禚志明，陳鋼，劉斌

龍口市人民醫(yī)院外一科，山東煙臺 265700

胃十二指腸潰瘍是臨床消化內(nèi)科較為常見的疾病類型，胃潰瘍病灶集中在胃竇及胃小彎部位，十二指腸潰瘍主要集中在十二指腸球部，屬于消化性潰瘍，其特點(diǎn)是具有周期性及節(jié)律性[1]。胃十二指腸潰瘍主要臨床表現(xiàn)為上腹疼痛、噯氣、反酸、胃脹等癥狀，該疾病主要是由幽門螺桿菌（helicobacter pylori, Hp）感染所致，其他誘因包括飲食不規(guī)律、暴飲暴食、服藥不規(guī)范、酗酒、壓力過大等[2]。胃十二指腸潰瘍一旦確診應(yīng)盡早接受針對性治療，否則在潰瘍面會(huì)形成穿孔導(dǎo)致胃腸內(nèi)容物進(jìn)入腹腔造成彌漫性炎癥及感染，患者會(huì)表現(xiàn)出全腹部劇烈性疼痛，甚至休克，嚴(yán)重危及患者生命安全[3-4]。針對胃十二指腸潰瘍穿孔臨床通常采取腹腔鏡修補(bǔ)手術(shù)治療，因其創(chuàng)傷小、恢復(fù)快且安全性較高，在臨床應(yīng)用比較廣泛，配合對癥干預(yù)可快速改善患者臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量[5-6]。但僅憑手術(shù)治療無法徹底清除Hp，潰瘍面自行修復(fù)較慢，需聯(lián)合藥物干預(yù)提升治療效果。為此，方便選取2019年1月—2023年3月龍口市人民醫(yī)院收治的56例胃十二指腸潰瘍穿孔患者為研究對象，探討腹腔鏡手術(shù)與奧美拉唑三聯(lián)聯(lián)合應(yīng)用的作用效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的56例胃十二指腸潰瘍穿孔患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分成兩組，每組28例。參照組中年齡29～70歲，平均（48.75±4.62）歲；男16例，女12例；穿孔直徑3～9 mm，平均（5.72±1.17）mm。研究組中年齡30～71歲，平均（48.93±4.71）歲；男15例，女13例；穿孔直徑3～10 mm，平均（5.85±1.29）mm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診為胃十二指腸潰瘍且已形成腸穿孔；②Hp檢測呈陽性；③患者資料真實(shí)且完整；④與患者及其家屬完成溝通事宜，在知情狀況下簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神狀態(tài)異常，完全不按醫(yī)囑用藥者；②合并惡性腫瘤者；③不符合手術(shù)指征者；④對本文研究藥物存在過敏反應(yīng)者；⑤中途因個(gè)人原因退出研究者。

1.3 方法

參照組實(shí)施腹腔鏡手術(shù)治療，取平臥位，給予患者全身麻醉并在臍周做長1.0 cm的弧形切口，置入Trocar進(jìn)行，建立CO2氣腹，保持腹壓在10～12 mmHg，根據(jù)X線片找到胃十二指腸潰瘍穿孔部位，分別在右腋前2 cm及左鎖骨中線肋緣下2 cm進(jìn)行穿刺建立操作通道，先徹底清洗滲出物與漏出物，用3.0可吸收縫合線采取8字縫合將穿孔完全縫合，檢查無誤后再次沖洗腹腔并將引流管置入，觀察每日引流液少于50 mL時(shí)可將引流管拔除，其間根據(jù)患者視情況給予胃腸減壓、營養(yǎng)支持及抗感染治療。

