趙思進(jìn)，張囡，趙學(xué)龍，馬傳江，劉國秀，金世元，翟華強(qiáng)*

1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 100029；

2.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥調(diào)劑標(biāo)準(zhǔn)化研究中心，北京 100029；

3.南京市中醫(yī)院，江蘇 南京 210006；

4.山東中醫(yī)藥大學(xué) 附屬醫(yī)院 藥學(xué)部，山東 濟(jì)南 250011

毒性中藥的使用歷史悠久，臨床應(yīng)用廣泛[1]。為了加強(qiáng)醫(yī)療用毒性藥品的管理，1988 年12 月27 日，國務(wù)院頒布實(shí)施了《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》[2]；2010 年6 月，原中華人民共和國衛(wèi)生部和國家中醫(yī)藥管理局制定了《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3]，明確提出含毒性藥材中成藥的臨床應(yīng)用管理。朱砂和雄黃是臨床中常用的有毒礦物藥。朱砂的主要成分為硫化汞（HgS），當(dāng)人體內(nèi)服朱砂或含朱砂制劑時(shí)，汞元素透過生物膜進(jìn)入紅細(xì)胞，與血紅蛋白的硫基（-SH）相結(jié)合，隨血液循環(huán)進(jìn)入人體各組織器官中[4]，在心臟、肝臟、腎臟、大腦等多個(gè)器官中產(chǎn)生蓄積；其中，肝、腎組織對朱砂的敏感性較高，腦汞的代謝半衰期較長[5]。有研究顯示，成年大鼠單次口服朱砂（1 g·kg-1，以體質(zhì)量計(jì)）后，血中汞的達(dá)峰時(shí)間為1.0 h[6]。雄黃的主要成分為二硫化二砷（As2S2），砷經(jīng)消化道攝入后主要在肝臟進(jìn)行氧化甲基化反應(yīng)，隨血液運(yùn)輸至肺臟、脾臟、腎臟、大腦等多個(gè)器官進(jìn)行代謝[7]；大鼠口服雄黃后砷在全血中的吸收和代謝緩慢，半衰期較長，給藥120 h后砷在正常大鼠及偽無菌大鼠體內(nèi)均未消除[8]。

含朱砂、雄黃中成藥在使用過程中的安全性問題一直備受關(guān)注[9]。有研究表明，復(fù)方可能促進(jìn)汞的吸收并分布到組織器官中[5]。為了保證含朱砂、雄黃中成藥使用的安全性和有效性，本研究通過梳理該類中成藥的臨床調(diào)劑問題，明確調(diào)劑重點(diǎn)環(huán)節(jié)，初步構(gòu)建含礦物類中成藥臨床調(diào)劑技術(shù)框架，以期為藥師的調(diào)劑工作提供參考，提升臨床合理用藥水平。

1 含朱砂、雄黃中成藥數(shù)據(jù)庫的建立

收集含朱砂、雄黃中成藥含量測定指標(biāo)，利用Microsoft Excel 2022 建立“含朱砂、雄黃中成藥數(shù)據(jù)庫”，數(shù)據(jù)來源為《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2020 年版（一部）[10]和《國家基本藥物目錄》（2018 版）[11]，對其中“處方”“檢查”“含量測定”項(xiàng)進(jìn)行匯總分析。結(jié)果顯示，在87種含朱砂、雄黃中成藥中，有43種中成藥中還含有其他毒性飲片，占含朱砂、雄黃中成藥的49.4%；有10 種中成藥中含有5 種及5 種以上毒性飲片，占含朱砂、雄黃中成藥的11.5%，見表1。

表1 含朱砂、雄黃中成藥中含其他毒性飲片情況

根據(jù)數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行分析，《中國藥典》2020 年版（一部）“含量測定”項(xiàng)下僅有12 種含雄黃中成藥規(guī)定了砷斑檢查。其中，僅有1 種含雄黃中成藥明確規(guī)定砷含量；僅有17 種含朱砂中成藥可以換算每日朱砂用量，其余中成藥均未表明其朱砂、雄黃含量，增加了臨床合理使用含毒性飲片中成藥的難度。同時(shí)，由于含毒性飲片中成藥的安全范圍相對較窄[12]，治療劑量與中毒劑量接近，稍有不慎就會發(fā)生臨床不良反應(yīng)。因此，朱砂和雄黃含量測定的缺乏會增加其在臨床使用過程中計(jì)算體內(nèi)毒性成分殘留量的困難，不利于臨床用藥安全。

