仇玉華

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種由于氣道炎癥而產(chǎn)生的持續(xù)氣流受限性疾病，呼吸衰竭（簡(jiǎn)稱呼衰）是導(dǎo)致COPD患者死亡的重要原因之一，嚴(yán)重情況下患者會(huì)出現(xiàn)休克癥狀，具有一定的病亡率[1]?，F(xiàn)代研究表明COPD合并呼衰可破壞肺彈性纖維，損害氣道上皮細(xì)胞和纖毛運(yùn)動(dòng)，從而誘發(fā)大量炎癥因子的表達(dá)[2]。該病的主要治療方法為無(wú)創(chuàng)正壓通氣，但是長(zhǎng)期使用后，患者易產(chǎn)生呼吸機(jī)依賴性，且容易出現(xiàn)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎[3]。布地奈德可促進(jìn)解除支氣管痙攣，且其受體親和力較強(qiáng)，可抑制局部變態(tài)反應(yīng)，可促進(jìn)呼吸道表面β2受體表達(dá)，有助于機(jī)體肺功能的恢復(fù)[4]。甲強(qiáng)龍具有抗非特異性炎癥效果好、起效快等特點(diǎn)，可提高呼吸道纖毛上皮運(yùn)動(dòng)能力，從而發(fā)揮改善局部氣管痙攣、消除炎癥等作用[5]。本研究具體探討與分析了甲強(qiáng)龍聯(lián)合布地奈德治療COPD合并呼衰療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年10月-2022年10月，選取本醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的85例COPD合并呼衰患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組（43例）與對(duì)照組（42例），兩組患者的一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均符合《慢性阻塞性肺病診治指南》呼衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且臨床上具有咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀；年齡50～80歲；病程大于1周；臨床資料完整；研究已獲南通市海門區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者病情穩(wěn)定且在自愿條件下簽署了知情同意書(shū)；對(duì)本次研究使用藥物不存在過(guò)敏情況。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有免疫功能障礙患者；合并腫瘤患者；合并嚴(yán)重臟器疾病患者；合并高危傳染性疾病者。

1.3 治療方法 所有患者都給予無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療，用雙水平氣道正壓呼吸機(jī)，吸氣壓及呼吸壓分別為10～20 cmH2O和3～ 5 cmH2O，直至患者呼吸平穩(wěn)。聯(lián)合組與對(duì)照組都治療觀察7 d。①對(duì)照組：給予布地奈德治療，將布地奈德（批準(zhǔn)文號(hào)H20140475，規(guī)格2 mL：1 mg×5支）2 mL，加入生理鹽水10 mL中進(jìn)行混合，然后采用面罩進(jìn)行霧化吸入，氧流量為6～8 L/min，2次/d。②聯(lián)合組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予甲強(qiáng)龍治療，給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[商品名：甲強(qiáng)龍，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030727，規(guī)格40 mg（以甲潑尼龍C22H30O5計(jì)）]，15～30 mg/kg+生理鹽水250 mL，靜脈滴注，滴注時(shí)間≥30 min，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo) ①記錄聯(lián)合組與對(duì)照組的咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀改善時(shí)間。②在治療7 d后進(jìn)行臨床療效判定。無(wú)效：患者臨床癥狀、肺部啰音和肺功能無(wú)變化或惡化；有效：患者臨床癥狀緩解，肺功能緩解，肺部啰音明顯減少；顯效：臨床癥狀、肺部啰音消失，肺功能明顯改善。③所有患者在治療前、治療7 d后采用德國(guó)耶格肺功能儀Masterscreen測(cè)定與記錄第1 s用力呼氣容積（FEV1），并計(jì)算第1 s用力呼氣容積/用力肺活量值（FEV1/FVC），每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定3次取平均值。④所有患者在治療前、治療7 d后采用生活質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）進(jìn)行評(píng)定，總分為100分，評(píng)分越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好。⑤所有患者在治療前、治療7 d后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集其靜脈血5 mL左右，分離上層血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定血清降鈣素原（PCT）和C反應(yīng)蛋白（CRP）含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS 24.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，使用t檢驗(yàn)或獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)或Fisher檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較 聯(lián)合組患者的咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀改善時(shí)間與對(duì)照組相比顯著縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

組別n咳嗽改善時(shí)間咳痰改善時(shí)間氣喘改善時(shí)間聯(lián)合組433.74±0.214.58±0.243.46±0.28對(duì)照組424.87±0.385.73±0.444.57±0.31 t 17.02115.00617.332 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療總有效率比較 兩組患者的治療總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較 例(%)

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療7 d后，聯(lián)合組與對(duì)照組患者的FEV1、FEV1/FVC都明顯高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別nFEV1(L)FEV1/FVC(%)治療前治療7 d后治療前治療7 d后聯(lián)合組431.40±0.211.85±0.23*54.20±2.4665.29±2.78*對(duì)照組421.41±0.171.58±0.17*54.52±3.2060.38±3.38*t0.2416.1430.5187.322 P0.810＜0.0010.606＜0.001

