張靜，劉媛媛，賀軍

西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，陜西 西安 710082

腦梗死是一種常見的腦血管疾病，主要由腦組織急性缺血缺氧所引起，容易造成患者神經(jīng)缺損，具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率[1]。目前，臨床對腦梗死發(fā)病原因的研究較多，其發(fā)病的具體機(jī)制相對較為復(fù)雜，而經(jīng)多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦動脈狹窄是誘發(fā)腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)則是用于評估脈狹窄程度的重要指標(biāo)，在判斷患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后情況方面有著較高的應(yīng)用價(jià)值[2-4]。此外，炎癥細(xì)胞因子和同型半胱氨酸(Hcy)在機(jī)體血管內(nèi)皮損傷和血栓形成的機(jī)制中占有重要位置，一直被視為誘發(fā)腦動脈狹窄的危險(xiǎn)因素[5]。本研究旨在分析血清炎癥細(xì)胞因子、Hcy 水平與IMT 值與腦梗死合并腦動脈狹窄的相關(guān)性，為患者病情的評估和預(yù)后判定提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月西安高新醫(yī)院收治的186例腦梗死合并腦動脈狹窄患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)影像學(xué)相關(guān)檢查確認(rèn)合并腦動脈狹窄；(3)所有患者均在知情前提下自覺履行知情文書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并器質(zhì)性病變；(2)近期服用過降脂、抗凝的藥物；(3)存在感染性疾??；(4)患有免疫系統(tǒng)疾??；(5)既往有過精神疾病史，或現(xiàn)階段意識、認(rèn)知不清。186 例患者中男性102 例，女性84例；年齡46～76歲，平均(67.21±2.45)歲。根據(jù)頸部超聲檢查結(jié)果，計(jì)算研究樣本的頸內(nèi)動脈狹窄率和IMT值。其中狹窄率＜50%為I型，共49例；狹窄率為50%～70%為Ⅱ型，共82例；狹窄率＞70%為Ⅲ型，共55例。根據(jù)IMT 值進(jìn)行分組，其中IMT＜1 mm 表示頸動脈內(nèi)膜正常(正常組)，共42 例；IMT 值為1～1.5 mm 表示頸動脈內(nèi)膜增厚(增厚組)，共109 例；IMT 值＞1.5 mm 表示頸動脈內(nèi)膜斑塊形成(斑塊形成組)，共35 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 Hcy 及炎癥細(xì)胞因子檢測方法 抽取所有患者5 mL 的空腹血液，以1 500 r/min 的速度離心10 min 后取血清，放置在-20℃的環(huán)境中保存待檢。采用流失免疫熒光發(fā)光法[日本希森美康研發(fā)的流式細(xì)胞儀系統(tǒng)(國械注進(jìn)：20162400784；型號：CyFlow Ploidy Analyser)]檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素(IL-8)水平。采用乳膠免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。采用酶比色法[由深圳邁瑞醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀(粵械注準(zhǔn)：20172400118；型號：BS-280)]檢測Hcy水平。

1.3 IMT 值測定 采用南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(蘇械注準(zhǔn)：20162070289；規(guī)格：KJ-2V1M)對患者進(jìn)行頸動脈超聲檢查，根據(jù)檢查結(jié)果記錄ITM值。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較不同狹窄程度患者的血清炎癥細(xì)胞因子、Hcy 水平；(2)比較不同IMT 值患者的血清炎癥細(xì)胞因子和Hcy水平；(3)分析患者血清炎癥細(xì)胞因子、Hcy水平和IMT值之間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS24.0 軟件分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較行SNK-q檢驗(yàn)；采用Pearson系數(shù)分析炎癥細(xì)胞因子、Hcy水平和IMT值之間的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 I型、Ⅱ型、Ⅲ型患者的血清炎癥細(xì)胞因子、Hcy 水平比較 隨著頸內(nèi)動脈狹窄程度的增加，患者的TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及Hcy水平也隨之升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1和表2。

表1 I型、Ⅱ型、Ⅲ型患者的血清炎癥細(xì)胞因子、Hcy水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with type I,Ⅱ,and Ⅲ(±s)

表1 I型、Ⅱ型、Ⅲ型患者的血清炎癥細(xì)胞因子、Hcy水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with type I,Ⅱ,and Ⅲ(±s)

分型I型Ⅱ型Ⅲ型F值P值例數(shù)49 82 55 TNF-α(μg/L)65.28±12.82 89.13±13.17 110.64±15.92 136.950 0.001 IL-6(μg/L)87.58±12.69 111.14±20.72 137.32±21.40 87.720 0.001 IL-8(ng/L)148.68±23.56 183.53±23.87 227.15±35.68 104.460 0.001 CRP(mg/L)65.35±5.89 88.41±10.61 105.28±12.12 202.840 0.001 Hcy(μmol/L)22.37±3.55 33.95±7.19 49.85±7.54 232.390 0.001

表2 不同狹窄程度患者的各項(xiàng)指標(biāo)間兩兩比較Table 2 Pairwise comparison of various indicators among patients with different degrees of stenosis