研究組實(shí)施腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合奧美拉唑三聯(lián)治療，腹腔鏡手術(shù)方法與參照組保持一致，指導(dǎo)患者口服20 mg奧美拉唑腸溶膠囊（規(guī)格：20 mg；國藥準(zhǔn)字H20103411），2次/d；指導(dǎo)患者口服0.25 g克拉霉素膠囊（規(guī)格：0.25 g；國藥準(zhǔn)字H20065091），2次/d；指導(dǎo)患者口服0.5 g阿莫西林膠囊（規(guī)格：0.5 g；國藥準(zhǔn)字H20044049），2次/d。連續(xù)用藥7 d，其間密切觀察患者病情及狀態(tài)。兩組患者均隨訪2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)各組患者臨床療效，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：臨床癥狀基本消失，經(jīng)X線檢測潰瘍面及穿孔基本愈合，胃腸功能基本恢復(fù)，隨訪2個(gè)月未見復(fù)發(fā)現(xiàn)象為顯效；臨床癥狀有所改善，經(jīng)X線檢測潰瘍面大幅縮減，穿孔基本愈合，胃腸功能有明顯改善，在2個(gè)月內(nèi)有復(fù)發(fā)現(xiàn)象為有效；臨床癥狀、胃腸功能及潰瘍穿孔等未見明顯變化或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。

檢測各組患者炎癥水平，主要檢測炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count, WBC）。

檢測各組患者前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）及氨基己糖水平。

觀察并記錄各組患者開始進(jìn)食時(shí)間、置管時(shí)間、Hp轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間。

觀察各組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，如皮疹、惡心、頭暈、腹脹，并計(jì)算發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

經(jīng)SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床治療總有效率明顯優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者炎癥水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、CRP及WB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組TNF-α、IL-6、CRP及WBC均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥水平對比(±s)

表2 兩組患者炎癥水平對比(±s)

組別研究組（n=28）參照組（n=28）t/P治療前組間比較值t/P治療后組間比較值時(shí)間治療前治療后治療前治療后TNF-α（ng/L）67.41±8.35 42.63±5.17 67.58±8.42 49.27±6.38 0.075/0.939 4.278/＜0.001 IL-6（ng/L）12.94±2.86 7.48±1.25 13.15±2.93 9.68±1.87 0.271/0.787 5.175/＜0.001 CRP（mg/L）29.33±4.15 14.74±1.69 29.62±4.28 20.39±2.63 0.257/0.797 9.563/＜0.001 WBC（×109/L）14.72±2.95 7.62±1.28 14.94±3.07 9.35±1.76 0.273/0.785 4.206/＜0.001

2.3 兩組患者前列腺素E2及氨基己糖水平比較

治療前，兩組PGE2及氨基己糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組PGE2及氨基己糖均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者前列腺素E2及氨基己糖水平對比(±s)

表3 兩組患者前列腺素E2及氨基己糖水平對比(±s)

組別研究組（n=28）參照組（n=28）t/P治療前組間比較值t/P治療后組間比較值時(shí)間治療前治療后治療前治療后PGE2（pg/mL）4.21±0.56 6.77±0.92 4.35±0.61 5.54±0.79 0.894/0.375 5.367/＜0.001氨基己糖（mg/g）22.46±2.59 34.91±5.23 22.67±2.72 28.62±4.06 0.295/0.768 5.027/＜0.001

2.4 兩組患者康復(fù)指標(biāo)比較

研究組開始進(jìn)食時(shí)間、置管時(shí)間、Hp轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間均短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 研究組與參照組康復(fù)指標(biāo)對比(±s)

表4 研究組與參照組康復(fù)指標(biāo)對比(±s)

組別研究組（n=28）參照組（n=28）t值P值開始進(jìn)食時(shí)間（h）26.44±3.78 32.89±4.62 5.717＜0.001置管時(shí)間（d）3.14±0.78 4.65±1.03 6.184＜0.001 Hp轉(zhuǎn)陰時(shí)間（d）10.85±2.49 15.83±3.75 5.854＜0.001住院時(shí)間（d）7.82±1.26 10.25±1.94 5.558＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

