鄭 達(dá),李鳳德,譚瑞娟,劉 威,宋鵬程

(1.衡水市人民醫(yī)院/哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院心血管內(nèi)科,河北 衡水 053000; 2.衡水市人民醫(yī)院/哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院藥學(xué)部,河北 衡水 053000; 3.衡水市人民醫(yī)院/哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院精神心理科,河北 衡水 053000; 4.衡水市人民醫(yī)院/哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院中醫(yī)科,河北 衡水053000)

糖尿病患者是冠心病等心血管疾病的高發(fā)群體,也是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)圍手術(shù)期并發(fā)癥較高的群體,以圍手術(shù)期焦慮、抑郁常見(jiàn)。調(diào)查結(jié)果顯示,擇期PCI患者術(shù)前焦慮、抑郁發(fā)生率為15%～20%,術(shù)后第1周患者抑郁患病率高達(dá)67%[1-2]。目前,臨床更多關(guān)注PCI患者術(shù)后發(fā)生焦慮、抑郁的對(duì)癥治療,而對(duì)圍手術(shù)期預(yù)防焦慮、抑郁的關(guān)注較少。研究結(jié)果顯示,圍手術(shù)期焦慮、抑郁是PCI術(shù)后遠(yuǎn)期和近期病死率升高及主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。因此,早期預(yù)防圍手術(shù)期焦慮、抑郁對(duì)提高PCI患者療效和改善預(yù)后同樣重要。棗仁安神膠囊屬于養(yǎng)血安神類(lèi)中藥制劑,對(duì)心血不足所致情緒障礙具有較好的調(diào)節(jié)作用,現(xiàn)已被臨床用于冠心病伴焦慮、抑郁患者的輔助治療,取得了較好的臨床療效,且用藥安全性較好[4-5]。理論上而言,棗仁安神膠囊對(duì)于心血管疾病患者PCI圍手術(shù)期的焦慮、抑郁也具有防治作用?；诖?本研究采用病例對(duì)照研究,探討早期給予棗仁安神膠囊對(duì)老年心絞痛伴糖尿病患者PCI圍手術(shù)期焦慮、抑郁的防治作用,為該類(lèi)患者的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2019年5月至2022年5月我院心內(nèi)科收治的老年心絞痛伴糖尿病擬行PCI治療的患者142例,其中男性81例,女性61例;年齡62～84歲,平均年齡(67.32±3.22)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥60歲;經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為心絞痛;有行PCI治療指征;糖尿病診斷符合《中國(guó)糖尿病診治專(zhuān)家共識(shí)(2017年版)》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);臨床資料完整,用藥依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn):合并慢性精神病史或認(rèn)知功能障礙者;本次入院治療前6個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重心力衰竭、心律失常及感染性心內(nèi)膜炎等患者;本次術(shù)前3個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)史者;惡性腫瘤、嚴(yán)重免疫功能低下、血液系統(tǒng)疾病者;合并嚴(yán)重出血、凝血功能障礙和血小板減少癥者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò),患者知情均簽署知情同意書(shū)(No.HSSRMYY-2019-0110)。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組71例。兩組患者一般資料具有可比性,見(jiàn)表1。所有患者均完成本次住院治療和外院隨訪(fǎng)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組患者予以抗血小板聚集、抗凝、擴(kuò)張血管、調(diào)脂和胰島素控制血糖等常規(guī)治療。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,術(shù)前12 h開(kāi)始口服棗仁安神膠囊(規(guī)格:每粒裝0.45 g),1次5粒,1日1次,療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)焦慮、抑郁:于兩組患者入院時(shí),術(shù)前第1日,術(shù)后第3、7、14和28日,采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行焦慮、抑郁程度量化評(píng)分,評(píng)分越高,說(shuō)明焦慮抑、郁程度越嚴(yán)重,HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分≥8分,表示存在明顯焦慮和抑郁[7]。(2)血清髓過(guò)氧化物酶(MPO)、5-羥色胺(5-HT):治療前后,采集患者外周靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清MPO、5-HT水平。(3)MACE:隨訪(fǎng)所有患者3個(gè)月內(nèi)再次靶血管重建、再發(fā)非致死性心絞痛或心肌梗死、支架內(nèi)血栓、心力衰竭及心源性休克再入院等MACE的發(fā)生情況。(4)社會(huì)功能狀態(tài)和生活質(zhì)量:治療前后,采用社會(huì)功能缺陷篩選量表(SDSS)進(jìn)行社會(huì)功能狀態(tài)評(píng)價(jià),得分范圍為0～20分,得分越高表示社會(huì)功能缺陷越嚴(yán)重;采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià),從軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)及總體生活質(zhì)量角度進(jìn)行評(píng)定,得分范圍為0～100分,得分越高表明生活質(zhì)量越好[8]。(5)用藥安全性:觀察兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 焦慮、抑郁程度比較

