倪紅梅

現(xiàn)階段,我國糖尿病的患病人數(shù)不斷增加,且日漸趨向于年輕化,成年人群中患病率更是超過了10%,其中T2DM 在糖尿病總人數(shù)中占比＞90%,對人們的生活質量、身心健康存在嚴重影響［1］。我國對于管理糖尿病的挑戰(zhàn)是巨大的,T2DM 的發(fā)展形勢也很嚴峻,存在很艱巨的防治任務,若早期未實施合理的干預方法,其并發(fā)癥會對社會、經(jīng)濟、家庭、患者的發(fā)展造成嚴重的負擔以及不利影響［2］。同傳統(tǒng)的階梯治療相比,早期聯(lián)合治療可有效控制T2DM 患者的血糖水平,在不同程度上對胰島β 細胞功能進行保護,避免或延緩患者神經(jīng)病變、微血管病變、大血管病變等,進而提升患者生活質量,增加其生存時間?？诜堤撬幬?OAD)二聯(lián)治療是對T2DM 患者血糖管理的常用方案?？茖W且合理的口服降糖藥物聯(lián)合傳統(tǒng)治療計劃對患者血糖水平安全達標率可顯著提升,對于有關糖尿病遠期并發(fā)癥發(fā)生率的降低有促進作用［3］。二甲雙胍屬于全球公認降糖藥物中的一線藥物,近幾年,鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2 抑制劑(SGLT-2)等新興降糖藥物的上市對于聯(lián)合治療方式提供更多選擇,達格列凈屬于該類型藥物的一種,心血管內科、腎內科、內分泌科等多學科對其關注度越來越高。所以,本研究分析達格列凈+二甲雙胍治療對于T2DM 患者代謝指標的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年9 月～2021 年8 月收治的100 例T2DM 患者,隨機分為觀察組和對照組,每組50 例。觀察組男26 例,女24 例；平均年齡(56.38±5.28)歲。對照組男27 例,女23 例；平均年齡(57.29±4.37)歲。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組給予鹽酸二甲雙胍片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20054790)口服治療,最初劑量為0.5 g,2 次/d,結合患者血糖水平確定是否增加劑量,每周可增加0.5 g,但每天藥物劑量最多2.0 g。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合達格列凈治療。早晨口服達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20170040),10 mg/次,1 次/d。兩組連用12 周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者不良反應(厭食、嘔吐、便秘、尿路感染)發(fā)生情況以及治療前后血脂(LDL-C、HDL-C、TG、TC)、血糖(2 h PG、FPG、HbA1c)、血清指標(Hcy、CRP、ACR、Cys-C)水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率為6.00%,與對照組的16.00%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較 治療前,兩組患者LDL-C、HDL-C、TG、TC 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組LDL-C(2.60±0.30)mmol/L、TG(1.44±0.53)mmol/L、TC(4.02±0.77)mmol/L 低于對照組的(3.79±0.47)、(2.38±0.66)、(5.74±0.84)mmol/L,HDL-C(1.37±0.16)mmol/L高于對照組的(1.22±0.10)mmol/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較(,mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較(,mmol/L)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血糖指標水平比較 治療前,兩組患者2 h PG、FPG、HbA1c 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組2 h PG(6.10±1.08)mmol/L、FPG(5.13±1.31)mmol/L、HbA1c(6.20±0.85)%均低于對照組的(7.57±1.14)mmol/L、(6.68±1.42)mmol/L、(7.88±1.21)%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標水平比較()

表3 兩組患者治療前后血糖指標水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血清指標水平比較 治療前,兩組患者Hcy、CRP、ACR、Cys-C 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組Hcy(9.35±1.01)μmol/L、CRP(1.51±0.34)mg/L、ACR(19.81±2.74)mg/g、Cys-C(0.81±0.10)mg/L 均低于對照組的(11.11±1.88)μmol/L、(2.00±0.43)mg/L、(21.32±2.76)mg/g、(0.87±0.12)mg/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清指標水平比較()

