王丹，張鵬程，胡城

中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 眼科，湖北 武漢 430000

干眼癥是臨床上常見的淚液分泌障礙性疾病，起發(fā)病因素復雜，臨床以眼睛干澀、視物模糊、異物感、充血、畏光等為主要表現(xiàn)[1]。我國該病的發(fā)病率在21%～30%，女性高于男性，并隨著年齡增長發(fā)病率逐漸增高[2]。嚴重者對患者視力、心理及日常生活工作有著嚴重影響，所以，積極治療是非常重要的。玻璃酸鈉滴眼液可同纖維連接蛋白結合，進而促進上皮細胞連接和伸展，且分子內(nèi)可保有眾多的水分子，所以有非常好的保水性，進而有效防止角膜干燥[3]。明目蒺藜丸具有清熱散風、明目退翳的功效[4]。所以，本研究采用明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥患者，獲得了滿意效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2021 年7 月—2023 年1 月在中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院診治的78 例干眼癥患者為研究對象，其中男31 例，女47 例；年齡35～71 歲，平均（53.27±1.63）歲；病程3.75～35.48 個月，平均（17.36±1.78）個月。入組者均符合干眼癥的診斷標準[5]。

排除標準：（1）過敏者；（2）眼部外傷者；（3）伴有眼部腫瘤者；（4）伴眼部感染性疾病者；（5）重度干眼癥；（6）存在精神疾病者；（7）青光眼、結膜炎及角膜病變者；（8）未取得知情同意者。

1.2 藥物

明目蒺藜丸由北京同仁堂制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格9 g/瓶，產(chǎn)品批號210513、220717；玻璃酸鈉滴眼液由齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1%（0.4 mL∶0.4 mg），產(chǎn)品批號210609、220517。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)用藥方案的不同將所有患者分為對照組和治療組，每組各39 例。其中對照組男16 例，女23例；年齡35～70 歲，平均（53.05±1.47）歲；病程3.75～35.46 個月，平均（17.17±1.53）個月。治療組男15 例，女24 例；年齡35～71 歲，平均年齡（53.42±1.85）歲；病程3.75～35.48 個月，平均病程（17.58±1.94）個月。兩組一般資料間比較差異沒有統(tǒng)計學意義，具有可比性。

對照組給與玻璃酸鈉滴眼液，1 滴/次，3 次/d；治療組患者在對照組治療基礎上口服明目蒺藜丸，9 g/次，2 次/d。兩組均治療8 周。

1.4 臨床療效評價標準[6]

治愈：治療后，淚膜破裂時間（FBUT）大于10 s，SⅠt 多次測定大于10 mm/5 min，F(xiàn)L 消退，眼部癥狀消失；好轉(zhuǎn)：FBUT 延長，SⅠt 多次測定淚液分泌量增加，F(xiàn)L 較前減少，眼部癥狀較前減輕；無效：未達到上述標準。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀改善時間 比較兩組患者眼睛干澀感、異物感、疲勞感、畏光、灼燒感等癥狀改善時間。

1.5.2 相關量表評分 視功能相關生命質(zhì)量量表（NEI-VFQ-25）評分：包含12 個維度（總體視力、周邊視力、色覺、精神健康狀況、社會功能等）共25 個條目，總分范圍為100 分，分值越高則生活質(zhì)量越佳[7]；中國干眼問卷量表評分：包含2 個模塊（病史及誘發(fā)因素、眼表癥狀）共12 個問題，每題計0～4 分，總分范圍為48 分，診斷界值為7 分，分數(shù)越高則眼部癥狀越嚴重[8]；視功能損害眼病患者生存質(zhì)量量表（SQOL DVI）評分：量表有4 個維度，分別為癥狀和視功能、身體功能、社會功能、精神心理，共20 個條目，每個條目0～10 分，總分200 分，得分越高表明生活質(zhì)量越高[9]；眼表疾病量表（OSDI）評分：由3 大類（眼表癥狀、對生活的影響、不同環(huán)境下癥狀出現(xiàn)情況）共12 項問題組成，共100 分，得分越高則病情越嚴重[10]。

1.5.3 眼表功能指標 FBUT、SⅠt、角膜熒光素染色（FL）評分：于患者眼結膜囊內(nèi)滴入熒光素鈉溶液2 μL，待涂布于眼表后（瞬目3～4 次），雙眼向前方平視，F(xiàn)BUT 即為末次瞬目至角膜首個黑斑出現(xiàn)的時間，取3 次測量的平均值，正常FBUT＞10 s；淚河高度：熒光素染色后，運用日本拓普康公司產(chǎn)的SL-2G 型裂隙燈顯微鏡觀察測量患者淚液與瞼緣交接處淚液儲留高度（淚液液平），正常值為0.4～1.0 mm。SⅠt（無麻醉）：運用5 mm×35 mm 的Schirmer 試紙條，將5 mm 端內(nèi)折置入眼結膜囊內(nèi)，囑患者自然輕閉雙眼5 min，測量取出的試紙淚液浸濕長度，10～15 mm 為正常。FL 評分：采用12 分法，熒光素染色后，使用裂隙燈顯微鏡觀察，將角膜分為4 個象限，根據(jù)點狀著色狀況，每個象限分別計0～3 分，評分越高則眼表損傷越嚴重[11]。

1.5.4 淚液細胞因子 治療前后以毛細管法收集患者15 μL 淚液，離心獲取上清液，分裝后超低溫凍存待檢；采用iMark 型酶標儀ELISA（美國BIORAD 公司）法檢測兩組淚液中白細胞介素-1β（IL-1β）、溶菌酶、白細胞介素-6（IL-6）、表皮生長因子（EGF）、乳鐵蛋白（LF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；試劑盒均購于北京百奧萊博，操作均按說明書進行。