術(shù)后28 d內(nèi),對(duì)照組分別有19、14例患者出現(xiàn)焦慮、抑郁癥狀,發(fā)生率分別為26.76%、19.72%;觀察組分別有5、2例患者出現(xiàn)焦慮、抑郁癥狀,發(fā)生率分別為7.04%、2.82%;觀察組患者焦慮、抑郁的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組患者的HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分在術(shù)前第1日、術(shù)后第3日、術(shù)后第7日、術(shù)后第14日和術(shù)后第28日均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分比較分)

2.2 5-HT、MPO水平比較

治療后,兩組患者5-HT水平均較治療前明顯升高,且觀察組患者明顯高于對(duì)照組;兩組患者M(jìn)PO水平均較治療前明顯降低,且觀察組患者明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后5-HT水平和MPO水平比較

2.3 術(shù)后MACE發(fā)生率比較

術(shù)后3個(gè)月內(nèi),對(duì)照組患者發(fā)生MACE 20例,發(fā)生率為28.17%;觀察組患者發(fā)生MACE 7例,發(fā)生率為9.86%;觀察組患者M(jìn)ACE發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后主要MACE發(fā)生情況比較(例)

2.4 社會(huì)功能狀態(tài)和生活質(zhì)量比較

治療前,兩組患者SDSS評(píng)分、SF-36評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患者SDSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,SF-36評(píng)分顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后SDSS評(píng)分和SF-36評(píng)分比較分)

2.5 用藥安全性

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)與研究藥物相關(guān)的不良反應(yīng),用藥安全性較好。

3 討論

PCI存在手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高、費(fèi)用貴和術(shù)后并發(fā)癥多等特點(diǎn),冠心病患者在手術(shù)前后普遍存在焦慮、抑郁等負(fù)性情緒。而糖尿病患者除對(duì)PCI術(shù)后并發(fā)癥易產(chǎn)生焦慮、抑郁外,也對(duì)糖尿病后遺癥及發(fā)生低血糖產(chǎn)生焦慮、抑郁等,因此,糖尿病患者比非糖尿病患者更易在PCI圍手術(shù)期出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)性情緒[9]。卜學(xué)琴等[10]研究發(fā)現(xiàn),有糖尿病基礎(chǔ)疾病的患者PCI術(shù)后新發(fā)焦慮、抑郁情況明顯多于無(wú)糖尿病基礎(chǔ)疾病的患者。周洪舟等[11]研究發(fā)現(xiàn),糖尿病是冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生焦慮、抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,相關(guān)性強(qiáng)度為2.60。理論上,對(duì)于有PCI術(shù)后發(fā)生焦慮、抑郁高危因素的患者,早期予以抗焦慮、抑郁干預(yù)措施,不僅能減輕圍手術(shù)期焦慮、抑郁癥狀,也能降低MACE發(fā)生率。目前,臨床應(yīng)用廣泛的抗焦慮、抑郁藥物雖然能有效改善患者的焦慮、抑郁癥狀,但其成癮性及不良反應(yīng)一直被臨床所忌憚,一般不用于非嚴(yán)重焦慮、抑郁的患者[12]。棗仁安神膠囊為純中藥制劑。研究結(jié)果顯示,棗仁安神膠囊通過(guò)抑制MPO水平和促進(jìn)5-HT的釋放,從而減輕焦慮、抑郁癥狀,且不良反應(yīng)發(fā)生率低于舍曲林、地西泮等化學(xué)藥[4-5]。動(dòng)物研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),棗仁安神膠囊給藥2 h后,焦慮樣小鼠模型非快速眼動(dòng)睡眠量增加1.4倍,但未改變正常小鼠的睡眠覺(jué)醒行為[13]。臨床研究結(jié)果顯示,棗仁安神膠囊能改善抑郁癥患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量,有效調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞因子,降低化學(xué)藥的不良反應(yīng)發(fā)生率[14]。