表4 兩組患者治療前后血清指標水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

達格列凈不但可以對SGLT-2 選擇性抑制,也可以抑制腎臟近曲小管,進而將尿糖的排泄效率提升,從而達到降糖的目的。本研究結果中,治療后,觀察組2 h PG(6.10±1.08)mmol/L、FPG(5.13±1.31)mmol/L、HbA1c(6.20±0.85)%均低于對照組的(7.57±1.14)mmol/L、(6.68±1.42)mmol/L、(7.88±1.21)%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明聯(lián)合用藥可明顯降低血糖水平。分析其原因可能與達格列凈獨特的降糖機制存在聯(lián)系,該藥物屬于一種SGLT-2,存在較高的選擇性,通過對腎近端小管中SGLT-2 的活性選擇性地抑制而將腎小管重吸收葡萄糖有效降低,進而對葡萄糖的排泄產(chǎn)生促進作用,使得葡萄糖隨著尿液每天排出將近80 g,繼而實現(xiàn)降低血糖的作用［4-7］。達格列凈其存在特殊的降糖機制,導致其效應不依賴于胰島素的作用和分泌,同時對于是否進餐也不會依賴,所以,該藥物的治療效果不會由于進餐種類、胰島β 細胞功能的衰竭等發(fā)生繼發(fā)性失效,對胰島β 細胞產(chǎn)生保護作用,給患者在選擇治療計劃上帶來了新希望［8］。

有關研究指出,T2DM 患者屬于代謝綜合征中的一種,該類患者常常存在脂代謝紊亂的問題,而脂代謝紊亂會導致腎小管間質損傷、腎小球硬化、腎血管粥樣硬化,進而對患者病情的發(fā)展產(chǎn)生促進作用。本研究結果中,治療后,觀察組LDL-C(2.60±0.30)mmol/L、TG(1.44±0.53)mmol/L、TC(4.02±0.77)mmol/L 低于對照組的(3.79±0.47)、(2.38±0.66)、(5.74±0.84)mmol/L,HDL-C(1.37±0.16)mmol/L 高于對照組的(1.22±0.10)mmol/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發(fā)生率為6.00%,與對照組的16.00%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。說明T2DM 患者單一用藥效果不佳,聯(lián)合用藥可使患者的脂代謝紊亂情況明顯改善,存在良好的治療安全性。分析其原因可能是：達格列凈主要是利用腎臟丟失體液、滲透性利尿而減輕體質量,并且長時間用藥會增加體內糖代謝向脂代謝轉化的進程,對皮下脂肪及內臟脂肪的分解產(chǎn)生促進作用,進而實現(xiàn)對血脂調節(jié)的目的。有研究指出,達格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療可使患者的胰島分泌功能改善,使得患者敏感胰島素的程度提升,進而實現(xiàn)降低血脂、血糖水平的作用。所以,在沒有顯著禁忌證的狀態(tài)下,該種聯(lián)合用藥的方式可加強降糖效果,同時與其他的進口藥物相比存在明顯的成本優(yōu)勢。炎癥因子是導致胰島素抵抗的一種誘導原因,并且也是引起胰島β 功能、結構受損的一個重要原因,同時與T2DM 有關靶器官的受損等也有關。本研究結果中,治療后,觀察組Hcy(9.35±1.01)μmol/L、CRP(1.51±0.34)mg/L、ACR(19.81±2.74)mg/g、Cys-C(0.81±0.10)mg/L 均低于對照組的(11.11±1.88)μmol/L、(2.00±0.43)mg/L、(21.32±2.76)mg/g、(0.87±0.12)mg/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明應用達格列凈可使T2DM 患者的微炎癥狀態(tài)有效改善,對于保護胰島細胞功能、降低胰島素抵抗存在重要作用。經(jīng)過治療后ACR、Cys-C 水平均明顯降低,分析原因可能是同控制血糖且對腎功能保護存在聯(lián)系,但是觀察組存在更明顯的降低,說明二甲雙胍同達格列凈聯(lián)合治療T2DM 不但不會損傷腎臟,相反可能由于降糖效果的提升而將保護腎功能的作用更好地發(fā)揮出來。有研究表示［9-12］,SGLT-2 抑制劑和尿蛋白排泄降低存在密切聯(lián)系,SGLT-2 抑制劑具有減少尿蛋白排泄以及降低血壓等作用,對于腎功能存在不同程度的保護作用。本研究并沒有得到有力的證據(jù)證實達格列凈的應用可以延緩或減少T2DM 有關的腎功能損傷,但是可以證明的是,利用達格列凈可以有效降低微炎癥狀態(tài),使Cys-C 及ACR 明顯降低,對于防治腎損傷可能存在積極意義。

總之,T2DM 患者使用二甲雙胍+達格列凈治療可對血糖控制效果進一步提升,使機體微炎癥狀態(tài)有效減輕,使血脂水平有效改善,同時存在良好的安全性,在對適應證嚴格掌握的狀態(tài)下可將其作為提升降糖效果的理想措施。