何蘭妹，龍?jiān)虑?，劉燕?/p>

賀州市人民醫(yī)院婦科一病區(qū)，廣西賀州 542800

子宮內(nèi)膜增生屬于非生理性?xún)?nèi)膜增生，可受到多種因素的影響導(dǎo)致子宮內(nèi)膜數(shù)量增多，以異常子宮出血為臨床癥狀，對(duì)女性身心健康可構(gòu)成不良影響[1]。2014年世界衛(wèi)生組織根據(jù)是否存在細(xì)胞非典型性分為子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性和子宮內(nèi)膜非典型增生，子宮內(nèi)膜增生是由于長(zhǎng)期單一雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜長(zhǎng)時(shí)間刺激而缺乏孕激素拮抗所致。臨床認(rèn)為，對(duì)該病可采取人工孕激素藥物治療以改善其孕激素缺少現(xiàn)象，包括甲羥孕酮等。然而，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間使用藥物可發(fā)生不良反應(yīng)，且用藥后病情易反復(fù)，不利于治療后康復(fù)，因此還需找出更有效的治療方案[2]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是近年來(lái)較常見(jiàn)的一種內(nèi)膜增生治療方案，能夠有效改善臨床癥狀，降低激素水平，且不會(huì)對(duì)身體造成不良影響[3-4]?；仡櫺赃x取2021年3月—2023年3月賀州市人民醫(yī)院子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性患者100例的臨床資料，分析左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與甲羥孕酮的治療效果，為該病治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性患者100例的臨床資料，其中采用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療患者50例，設(shè)定為觀察組；采用甲羥孕酮治療患者50例，設(shè)定為對(duì)照組。觀察組年齡32～59歲，平均（43.26±2.84）歲；病程1～4年，平均（2.46±0.27）年。對(duì)照組年齡31～63歲，平均（43.24±2.87）歲；病程1～4年，平均（2.49±0.31）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)臨床檢查確定符合《中國(guó)子宮內(nèi)膜增生診療共識(shí)》[5]中診療標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整能夠配合研究開(kāi)展。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在治療相關(guān)禁忌證，或在使用藥物治療后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；②近期內(nèi)采取過(guò)相關(guān)治療；③子宮與陰道手術(shù)史；④子宮內(nèi)膜炎等其他相關(guān)疾?。虎菝庖吖δ苷系K、認(rèn)知障礙；⑥精神狀態(tài)較差，不能正常進(jìn)行溝通。

1.3 方法

對(duì)照組用甲羥孕酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020715；規(guī)格：2 mg）治療，10 mg/次，1次/d，連服14 d為1個(gè)周期，停藥等待月經(jīng)來(lái)潮，下次月經(jīng)第12天開(kāi)始重復(fù)以上用法，連續(xù)治療3個(gè)周期。

觀察組采取左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（國(guó)藥準(zhǔn)字H19983177；規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)），所有人員均需全面評(píng)估婦科與子宮情況，月經(jīng)4～7 d時(shí)放置，放置步驟：常規(guī)外陰消毒后使用宮腔探針對(duì)子宮進(jìn)行探查，根據(jù)系統(tǒng)放置要求與說(shuō)明將系統(tǒng)放置于宮底位置，注意不能折疊，在宮頸外口約2 cm位置剪短尾絲，囑咐患者術(shù)后注意復(fù)查，評(píng)價(jià)患者治療后2個(gè)月臨床效果。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后激素受體水平[雌激素受體（estrogen receptor, ER）和孕激素受體（progesterone receptor, PR）]、激素狀態(tài)[雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, P）、卵泡刺激素（folliculestimulating hormone, FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone, LH）]、不良反應(yīng)發(fā)生率（乳房脹痛、陰道分泌物增加、惡心嘔吐）、子宮內(nèi)膜厚度與失血量情況、半年后子宮內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后激素受體水平對(duì)比

治療前，兩組患者激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后激素受體水平對(duì)比(±s)

表1 兩組患者治療前后激素受體水平對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值ER（pmol/L）治療前3.21±0.24 3.18±0.26 0.600 0.550治療后1.56±0.11 2.03±0.16 17.116＜0.001 PR（ng/mL）治療前4.13±0.15 4.15±0.18 0.604 0.548治療后1.95±0.24 2.26±0.13 8.031＜0.001

2.2 兩組患者治療前后激素狀態(tài)對(duì)比

治療前，兩組患者激素狀態(tài)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后激素狀態(tài)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者治療前后激素狀態(tài)對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值E2（mmol/L）治療前385.26±12.46 386.95±12.69 0.672 0.503治療后192.56±15.26 268.95±13.14 26.823＜0.001 P（pmol/L）治療前12.62±1.26 12.58±1.23 0.161 0.873治療后6.61±0.24 8.56±0.27 38.169＜0.001 FSH（U/L）治療前6.26±0.27 6.23±0.31 0.516 0.607治療后4.05±1.16 5.16±1.27 4.563＜0.001 LH（U/L）治療前4.26±0.27 4.23±0.31 0.516 0.607治療后2.62±0.37 3.76±0.17 19.797＜0.001