2 含朱砂、雄黃中成藥使用現(xiàn)狀問卷調(diào)研

為進(jìn)一步了解含朱砂、雄黃中成藥在臨床使用過程中可能產(chǎn)生的安全隱患，本研究采用問卷調(diào)研方法，對醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥師和管理人員的基本信息及含朱砂、雄黃中成藥的使用現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)研。調(diào)研問卷采用線上形式發(fā)布，共回收有效問卷17 份。問卷回收數(shù)量較少，可能受問卷發(fā)送形式的影響，這從側(cè)面反映出亟待提升對含朱砂、雄黃中成藥使用規(guī)范性的重視程度。

調(diào)研結(jié)果顯示，僅有1所三級甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)有含朱砂、雄黃中成藥基本信息詳細(xì)，其余醫(yī)療機(jī)構(gòu)僅有部分信息較詳細(xì)（表2）；而在使用過程中，有4 所中醫(yī)醫(yī)院、1 所西醫(yī)醫(yī)院和2 所中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院頻繁開具含朱砂、雄黃中成藥，使用范圍較廣（表3）；同時(shí)，占調(diào)查人數(shù)92.9%的藥師對國家藥品監(jiān)督管理局不良反應(yīng)通報(bào)的查看頻率不高，藥師對含毒性成分中成藥的用藥安全性重視程度亟待提升。

表2 不同等級醫(yī)院含朱砂、雄黃中成藥信息詳細(xì)程度

表3 不同類型醫(yī)院含朱砂、雄黃中成藥使用情況

3 含朱砂、雄黃中成藥臨床調(diào)劑現(xiàn)狀分析

目前，含礦物類毒性飲片（朱砂、雄黃）中成藥的調(diào)劑主要參考《處方管理辦法》[13]、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方審核規(guī)范》[14]、《醫(yī)院處方點(diǎn)評管理規(guī)范》[15]、《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》[16]等規(guī)范性文件，存在調(diào)劑流程不明晰、藥師數(shù)量和專業(yè)素養(yǎng)缺乏、藥物監(jiān)管難度大、用藥安全問題急需重視等掣肘問題。

3.1 調(diào)劑流程不明晰，臨床藥師工作流程亟待規(guī)范

實(shí)踐結(jié)果表明，在中成藥調(diào)劑過程中，優(yōu)化調(diào)劑流程、推進(jìn)全面質(zhì)量管理對提升中成藥的調(diào)劑速率、減少調(diào)劑差錯(cuò)、保障臨床合理用藥具有重要意義[17-18]。調(diào)研結(jié)果顯示，含毒性飲片中成藥在臨床上應(yīng)用廣泛、用量較大[19-20]；在兒科疾病治療過程中，含朱砂、雄黃中成藥種類繁多、使用頻繁、療效顯著[21]。相較于化學(xué)藥和其他中成藥，含朱砂、雄黃中成藥調(diào)劑相關(guān)問題研究較少，不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間缺少統(tǒng)一的調(diào)劑標(biāo)準(zhǔn)；目前在調(diào)劑研究中，多針對處方審核、處方點(diǎn)評等調(diào)劑技術(shù)[22]，對調(diào)劑全流程的重視程度有待提高。

同時(shí)，相比于西藥房，中成藥藥房環(huán)境嘈雜、設(shè)備簡陋、工作復(fù)雜；主要工作模式以審方、調(diào)配、核對、發(fā)藥等常規(guī)工作為主[23]，缺少統(tǒng)一的操作流程。在含朱砂、雄黃中成藥使用過程中，藥師需交代的注意事項(xiàng)復(fù)雜，更容易產(chǎn)生調(diào)劑差錯(cuò)或產(chǎn)生聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)。由此可見，深入開展含朱砂、雄黃中成藥調(diào)劑流程研究，有助于推動(dòng)含毒性飲片中成藥調(diào)劑流程的規(guī)范化，提升臨床藥師工作效率，保證藥物的臨床療效。

