biāo)

臨床癥狀:對比治療前后兩組陰道健康及陰道癥狀評分,陰道健康評分包括濕潤度、pH、分泌物、彈力性、黏膜狀態(tài)5個方面,滿分20分,分?jǐn)?shù)越高表明健康程度越好;陰道癥狀評分主要包括燒灼感、瘙癢及分泌物,滿分12分,分?jǐn)?shù)越低表明炎癥程度越低。

性激素水平:對比治療前后兩組性激素[黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)]水平,抽取患者空腹靜脈血3mL,3000r/min速度離心10min后取上層清液置于-20℃環(huán)境中保存待檢,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測。FSH正常值:5～40U/L,LH正常值,10.87～58.64U/L;E2正常值,50～100ng/L。

陰道分泌物炎性介質(zhì)水平:對比治療前后兩組炎性介質(zhì)[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL-6、IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平,對患者外陰消毒,棉拭子浸潤0.9%氯化鈉注射液后于陰道壁1/3處取樣,與0.9%氯化鈉注射液充分混合,以3000r/min離心10min,取上清液置于-80℃環(huán)境中保存待檢,IL-6、TNF-α、IL-8采用ELISA法檢測,hs-CRP采用免疫透射比濁法檢測。IL-6正常值:<7ng/mL,IL-8正常值:8.1～21.3ng/mL,TNF-α正常值:4.3～2.8ng/mL,hs-CRP:1～10mg/L。

復(fù)發(fā)率:對比兩組治療完成3個月后復(fù)發(fā)情況,治療完成后又出現(xiàn)外陰瘙癢、燒灼感、分泌物增多等情況即為復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率(96.88%)高于參照組(71.87%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組臨床癥狀評分比較

與參照組相比,觀察組治療后陰道健康評分較高,陰道癥狀評分較低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組臨床癥狀評分比較分)

2.3 治療前后兩組血清性激素水平比較

與參照組相比,觀察組治療后血清FSH、LH水平有所降低,E2水平升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組血清性激素水平比較

2.4 治療前后兩組陰道分泌物炎性介質(zhì)水平比較

與參照組相比,觀察組治療后陰道分泌物中hs-CRP、IL-8、TNF-α、IL-6水平降低幅度更顯著,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組陰道分泌物炎性介質(zhì)水平比較

2.5 兩組3個月復(fù)發(fā)率比較

治療后對患者隨訪3個月,兩組均無失訪病例。觀察組3個月復(fù)發(fā)率為6.25%(2/32),低于參照組25.00%(8/32),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.267,P=0.039)。

3 討論

萎縮性陰道炎屬于退行性疾病,主要由于老年女性停經(jīng)后會產(chǎn)生雌激素水平降低、陰道壁萎縮、黏膜分泌物減少、陰道酸堿度失衡等癥狀,使病菌極易入侵,從而引起炎癥發(fā)生。該病患者陰道真皮層彈性蛋白損傷、透明質(zhì)酸含量降低、陰道壁血管減少,造成陰道彈性降低、黏膜干燥甚至出血。該病會出現(xiàn)外陰瘙癢、疼痛等臨床癥狀,若不及時抑制炎癥發(fā)展,嚴(yán)重時會產(chǎn)生外陰潰爛及子宮化膿癥狀,對患者生命健康產(chǎn)生威脅[4]。

重組人源膠原蛋白陰道凝膠由透明質(zhì)酸鈉、泊洛沙姆、重組人源膠原蛋白組成,其中透明質(zhì)酸鈉和膠原蛋白成分可有效修復(fù)受損皮膚黏膜、改善陰道干澀。戊酸雌二醇片為雌二醇的戊酸脂,屬于一種天然雌激素,臨床上主要用于補充雌激素,該藥能夠參與卵巢功能的調(diào)節(jié)、促進(jìn)雌激素分泌、增強陰道抵抗力,改善由于雌激素降低引起的一系列癥狀[5-6]。本結(jié)果中,觀察組聯(lián)合用藥的療效更高,血清FSH、LH、E2及陰道癥狀評分改善程度優(yōu)于參照組(P<0.05),提示戊酸雌二醇片聯(lián)合重組人源膠原蛋白治療絕經(jīng)后萎縮性陰道炎效果確切,可減輕患者瘙癢、疼痛等癥狀,刺激雌激素分泌。原因在于:①重組人源膠原蛋白陰道凝膠中泊洛沙姆能夠形成一層膠狀保護膜以保護組織表面,延長重組人源膠原蛋白與組織表面接觸時間,從而提高修復(fù)功能;②戊酸雌二醇片是種天然雌激素,且戊酸雌二醇片使用微?；磅セに嚿a(chǎn),能夠加快患者吸收速度、減少副作用;③兩者聯(lián)合治療,刺激雌激素分泌與修復(fù)陰道壁能夠同時作用,加快患者病情恢復(fù)。

IL-6作用于巨噬細(xì)胞、肝細(xì)胞等靶細(xì)胞,會促進(jìn)炎性介質(zhì)分泌,可反映患者陰道炎癥狀況;TNF-α主要由巨噬細(xì)胞分泌,是炎癥反應(yīng)介質(zhì)之一;IL-8主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,可與其特異性的受體結(jié)合,對炎癥反應(yīng)產(chǎn)生作用;hs-CRP是由肝臟合成的,是一種能夠反映炎癥急性期的非特異性標(biāo)志物,參與陰道炎癥反應(yīng)過程[7]。因此,IL-6、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平可間接反映陰道炎患者機體炎癥情況。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組陰道分泌物中hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-6水平低于參照組,且觀察組復(fù)發(fā)率低于參照組(P<0.05),提示戊酸雌二醇片聯(lián)合重組人源膠原蛋白陰道凝膠治療絕經(jīng)后萎縮性陰道炎可有效降低患者機體炎癥因子水平,抑制陰道炎癥發(fā)展,減少復(fù)發(fā)情況。

綜上所述,重組人源膠原蛋白陰道凝膠+戊酸雌二醇片治療絕經(jīng)后萎縮性陰道炎療效較好,可改善患者雌激素水平及臨床癥狀,有效控制陰道炎癥反應(yīng),加快患者恢復(fù)速度,降低復(fù)發(fā)率。