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療7 d后，聯(lián)合組與對(duì)照組患者的生活質(zhì)量評(píng)分都高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別n治療前治療7 d后聯(lián)合組4358.29±5.1387.25±4.44*對(duì)照組4258.48±4.7876.28±5.10*t 0.17710.584 P 0.860＜0.001

2.5 兩組患者血清PCT和CRP含量比較 治療7 d后，聯(lián)合組與對(duì)照組患者的血清PCT和CRP含量與治療前相比明顯降低（P＜0.05），且聯(lián)合組更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者血清PCT和CRP含量比較（±s）

表6 兩組患者血清PCT和CRP含量比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別nCRP(mg/L)PCT(μg/mL)治療前治療7 d后治療前治療7 d后聯(lián)合組4323.29±2.213.47±0.28*2.16±0.230.42±0.09*對(duì)照組4223.42±1.196.56±0.43*2.15±0.170.88±0.16*t0.33739.3510.22816.386 P0.737＜0.0010.821＜0.001

3 討論

呼吸衰竭是COPD較為嚴(yán)重并發(fā)癥，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、氣喘等癥狀，還可引起患者體內(nèi)氧化-抗氧化狀態(tài)失衡，促使炎癥因子的大量釋放，損傷患者的肺功能[7]。無(wú)創(chuàng)正壓通氣的應(yīng)用能有效且快速地改善患者動(dòng)脈血?dú)?，緩解患者的臨床癥狀。但是長(zhǎng)期使用無(wú)創(chuàng)正壓通氣可使得患者產(chǎn)生呼吸機(jī)依賴性，導(dǎo)致治療效果不佳。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組患者的咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀改善時(shí)間與對(duì)照組相比顯著縮短（P＜0.05），表明聯(lián)合治療COPD合并呼衰能快速改善臨床癥狀。從機(jī)制上分析，甲強(qiáng)龍的起效時(shí)間比較短，可在短時(shí)間內(nèi)全面緩解臨床癥狀，提升β2受體激動(dòng)劑臨床效果，改善水腫，從而從整體上改善患者的預(yù)后[8]。

霧化吸入布地奈德可增加呼吸道自凈作用，降低黏痰對(duì)呼吸道壁的粘附，提高呼吸道纖毛上皮運(yùn)動(dòng)能力。聯(lián)合組與對(duì)照組患者治療7 d后，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC都明顯高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組更高（P＜0.05）；聯(lián)合組與對(duì)照組患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分都高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組更高（P＜0.05），表明聯(lián)合治療COPD合并呼衰能改善患者的肺功能，提高患者的生活質(zhì)量。從機(jī)制上分析，甲強(qiáng)龍是水溶性的，為腎上腺糖皮質(zhì)激素的一種，可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲基潑尼松龍，快速與細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，并進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與DNA結(jié)合，調(diào)節(jié)基因表達(dá)，解除支氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，改善患者支氣管血管的通透性，從而快速改善患者的氣流受限，改善肺功能。并且甲強(qiáng)龍能夠顯著緩解患者的支氣管痙攣，有效增強(qiáng)患者的布地奈德作用，兩者的聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng)，從而持續(xù)改善患者的生活質(zhì)量[9]。

COPD合并呼衰患者多伴隨有血清炎癥因子的大量釋放，可導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能下降，導(dǎo)致患者病情惡化，從而形成惡性循環(huán)。布地奈德能夠阻礙細(xì)胞因子的生長(zhǎng)，通過(guò)降低血管通透性，保持機(jī)體的血流流暢，減輕炎癥反應(yīng)[10]。本研究顯示兩組患者治療7 d后的血清PCT和CRP含量與治療前相比均明顯降低（P＜0.05），聯(lián)合組患者治療7 d后的血清PCT、CRP含量與對(duì)照組相比也顯著降低（P＜0.05），表明聯(lián)合治療COPD合并呼衰能抑制患者炎癥因子的表達(dá)。從機(jī)制上分析，甲強(qiáng)龍給藥后起效速度較快，能有效松弛氣道平滑肌，并且在肺組織中具有較高濃度，其成分不經(jīng)肝臟代謝，可抑制氣道內(nèi)分泌物的分泌，還能夠降低免疫應(yīng)答，減輕肺泡癥狀，從而持續(xù)抑制炎癥因子的表達(dá)。本研究也存在一定的局限性，沒(méi)有納入更多的組別，調(diào)查分析的時(shí)間點(diǎn)也比較少，將在后續(xù)研究中探討。

總之，甲強(qiáng)龍聯(lián)合布地奈德治療COPD合并呼衰能提高治療效果，能改善患者的肺功能和生活質(zhì)量，還可抑制血清炎癥因子的表達(dá)。