本研究中,觀察組擇期行PCI的老年心絞痛伴糖尿病患者在術(shù)前12 h開(kāi)始口服棗仁安神膠囊,結(jié)果顯示,觀察組患者PCI術(shù)后焦慮發(fā)生率和抑郁發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組,HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分在術(shù)前第1日以及術(shù)后第3、7、14、28日均顯著低于對(duì)照組,5-HT水平明顯高于對(duì)照組,MPO水平明顯低于對(duì)照組。MPO是影響內(nèi)分泌系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的標(biāo)志物,其大量分泌會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生;5-HT是吲哚胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì),其水平降低可促進(jìn)患者焦慮、抑郁情況發(fā)生,MPO和5-HT是臨床衡量焦慮、抑郁的重要生物標(biāo)志物[15]。本研究結(jié)果表明,棗仁安神膠囊能顯著減輕PCI患者圍手術(shù)期焦慮、抑郁癥狀,降低焦慮、抑郁發(fā)生率。藥理學(xué)研究結(jié)果顯示,棗仁安神膠囊配方中,酸棗仁具有良好的抗焦慮和抗抑郁效果,尤其對(duì)失眠伴焦慮、抑郁患者效果良好;五味子的有效成分能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),具有鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮作用[16]。

MACE是PCI術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥,減少M(fèi)ACE發(fā)生、降低MACE嚴(yán)重程度、提高術(shù)后社會(huì)功能狀態(tài)和生活質(zhì)量是PCI的臨床療效和預(yù)后的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者術(shù)后3個(gè)月內(nèi)MACE發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,SDSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,SF-36評(píng)分顯著高于對(duì)照組,說(shuō)明棗仁安神膠囊能顯著降低老年心絞痛伴糖尿病患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率,改善社會(huì)功能狀態(tài)和生活質(zhì)量。這與觀察組患者圍手術(shù)期焦慮、抑郁發(fā)生率較低有關(guān)。Pedersen等[17]研究發(fā)現(xiàn),焦慮、抑郁等負(fù)性情緒使PCI患者術(shù)后的死亡和心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加了4.75倍。蔡雅靜等[18]的研究結(jié)果表明,擇期行PCI患者術(shù)前第3日和第1日的HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分每提高1分,MACE發(fā)生率分別提高2.29、2.08倍。劉俊飛等[19]和陳思宇等[20]也報(bào)道,PCI術(shù)后并發(fā)焦慮、抑郁阻礙患者康復(fù),影響患者社會(huì)功能狀態(tài),降低患者生活質(zhì)量,同時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者術(shù)后MACE發(fā)生的可能性增加;反之,良好的心理狀態(tài)有利于患者康復(fù),提高患者日常生活、工作能力和積極性,使MACE發(fā)生率降低。

綜上所述,棗仁安神膠囊能顯著減輕老年心絞痛伴糖尿病患者PCI圍手術(shù)期焦慮、抑郁癥狀,降低術(shù)后MACE發(fā)生率,提高社會(huì)功能狀態(tài)和生活質(zhì)量。但鑒于本研究存在納入樣本量較少,未開(kāi)展遠(yuǎn)期MACE發(fā)生率、社會(huì)功能狀態(tài)和生活質(zhì)量等研究的局限性,尚不能得出棗仁安神膠囊能改善老年心絞痛伴糖尿病患者PCI遠(yuǎn)期預(yù)后的作用。