2.3 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與失血量對(duì)比

治療前，兩組患者月經(jīng)失血量及子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與失血量對(duì)比(±s)

表3 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與失血量對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前12.62±1.53 12.58±1.49 0.132 0.895治療后6.15±0.27 8.95±0.26 52.821＜0.001失血量（mL）治療前89.62±4.16 89.58±4.13 0.048 0.962治療后29.62±3.54 39.67±2.88 15.572＜0.001

2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率及子宮內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)率對(duì)比

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組半年后逆轉(zhuǎn)率為90%，高于對(duì)照組的30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=75.000，P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

近年來(lái)，子宮內(nèi)膜增生患病率呈逐年增長(zhǎng)，對(duì)女性身體健康造成不良影響[6]。另外，該病具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特征，這明顯加重了對(duì)患者的心理影響，因此，還需及時(shí)采取治療干預(yù)[7]。甲羥孕酮治療能夠有效抑制子宮內(nèi)膜增生現(xiàn)狀，但該類(lèi)藥物需要長(zhǎng)時(shí)間用藥治療，不僅增加治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)，在長(zhǎng)時(shí)間需要用藥治療下，部分患者的治療依從性相對(duì)更差，對(duì)促進(jìn)治療后康復(fù)十分不利[8]。因此，如何提高該病治療效果已經(jīng)成為臨床中關(guān)注的重點(diǎn)[9]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是一種新型的避孕用具，主要結(jié)構(gòu)為T(mén)型塑料支架，在疾病治療中，縱臂中可放入左炔諾孕酮，不斷在體內(nèi)釋放藥物，提高局部藥物濃度[10-11]。在這種系統(tǒng)治療下，藥物可直接作用于子宮內(nèi)膜及肌層，避免了胃腸道使用治療后導(dǎo)致的消化系統(tǒng)不良狀態(tài)，因此能有效減少不良反應(yīng)發(fā)生[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)能夠有效抑制子宮內(nèi)膜增生，如患者無(wú)生育需求還會(huì)減少排卵量[13]。與甲羥孕酮治療相比較而言，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可抑制子宮收縮與前列腺素合成，減少經(jīng)期出血量，改善激素水平，同時(shí)還有利于降低宮內(nèi)壓力，對(duì)痛經(jīng)的緩解更有作用[14]。

本文主要分析左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與甲羥孕酮在子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性治療中的治療效果，研究數(shù)據(jù)表明，患者采取不同治療后，用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療的觀察組其激素受體水平與激素狀態(tài)明顯更低于對(duì)照組患者，提示左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)能顯著改善患者的激素狀態(tài)。這是由于左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)能夠不斷釋放左炔諾孕酮，可有效增加體內(nèi)的藥物濃度，不斷改善激素水平狀態(tài)，以達(dá)到治療的目的[15]。此外，本次研究中，患者采取左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療后可見(jiàn)其子宮內(nèi)膜厚度明顯降低。研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜增生主要是體內(nèi)激素水平異常所致，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可有效改善患者治療后激素水平，因此，合理控制激素水平可顯著降低治療后子宮內(nèi)膜厚度，抑制子宮內(nèi)膜增生，以促進(jìn)治療后恢復(fù)。不僅如此，本次研究中還發(fā)現(xiàn)，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療后，患者不良反應(yīng)相對(duì)較低，且失血量明顯減少，觀察組半年后子宮內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，提示左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)身體并無(wú)較大的影響，通過(guò)不斷釋放左炔諾孕酮能有效改善子宮異常出血，提高臨床療效，疾病逆轉(zhuǎn)有重要作用，但需要注意的是，疾病治療中可能會(huì)由于侵入性操作導(dǎo)致陰道分泌物增加[16-17]。褚兆蘋(píng)等[18]研究中表明，患者在采取左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療后期子宮內(nèi)膜厚度下降至（6.8±0.8）mm，這與本次研究結(jié)果相同，子宮內(nèi)膜厚度為（6.15±0.27）mm，提示左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)能夠使內(nèi)膜增生受到明顯抑制。

綜上所述，在子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性治療中用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療可顯著提高疾病治療效果，對(duì)改善激素水平與受體水平有重要作用，與甲羥孕酮治療相比較而言，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可引起的不良反應(yīng)相對(duì)更低，且治療后逆轉(zhuǎn)率更高，值得推廣應(yīng)用。