1.6 不良反應觀察

比較兩組患者藥物相關的眼瞼瘙癢感、眼刺激感、結膜充血及胃腸道不適等藥物不良反應。

1.7 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0 軟件。臨床癥狀改善時間、淚液細胞因子、量表評分、眼表功能指標用表示，比較行t檢驗；總有效率用百分比表示，比較行χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效評價

治療后，治療組的總有效率是97.44%，顯著高于對照組的79.49%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時間比較

治療后，治療組眼睛干澀感、異物感、疲勞感、畏光、灼燒感改善時間上均顯著短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組相關量表評分比較

治療后，兩組NEI-VFQ-25 評分、SQOL DVI 評分均顯著升高，而中國干眼問卷量表評分、OSDI 量表評分均顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組相關量表評分改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組相關評分比較（）Table 3 Comparison on correlation score between two groups ()

表3 兩組相關評分比較（）Table 3 Comparison on correlation score between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組眼表功能指標比較

治療后，兩組FBUT、SⅠt 均較治療前顯著升高，而FL 評分顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組眼表功能相關指標改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組眼表功能指標比較（）Table 4 Comparison on ocular surface functional indicators between two groups ()

表4 兩組眼表功能指標比較（）Table 4 Comparison on ocular surface functional indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組淚液細胞因子比較

治療后，兩組患者淚液中IL-1β、IL-6、TNF-α均顯著降低，而溶菌酶、EGF、LF 均顯著顯著升高（P＜0.05）；治療后，治療組淚液細胞因子改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組淚液細胞因子比較（）Table 5 Comparison on tear cytokines between two groups ()

表5 兩組淚液細胞因子比較（）Table 5 Comparison on tear cytokines between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應比較

治療期間，兩組均無眼瞼瘙癢感、眼刺激感、結膜充血及胃腸道不適等藥物不良反應發(fā)生。

3 討論

干眼癥是由多種因素所致淚液質(zhì)量、流體動力學發(fā)生異常變化，導致淚膜穩(wěn)定性下降，眼表受損，致使眼部干澀、視力下降等，嚴重者可導致眼部紅腫、出血，甚至穿孔等嚴重后果[12]。西醫(yī)對其治療主要給與抗炎、補充人工淚液及必需脂肪酸等，雖可以減輕癥狀，但不能從根本上改善淚膜功能，致使臨床療效不佳[13]。該病在中醫(yī)上屬于“神水將枯”和“白澀”等范疇，認為發(fā)病是因肝腎陰虛致使精血不足，目珠失于濡潤，或因虛火上炎，灼津耗液，導致淚液分泌不足，在治療上需給與滋腎養(yǎng)肝、清熱明目[14]。玻璃酸鈉滴眼液可同纖維連接蛋白結合，進而促進上皮細胞連接和伸展，且分子內(nèi)可保有眾多的水分子，所以有著非常好的保水性，進而有效防止角膜干燥[3]。明目蒺藜丸是由蒺藜（鹽水炙）、黃連、旋覆花、密蒙花、白芷、石決明、川芎、荊芥等23 味中藥制成的藥物，具有清熱散風、明目退翳的功效[4]。所以，本研究對干眼癥患者給與明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療，獲得了較滿意的效果。

炎癥反應在干眼癥的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。IL-1β 作為促炎因，通過調(diào)節(jié)IL-1 來發(fā)揮促炎作用[15]。溶菌酶在體外淚液中所分泌的最多，為人眼免疫防御系統(tǒng)的重要部分，對其測定可準確判斷淚液分泌功能[16]。IL-6 是一種促炎因子，在干眼癥患者的淚液中其呈高表達，參與結膜上皮細胞增生、分化[17]。EGF 為淚液蛋白的成分，也是淚液的重要免疫成分，有著抗菌和清除自由離子的作用，其表達下降可引發(fā)干眼癥[18]。LF 是一種糖蛋白，存在于淚液、精液和乳汁中，可與細菌中鐵結合發(fā)揮抑菌作用[19]。TNF-α 是導致眼表炎癥的啟動因子，可促使淚腺中膠原酶、MMP-2 產(chǎn)生，促使腺泡結構損壞，并可誘導多種炎癥介質(zhì)表達，促進炎癥反應，破壞眼表防御機制，致使淚膜不穩(wěn)定和眼表損害[20]。本研究，治療后，兩組淚液中IL-1β、溶菌酶、IL-6、EGF、LF、TNF-α 水平均改善，并以治療組改善最為顯著（P＜0.05），說明明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥可有效改善眼表炎癥反應。SIT可作為判斷水液不足型干眼癥的重要指標；FBUT能夠直接反映淚膜穩(wěn)定性，是評估干眼癥的重要措施；而FL 可有效反映眼表細胞完整性[21]。本研究，治療后，兩組FBUT、SⅠt、FL 評分均改善，并以治療組改善最為顯著（P＜0.05），說明明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液可有效改善干眼癥患者淚膜的穩(wěn)定性。此外，在總有效率及臨床癥狀改善時間上治療組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組NEIVFQ-25 評分、中國干眼問卷量表評分、SQOL DVI評分、OSDI 量表評分均改善，并以治療組改善最為顯著（P＜0.05），說明明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥效果顯著。

總之，明目蒺藜丸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥可有效改善臨床癥狀，改善眼表功能及淚液分泌，下調(diào)淚液細胞因子水平，提高生活質(zhì)量，有著良好的臨床應用價值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突