王先坪 藍(lán)水秀 楊昭蓉

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）也可以稱為肺透明膜病，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為患兒出生后的4～12 h內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重呼困難甚至是呼吸衰竭，如果不及時(shí)采取有效手段治療，會(huì)導(dǎo)致患兒死亡。該病多見(jiàn)于早產(chǎn)兒，且胎齡越小、體質(zhì)指數(shù)越低則發(fā)生率越高，預(yù)后越差。絕大部分NRDS 患兒在發(fā)病早期已經(jīng)合并肺部炎癥，因此在發(fā)生呼吸困難后會(huì)在短時(shí)間內(nèi)造成缺氧，而缺氧又會(huì)加重炎癥因子的分泌，從而加重肺損傷的程度，加速NRDS的進(jìn)一步發(fā)展[1]。目前臨床對(duì)于NRDS的治療以控制炎癥、提高心肺功能為主，機(jī)械輔助通氣是主要手段，如無(wú)創(chuàng)正壓通氣，但是該方法的治療時(shí)間較長(zhǎng),容易出現(xiàn)鼻中隔損傷、腹脹、CO2潴留等并發(fā)癥，因此尋找更有效的臨床治療方案對(duì)改善NRDS患兒的預(yù)后有重要意義[2]。枸櫞酸咖啡因安全性良好、用藥方便，能減少患兒機(jī)械通氣時(shí)間，加速撤機(jī)，減少再次氣管插管和機(jī)械通氣。基于此，本研究選取我院收治的72例新生兒呼吸窘迫患兒為研究對(duì)象，探討枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年3月-2023年2月在我院出生并確診為NRDS的72例新生兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各36例。觀察組新生兒胎齡26～36周，平均胎齡（32.00±1.81）周，出生體質(zhì)量800～2500 g，平均體質(zhì)量（1915±365）g，其中男20例、女16例，30例輕度窒息、6例重度窒息；對(duì)照組新生兒胎齡25～36周，平均胎齡（32.00±1.83）周，出生體質(zhì)量820～2500 g，平均體質(zhì)量（1920±360）g，其中男19例、女17例。兩組新生兒的基礎(chǔ)資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。①納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒臨床癥狀符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中關(guān)于NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎齡低于36周；患兒家長(zhǎng)對(duì)本次研究知情并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)年齡超過(guò)12 h；存在先天性呼吸道畸形、肺發(fā)育不良及遺傳代謝疾??；放棄治療并主動(dòng)出院者。

1.2 研究方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)患兒?jiǎn)为?dú)采用無(wú)創(chuàng)持續(xù)正壓通氣法治療，通過(guò)多功能無(wú)創(chuàng)正壓通氣面罩于患兒發(fā)病時(shí)立即進(jìn)行正壓通氣持續(xù)治療干預(yù)，設(shè)置氧流量4～9 L/min，氧濃度21%～40%，持續(xù)吸氧2 h后根據(jù)患兒的血氧飽和度監(jiān)測(cè)情況調(diào)整正壓通氣氧流量參數(shù)，直至患兒有所好轉(zhuǎn)。

1.2.2 觀察組 患兒接受枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣治療，正壓通氣治療與對(duì)照組相同；枸櫞酸咖啡因以20 mg/kg初始劑量給藥，采用緩慢泵入的方式給藥。持續(xù)泵入24 h后改用5 mg/kg維持劑量泵入給藥，1次/d。若患兒的癥狀未得到有效改善，則應(yīng)追加相應(yīng)的劑量，最大追加劑量不超過(guò)l0 mg/kg。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo)：記錄呼吸困難緩解時(shí)間、無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間、用氧時(shí)間以及呼吸暫停次數(shù)。②治療0 h、24 h及48 h的血?dú)庵笜?biāo)，包括血漿酸堿度（pH值）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、PaO2與FiO2比值（PaO2/FiO2）[3]。③治療效果：顯效：患兒的呼吸困難以及缺氧情況完全消失，肺通氣明顯得到改善，且血氧飽和度超過(guò)95%，血?dú)夥治鲋笜?biāo)恢復(fù)正常，能夠?qū)⒑粑鼨C(jī)撤離；有效：呼吸困難及缺氧癥狀得到緩解，SpO2超過(guò)90%，血?dú)庵笜?biāo)趨于正常范圍；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效率+有效率=治療有效率。④并發(fā)癥：呼吸道感染、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、氣胸、肺出血等[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的四項(xiàng)臨床時(shí)間指標(biāo)比較 觀察組患兒的臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的四項(xiàng)臨床時(shí)間指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患兒的四項(xiàng)臨床時(shí)間指標(biāo)比較（±s）