3.2 專業(yè)崗位缺乏，臨床藥師綜合素質(zhì)有待提升

臨床藥師在保證患者合理安全用藥過程中發(fā)揮重要作用[24-25]。提升臨床藥師在調(diào)劑過程中的參與程度，可以有效提升患者服藥依從性[26-27]，改善藥學(xué)服務(wù)滿意度[28]。與化學(xué)藥和其他中成藥相比，含毒性飲片中成藥在調(diào)劑過程中更需要臨床藥師的參與。作為調(diào)劑過程中的主要參與者和引導(dǎo)者[29]，在藥物治療過程中，臨床藥師可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)使用問題[30]，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提升用藥的安全性和有效性[31]。

目前，臨床藥師在參與含朱砂、雄黃中成藥調(diào)劑時(shí)面臨的主要問題包括：第一，臨床上80%～90%的中成藥處方為西醫(yī)師開具，增加了臨床藥師在處方審核、判斷具有潛在聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)藥物時(shí)的難度[32-33]。第二，部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)在患者治療過程中存在重醫(yī)輕藥現(xiàn)象，尤其是針對老年患者、慢性病患者等，中藥、化學(xué)藥混合服用現(xiàn)象普遍存在，藥師不能第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)服藥過程中可能產(chǎn)生的用藥風(fēng)險(xiǎn)[34]。第三，一項(xiàng)針對中藥師的調(diào)查研究顯示，中藥師整體素質(zhì)有待提升，缺少治療相關(guān)經(jīng)驗(yàn)[35]，在學(xué)習(xí)過程中普遍存在“重理論，輕臨床”的現(xiàn)象；且在患者就診高峰期，醫(yī)生的繁忙或藥師的不重視導(dǎo)致部分患者在進(jìn)行用藥指導(dǎo)后仍對服藥方法存在困惑[36]。第四，我國明顯存在醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥師數(shù)量配備不足的現(xiàn)象，且和發(fā)達(dá)國家相比，我國藥師的工作范圍和工作職責(zé)尚不明確；對于含朱砂、雄黃中成藥的調(diào)劑，醫(yī)生、護(hù)士和患者對藥師的不接受和不信任均會影響藥物臨床療效的發(fā)揮[37]。

3.3 藥物監(jiān)管難度大，說明書與藥品標(biāo)準(zhǔn)待完善

含朱砂、雄黃中成藥應(yīng)用廣泛[38]，對其調(diào)劑相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行梳理，截至目前，共有9 份相關(guān)法律法規(guī)及部門規(guī)章，以及11 份規(guī)范性文件（表4、表5）。法律法規(guī)的制定存在一定滯后性，缺乏統(tǒng)一調(diào)劑規(guī)程，迫切需要進(jìn)一步規(guī)范和提升。

表4 藥物監(jiān)管的相關(guān)法律法規(guī)及政策

表5 藥物監(jiān)管相關(guān)的規(guī)范性文件

為進(jìn)一步探究藥品監(jiān)管對含朱砂、雄黃中成藥合理應(yīng)用的重要指導(dǎo)意義，以《中國藥典》2020 年版（一部）和《國家基本藥物目錄》（2018 版）為數(shù)據(jù)來源，在藥智網(wǎng)說明書數(shù)據(jù)庫中收集相關(guān)中成藥說明書，對“警示語”“不良反應(yīng)”“注意事項(xiàng)”與合理用藥關(guān)系密切的3 項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在“警示語”方面，有52 種中成藥未嚴(yán)格按照原國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《關(guān)于修訂含毒性中藥飲片中成藥品種說明書的通知》[39]要求，在相應(yīng)位置增加“警示語”標(biāo)識；在“不良反應(yīng)”方面，39 種含雄黃中成藥中僅有4 種中成藥詳細(xì)注明不良反應(yīng)，74 種含朱砂成分中成藥中僅有6 種中成藥詳細(xì)注明不良反應(yīng)，未能根據(jù)臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況及時(shí)進(jìn)行修改，嚴(yán)重影響了藥物的使用及臨床藥學(xué)工作的開展；在“注意事項(xiàng)”方面，有14 種中成藥說明書仍寫為【尚不明確】，使患者在閱讀說明書時(shí)仍存在困惑，不利于患者合理用藥。