2.2 不同IMT 值患者的血清炎癥細(xì)胞因子和Hcy 水平比較 頸動脈內(nèi)膜正常組、增厚組和斑塊形成組患者的TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 和Hcy 水平依次升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3和表4。

表3 不同IMT值患者的血清炎癥細(xì)胞因子和Hcy水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with different IMT values(±s)

表3 不同IMT值患者的血清炎癥細(xì)胞因子和Hcy水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with different IMT values(±s)

組別正常組增厚組斑塊形成組F值P值例數(shù)42 109 35 TNF-α(μg/L)65.31±12.85 94.99±15.64 110.36±20.78 81.360 0.001 IL-6(μg/L)93.16±14.60 119.02±20.74 135.69±21.57 46.970 0.001 IL-8(ng/L)154.28±20.64 197.55±23.81 236.07±25.42 117.610 0.001 CRP(mg/L)69.10±5.74 90.05±10.36 110.72±11.50 174.490 0.001 Hcy(μmol/L)25.94±4.37 40.11±5.64 51.35±6.72 200.950 0.001

表4 不同IMT值患者各項(xiàng)指標(biāo)間兩兩比較Table 4 Pairwise comparison of various indicators among patients with different IMT values

2.3 炎癥細(xì)胞因子、Hcy與IMT值的相關(guān)性 經(jīng)Pearson系數(shù)分析結(jié)果顯示 炎癥細(xì)胞因子與IMT值之間呈正相關(guān)(P＜0.05)，Hcy 與IMT 值之間也呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表5。

表5 炎癥細(xì)胞因子、Hcy與IMT值的相關(guān)性Table 5 Correlation between inflammatory cytokines, Hcy and IMT values

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮損傷和血栓形成均是腦梗死合并腦動脈狹窄患者疾病發(fā)生和發(fā)展的病理基礎(chǔ)[7]，其中IMT 值更是臨床用于預(yù)測腦血管疾病發(fā)生和評價(jià)動脈粥樣硬化病情嚴(yán)重程度的常見指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著頸內(nèi)動脈狹窄程度的增加，IMT 值均隨之升高(P＜0.05)。由此可見，隨著動脈狹窄程度的加重，腦梗死患者的頸動脈的IMT 值會逐漸升高，在評估腦梗死患者病情發(fā)展方面具有重要意義。

與此同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，在狹窄程度方面，隨著頸內(nèi)動脈狹窄程度的增加，患者炎癥細(xì)胞因子水平均隨之升高(P＜0.05)；對于不同IMT值患者而言，頸動脈內(nèi)膜正常組、增厚組和斑塊形成組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 和Hcy 水平依次升高(P＜0.05)。由此可見，血清炎癥細(xì)胞因子參與機(jī)體血管內(nèi)皮損傷、血栓形成的過程。究其原因，機(jī)體的動脈粥樣硬化是一個(gè)由炎癥細(xì)胞因子參與的病變過程。在該病變發(fā)生過程中，TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等炎癥因子均會被大量釋放，并在體內(nèi)聚集，從而誘發(fā)脂質(zhì)的沉積和血栓的形成；不僅如此，血栓的形成還會損傷血管內(nèi)皮，造成動脈粥樣硬化斑塊破裂，從而促使缺血性腦動脈再次發(fā)生狹窄[8]。此外，本研究選取的炎癥因子中TNF-α主要通過對細(xì)胞毒性的介導(dǎo)作用，以及對免疫的毒性作用來改變血管內(nèi)壁通透性，并在此基礎(chǔ)上加重血管內(nèi)皮損傷程度，誘導(dǎo)大量炎癥細(xì)胞因子分泌，在介導(dǎo)凝血反應(yīng)的同時(shí)促使血栓形成。而血栓形成后一方面會加重腦組織缺血缺氧程度，另一方面還會再次誘發(fā)缺血性腦動脈狹窄的發(fā)生[9]。CRP 作為一種蛋白，主要在細(xì)胞發(fā)生急性損傷時(shí)合成，是一種具有代表性的炎性反應(yīng)標(biāo)志物。它不僅參與動脈粥樣硬化的過程，而且會誘發(fā)腦動脈狹窄的發(fā)生[10]。由此可見，血清炎癥細(xì)胞因子與腦組織受損情況之間有著密切的聯(lián)系。本研究結(jié)果證實(shí)，血清炎癥因子與IMT之間呈正相關(guān)(P＜0.05)。除此以外，Hcy作為預(yù)測動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，可以誘發(fā)機(jī)體釋放大量炎癥細(xì)胞因子，在直接或間接損傷血管內(nèi)皮的基礎(chǔ)上誘發(fā)機(jī)體的慢性炎癥反應(yīng)，并通過生成大量氧自由基和血管平滑肌細(xì)胞來影響低密度脂蛋白的氧化，從而誘發(fā)血栓的形成[11-12]。

綜上所述，炎癥細(xì)胞因子、Hcy 和IMT 均參與腦梗死伴腦動脈狹窄患者病情發(fā)生和發(fā)展的過程。三者之間有著密切的聯(lián)系，并且前兩者與IMT值之間均呈正相關(guān)。