組別n呼吸困難緩解時(shí)間(d)發(fā)生呼吸暫停次數(shù)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)支持時(shí)間(h)用氧時(shí)間(h)觀察組363.00±0.974.42±1.8590.23±30.6476.23±20.15對(duì)照組363.75±0.958.32±2.91133.25±45.78108.22±25.32 t3.3146.7864.6865.932 P0.0015＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組患兒不同時(shí)間段五項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前兩組患兒的pH、PaO2、PaCO2、FiO2、PaO2/FiO2比值以及治療后24 h、48 h的pH值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患兒治療后24 h及48 h的患兒PaO2、PaO2/FiO2值明顯高于對(duì)照組患兒，F(xiàn)iO2、PaCO2明顯低于對(duì)照組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒不同時(shí)間段五項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組患兒不同時(shí)間段五項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

組別npHPaO2(mmHg)0時(shí)24 h48 h0時(shí)24 h48 h觀察組367.18±0.557.36±0.077.42±0.1346.52±5.3259.54±5.2359.87±4.35對(duì)照組367.19±0.577.40±0.137.41±0.1246.27±5.4156.34±4.1255.23±3.24 t 0.07571.62550.33910.19772.85345.1327 P 0.93980.10860.73550.84390.0057＜0.0001續(xù)表2組別nPaCO2(mmHg)FiO2(%)PaO2/FiO2(mmHg)0時(shí)24 h48 h0時(shí)24 h48 h0時(shí)24 h48 h觀察組3661.25±7.3243.41±5.3244.25±4.6951±828±926±5127.25±58.36142.35±10.52168.47±11.25對(duì)照組3661.45±7.4148.96±4.1248.74±4.3252±942±837±6127.85±56.74129.32±10.32142.35±10.58 t0.11524.94894.22500.49836.97588.45040.04425.305110.1480 P0.9086＜0.00010.00010.6199＜0.0001＜0.00010.9648＜0.0001＜0.0001

2.3 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒的總治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療效果比較 例(%)

2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組患兒的并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

NRDS屬于新生兒時(shí)期特有的疾病，該病的病理生理學(xué)主要是由于新生兒的肺表面活性物質(zhì)（PS）分泌不足造成的，由于缺少對(duì)應(yīng)的物質(zhì)，肺泡內(nèi)會(huì)形成透明膜，隨著抗氧化防御狀態(tài)的變化造成蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、脫氧核糖核酸的氧化加重，使新生兒出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、發(fā)紺、呻吟、吸氣性三凹征等臨床癥狀[5]。NRDS的發(fā)生與胎齡有關(guān)，胎齡越小該病的發(fā)生率越高。絕大部分患兒均以呼吸困難作為首發(fā)表現(xiàn)，通過(guò)呼吸機(jī)輔助治療能夠有效改善呼吸道癥狀[6-7]。但長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣會(huì)造成新生兒肺部損傷等并發(fā)癥的發(fā)生，這對(duì)患兒的預(yù)后有嚴(yán)重的負(fù)面影響[8]。

咖啡因在臨床中的應(yīng)用已經(jīng)超過(guò)30年，它的藥代動(dòng)力學(xué)及對(duì)中樞、呼吸系統(tǒng)的刺激是目前治療新生兒呼吸暫停的首選藥物。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示[9]，枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停7～10 d即可減少呼吸暫停發(fā)作次數(shù)超過(guò)50%，且能夠幫助提高拔管的成功率，同時(shí)縮短撤機(jī)的時(shí)間。本次研究結(jié)果與其大致相同。此外，枸櫞酸咖啡因與氨茶堿及其他甲基黃嘌呤類藥物相比，藥物的半衰期長(zhǎng)、耐受性好，能夠加強(qiáng)對(duì)延髓呼吸中樞的刺激[10]，從而提高機(jī)體對(duì)二氧化碳的敏感性，擴(kuò)張支氣管，達(dá)到增加通氣的目的，幫助患兒解除缺氧狀態(tài)[11]。此外，咖啡因可以通過(guò)腺苷受體的拮抗作用來(lái)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，從而提高白細(xì)胞介素-10水平，降低白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-阿爾法的水平，發(fā)揮抗炎作用，從而減少呼吸相關(guān)性肺炎、呼吸道感染等并發(fā)癥的發(fā)生[12]。本研究觀察組患兒中有2例出現(xiàn)并發(fā)癥，分別是呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎和呼吸道感染，并發(fā)癥發(fā)生率為5.56%，明顯低于對(duì)照組的22.22%，表明通過(guò)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因的治療方案可以進(jìn)一步縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間，同時(shí)降低了并發(fā)癥的發(fā)生概率。此外，通過(guò)對(duì)比不同時(shí)間段的血?dú)庵笜?biāo)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用枸櫞酸咖啡因后的24 h、48 h，患兒的PaO2、PaCO2有顯著改善。PaO2、PaCO2是反映氧交換能力的重要指標(biāo)，這也說(shuō)明患兒通過(guò)治療后二氧化碳的敏感性及呼吸模式得到了有效的改善。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣治療NRDS，能夠保證有效通氣，同時(shí)可以減少呼吸機(jī)引起的肺損傷，降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全性高，值得推廣應(yīng)用。