3.4 不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，用藥安全問題亟須重視

目前，從中藥配伍、毒理學(xué)、代謝組學(xué)等多角度對含朱砂、雄黃中成藥肝腎毒性和用藥安全性進(jìn)行分析，證實(shí)其在臨床使用過程中安全性較高。例如，與雄黃組相比，復(fù)方砷劑在提升骨髓增生異常綜合征（MDS）轉(zhuǎn)基因小鼠紅細(xì)胞、血小板數(shù)量方面更具優(yōu)勢，且在實(shí)驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎功能損害和電解質(zhì)紊亂[40]。對復(fù)方制劑的安全性進(jìn)行進(jìn)一步研究表明，在合理的使用劑量和療程下，復(fù)方制劑可以有效減輕朱砂和雄黃的肝腎毒性。例如，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果表明，朱砂安神丸中的黃連、甘草的多種活性成分協(xié)同作用于多個(gè)靶點(diǎn)和多條通路，對朱砂引起的肝腎毒性起到解毒作用[41]；安宮牛黃丸中的其他配伍成分有效減輕了肝臟和腎臟的炎癥細(xì)胞浸潤和損傷，通過提高抗氧化能力和抑制炎癥損傷減輕朱砂和雄黃誘導(dǎo)的肝腎毒性[42-43]。

然而，在臨床使用過程中，由于存在超劑量、超療程、超適應(yīng)癥用藥等多種用藥不合理現(xiàn)象，含朱砂、雄黃中成藥不良反應(yīng)仍時(shí)有發(fā)生。本研究以“‘朱砂’或‘雄黃’和‘致’或‘例’或‘引起’和‘中毒’或‘不良反應(yīng)’”為檢索式進(jìn)行全文檢索，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)服務(wù)平臺、維普數(shù)據(jù)庫中收集1990—2021 年由于服用含朱砂、雄黃中成藥引起的不良反應(yīng)個(gè)案，納入詳細(xì)的不良反應(yīng)案例報(bào)告，排除不詳報(bào)道、綜合分析、文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析和二次文獻(xiàn)。結(jié)果共涉及90 篇文獻(xiàn)、102 個(gè)案例，建立“含朱砂、雄黃中成藥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫”，主要指標(biāo)為性別、年齡、原患疾病、疾病史、過敏史、藥物名稱、用法用量、給藥途徑、發(fā)生情況和時(shí)間關(guān)系、發(fā)生時(shí)的表現(xiàn)、救治與轉(zhuǎn)歸、再激發(fā)12 項(xiàng)內(nèi)容。根據(jù)我國現(xiàn)行不良反應(yīng)分析方法，其因果關(guān)系評價(jià)均明確，其中肯定22例、很可能75例、可能5例（表6）。

表6 含朱砂或雄黃中成藥不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價(jià)

研究發(fā)現(xiàn)，在102 例不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道中，由含朱砂中成藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)13 例，含雄黃中成藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)69 例，共同含朱砂、雄黃中成藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)20 例；其中男性55 例，女性47 例，患者年齡為4 d 至80 歲，94.12%的患者經(jīng)過減量、停藥或?qū)ΠY治療后癥狀有所緩解，其他2 例死亡、4例轉(zhuǎn)歸不詳（表7）。不良反應(yīng)發(fā)生的原因主要包括藥物因素、機(jī)體因素和臨床使用因素3 個(gè)方面內(nèi)容。從機(jī)體因素來看，由于部分患者體質(zhì)特殊，可能在正常服藥劑量下出現(xiàn)不良反應(yīng)；從藥物因素來看，由于朱砂中的汞及雄黃中的砷均為有毒成分，長期使用易在體內(nèi)積蓄，發(fā)生中毒，出現(xiàn)不良反應(yīng)；從臨床使用因素來看，由于在臨床使用中常出現(xiàn)超量使用、長時(shí)間使用、超適應(yīng)癥使用等服藥錯(cuò)誤現(xiàn)象，導(dǎo)致不良反應(yīng)頻發(fā)。

表7 含朱砂、雄黃中成藥不良反應(yīng)發(fā)生情況匯總

4 含朱砂、雄黃中成藥調(diào)劑流程構(gòu)建

為解決上述問題，本研究提出初步構(gòu)建含朱砂、雄黃中成藥調(diào)劑流程（圖1），以促進(jìn)臨床使用含朱砂、雄黃中成藥的規(guī)范性和適宜性，明確藥師的工作重點(diǎn)，減少不良反應(yīng)，提升該類藥物在臨床使用中的安全性和有效性。