胃十二指腸潰瘍在消化系統(tǒng)疾病中具有較高的發(fā)病率，其中胃潰瘍約占25%，十二指腸潰瘍約占70%，其余為復(fù)合性潰瘍[7]。本病主要以中老年人群為主，由于初期癥狀不明顯往往被患者忽略，隨著病情進(jìn)展?jié)兠鏁?huì)出現(xiàn)穿孔導(dǎo)致胃腸內(nèi)容物外泄至腹腔造成嚴(yán)重感染，患者會(huì)表現(xiàn)出腹部劇烈疼痛，需盡快接受手術(shù)治療修補(bǔ)穿孔病灶，避免病情持續(xù)進(jìn)展[8]。隨著腹腔鏡技術(shù)不斷成熟，廣泛在消化內(nèi)科手術(shù)中應(yīng)用，在腹腔鏡清晰的視野下能快速將潰瘍穿孔縫合，其造成的創(chuàng)傷相對較小，對預(yù)后恢復(fù)有促進(jìn)作用[9]。誘發(fā)胃十二指腸潰瘍穿孔的主要原因是Hp感染，腹腔鏡手術(shù)雖然能修補(bǔ)潰瘍穿孔預(yù)防病情進(jìn)展，但Hp未徹底清除還會(huì)有復(fù)發(fā)的可能，因此，應(yīng)積極采取藥物干預(yù)根除Hp，避免病情復(fù)發(fā)[10]。奧美拉唑三聯(lián)療法是治療胃十二指腸潰瘍的首選方法，將奧美拉唑、克拉霉素及阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮良好的協(xié)同作用促進(jìn)潰瘍面修復(fù)，避免病情進(jìn)展引發(fā)穿孔[11]。奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑能選擇性與氫離子-鉀離子-腺苷三磷酸酶結(jié)合導(dǎo)致其失去活性，可抑制胃酸分泌，改善胃內(nèi)酸性環(huán)境，可促進(jìn)潰瘍愈合[12]。克拉霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有廣泛的抗菌作用，能針對Hp進(jìn)行滅殺[13]。阿莫西林屬于青霉素類抗生素，不僅能阻斷Hp細(xì)胞壁合成，抑制Hp繁殖，還能保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)[14]。奧美拉唑三聯(lián)能協(xié)同作用延長藥物半衰期，發(fā)揮較強(qiáng)的抗菌及抗炎作用，對胃黏膜形成保護(hù)作用，可加快潰瘍面愈合，促使患者胃腸功能盡早恢復(fù)，方可正常進(jìn)食，提高生活質(zhì)量。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，研究組患者臨床治療總有效率為96.43%明顯優(yōu)于參照組的71.43%，TNF-α、IL-6、CRP及WBC均低于參照組，PGE2及氨基己糖均高于參照組，開始進(jìn)食時(shí)間、置管時(shí)間、Hp轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間均短于參照組（P＜0.05）。以上數(shù)據(jù)充分表明奧美拉唑三聯(lián)療法可提高腹腔鏡手術(shù)治療效果，能有效減輕胃腸道炎癥反應(yīng)，有利于根除Hp，縮短置管及治療周期，且在安全方面有所保障。此外，奧美拉唑三聯(lián)療法能提高PGE2及氨基己糖水平，PGE2主要分布在人體組織及體液中，作為人體重要的細(xì)胞保護(hù)因子，當(dāng)胃酸得到抑制后可會(huì)黏膜組織細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，而氨基己糖是組成胃腸黏膜細(xì)胞間質(zhì)的元素之一，其水平升高可促進(jìn)胃腸黏膜細(xì)胞生成，加快潰瘍面修復(fù)，促進(jìn)病情改善。這與趙友軍[15]的研究中觀察組臨床治療總有效率為97.87%高于對照組的85.11%（P＜0.05）的結(jié)果一致，基本一致。

綜上所述，胃十二指腸潰瘍穿孔患者采用腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合奧美拉唑三聯(lián)治療取得顯著的臨床療效，能有減輕其炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善胃黏膜屏障功能，可縮短其進(jìn)食及康復(fù)周期，且具有一定安全性。