圖1 含礦物類毒性飲片（朱砂、雄黃）中成藥調(diào)劑關(guān)鍵技術(shù)流程

4.1 采購驗(yàn)收技術(shù)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)在含朱砂、雄黃中成藥的采購過程中建立并執(zhí)行進(jìn)貨查驗(yàn)驗(yàn)收制度，按照規(guī)定由專門的部門統(tǒng)一負(fù)責(zé)采購，采購過程中查驗(yàn)供貨單位相關(guān)證明文件。建立健全藥品保管、驗(yàn)收、領(lǐng)發(fā)、核對等制度，索取、留存供貨單位的合法票據(jù)，票據(jù)保存期不得少于3 年；在驗(yàn)收過程中重點(diǎn)核對藥品的內(nèi)外包裝是否完整及有效期。

4.2 庫存養(yǎng)護(hù)技術(shù)

含朱砂、雄黃中成藥在儲存過程中嚴(yán)格按照說明書條件進(jìn)行儲存，采用不同區(qū)域顏色標(biāo)志將藥品分為合格區(qū)、待檢驗(yàn)區(qū)及不合格區(qū)；包裝類似的藥品分別放置，過期、污染、變質(zhì)等藥品應(yīng)該放置在不合格區(qū)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立并執(zhí)行藥品保管、養(yǎng)護(hù)管理制度；配備藥品養(yǎng)護(hù)人員，定期進(jìn)行藥品抽檢；實(shí)行責(zé)任制，加強(qiáng)培訓(xùn)學(xué)習(xí)，建立相應(yīng)的養(yǎng)護(hù)檔案；藥品出庫時(shí)，嚴(yán)格遵循“近效期先出”原則。

4.3 處方審核技術(shù)

藥師是處方審核工作的第一責(zé)任人，負(fù)責(zé)處方審核的藥師應(yīng)該取得藥師及以上藥學(xué)專業(yè)資格并具有3 年以上門急診或病區(qū)處方調(diào)劑工作經(jīng)驗(yàn)，接受過處方審核相應(yīng)崗位的專業(yè)知識培訓(xùn)并考核合格。在電子審方系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，藥師根據(jù)國家藥品管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)范性文件，對處方的合法性、規(guī)范性和適宜性進(jìn)行審核。在審核過程中，重點(diǎn)審核應(yīng)用的必要性、聯(lián)用處方、藥物與診斷的相符性、是否存在潛在聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)等；重點(diǎn)關(guān)注特殊人群，在用藥過程中盡量遵循“小劑量，短療程”的原則。

4.4 處方調(diào)配技術(shù)

調(diào)劑人員在含朱砂、雄黃中成藥調(diào)配過程中慎讀處方，嚴(yán)格按照“四查十對”基本原則進(jìn)行處方調(diào)配，在調(diào)配過程中注意檢查藥品的有效期，未標(biāo)明有效期或更改有效期、超過有效期的藥品均不能使用。

4.5 處方復(fù)核技術(shù)

處方復(fù)核人員嚴(yán)格按照“四查十對”原則進(jìn)行復(fù)核，由專業(yè)知識全面、經(jīng)驗(yàn)豐富、責(zé)任心強(qiáng)、具有藥學(xué)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的人員擔(dān)任；在處方復(fù)核過程中實(shí)行責(zé)任制、分工明確，復(fù)核合格的處方由藥師簽字后進(jìn)行包裝；不合格處方應(yīng)立即停止調(diào)配，根據(jù)情況退還給醫(yī)師重新開方或藥品調(diào)劑人員重新進(jìn)行調(diào)配。

4.6 發(fā)藥與用藥交代技術(shù)

藥師在發(fā)藥過程中仔細(xì)核對患者的基本信息及藥品信息，可采用口頭交代結(jié)合紙質(zhì)交代的形式，將用法用量、給藥途徑、療程和用藥時(shí)間、過敏史和病癥禁忌、防范不良反應(yīng)、藥品存儲、其他食物和藥物的影響及其他問題交代患者。針對特殊人群，更應(yīng)注意將過敏史、病癥禁忌、不良反應(yīng)防范、其他食物和藥物的影響告知患者，必要時(shí)結(jié)合相應(yīng)的生活方式指導(dǎo)。

4.7 處方點(diǎn)評技術(shù)

在臨床中使用頻繁的含朱砂、雄黃中成藥（如牛黃解毒片）處方點(diǎn)評過程中，點(diǎn)評周期應(yīng)相對較短，重點(diǎn)關(guān)注用法用量、適應(yīng)癥、療程及潛在聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)問題，針對處方的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性和適當(dāng)性進(jìn)行點(diǎn)評；條件允許的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以利用系統(tǒng)結(jié)合人工的方式進(jìn)行點(diǎn)評，對點(diǎn)評結(jié)果定期進(jìn)行公布，不合理處方及時(shí)反饋給處方醫(yī)師及負(fù)責(zé)處方審核的藥師，形成良性循環(huán)，提升用藥的合理性。

4.8 用藥監(jiān)測技術(shù)

含朱砂、雄黃中成藥的用藥監(jiān)測環(huán)節(jié)應(yīng)對以下4 類患者重點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)測，即用藥時(shí)間過長的患者，服用劑量不易控制、已發(fā)生不良反應(yīng)的患者，肝腎功能不全等特殊人群，以及聯(lián)合用藥種類多、具有潛在聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)藥物聯(lián)用的患者。負(fù)責(zé)進(jìn)行用藥監(jiān)測的藥師應(yīng)熟悉相關(guān)藥品說明書、用藥指南、不良反應(yīng)發(fā)生情況及不良反應(yīng)的救治，加強(qiáng)培訓(xùn)學(xué)習(xí)；借鑒西醫(yī)臨床藥學(xué)理論，綜合中醫(yī)基礎(chǔ)理論和臨床試驗(yàn)；加強(qiáng)不良反應(yīng)預(yù)防觀念，明確防范對策，一旦發(fā)生不良反應(yīng)立即停藥并進(jìn)行對癥支持治療。

4.9 用藥警戒技術(shù)

含朱砂、雄黃中成藥的用藥警戒應(yīng)重點(diǎn)圍繞以下內(nèi)容進(jìn)行展開：第一，嚴(yán)格控制其用法用量和療程。在藥品使用過程中嚴(yán)格按照說明書用法用量進(jìn)行應(yīng)用，不能擅自增加藥物用量；對于說明書中用量描述不明確或者特殊人群用藥的情況，應(yīng)及時(shí)咨詢藥師或醫(yī)師后使用。第二，注意特殊人群的用藥禁忌。注意患者是否對朱砂、雄黃或中成藥中的其他成分過敏，老人、兒童等特殊人群慎用。第三，含朱砂中成藥不宜與復(fù)方碘溶液、溴化鉀/鈉溶液合用[44]，含雄黃中成藥不宜與酸鹽類藥物合用[45]。第四，加強(qiáng)對公眾的用藥教育。重視對特殊人群患者家屬的用藥指導(dǎo)，樹立正確的用藥觀念，不濫用藥物或過度利用藥物進(jìn)行養(yǎng)生保健。

綜上所述，隨著含毒性飲片中成藥在臨床使用中數(shù)量的增加，進(jìn)一步深入研究其安全性迫在眉睫[46]。朱砂和雄黃是歷代醫(yī)家常用的礦物藥，含朱砂、雄黃中成藥在臨床中使用廣泛，功專效捷。然而，其在調(diào)劑過程中仍存在法律法規(guī)不完善，調(diào)劑流程不明晰，藥師專業(yè)崗位缺乏、綜合素質(zhì)有待提升，監(jiān)管難度大等問題，導(dǎo)致臨床使用過程中不良反應(yīng)頻發(fā)。面對上述問題，建立含朱砂、雄黃中成藥調(diào)劑技術(shù)有助于明確調(diào)劑流程，提升在調(diào)劑過程中的規(guī)范性，減少不良反應(yīng)發(fā)生。在此基礎(chǔ)上，本研究可以進(jìn)一步延伸到其他含毒性飲片中成藥的調(diào)劑過程中，提升含毒性飲片中成藥的使用規(guī)范性，保障其在使用過程中的安全性和有效性，促進(jìn)中醫(yī)臨床藥學(xué)高質(zhì)量發(fā)展。