陳佳，程顯隆，李明華，郭曉晗，荊文光，魏鋒，馬雙成

中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京 102629

中藥材是中藥的重要組成部分，也是中藥產(chǎn)業(yè)傳承創(chuàng)新發(fā)展的基礎(chǔ)。2019 年10 月中共中央、國(guó)務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》指出，應(yīng)大力推動(dòng)中藥質(zhì)量提升和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，加強(qiáng)中藥材質(zhì)量控制，促進(jìn)中藥飲片和中成藥質(zhì)量提升[1]。中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)作為中藥質(zhì)量控制的主要研究?jī)?nèi)容，是中藥質(zhì)量安全監(jiān)管的有力手段。長(zhǎng)期以來(lái)，中藥質(zhì)量控制以國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，大多數(shù)中藥材的質(zhì)量?jī)H能滿足標(biāo)準(zhǔn)的基本要求，但質(zhì)量?jī)?yōu)劣還難以區(qū)分，即真?zhèn)慰杀妗?yōu)劣難分。這導(dǎo)致中藥材質(zhì)量良莠不齊，市場(chǎng)公平受到阻礙。中藥材的質(zhì)量?jī)?yōu)劣差異客觀存在，對(duì)其進(jìn)行等級(jí)劃分是反映中藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣的主要方式。傳統(tǒng)上依據(jù)歷代實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，采用中藥材商品規(guī)格等級(jí)對(duì)中藥材質(zhì)量進(jìn)行等級(jí)劃分。隨著時(shí)代變遷和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，傳統(tǒng)中藥材商品規(guī)格等級(jí)劃分與當(dāng)前中藥材質(zhì)量的關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)，真正反映其內(nèi)在質(zhì)量的評(píng)價(jià)指標(biāo)及指標(biāo)間的關(guān)系、權(quán)重未能體現(xiàn)。因此，積極開展中藥質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)研究、構(gòu)建中藥質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)體系具有十分迫切的現(xiàn)實(shí)意義。

1 中藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)現(xiàn)狀

1.1 質(zhì)量概況和主要問題

中藥材作為中藥產(chǎn)業(yè)的源頭，其質(zhì)量是確保中醫(yī)臨床安全有效的關(guān)鍵。為加強(qiáng)對(duì)中藥材及飲片的監(jiān)管，近年來(lái)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織中國(guó)食品藥品檢定研究院、全國(guó)部分省市藥品檢測(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展中藥飲片專項(xiàng)抽檢及中藥材質(zhì)量監(jiān)測(cè)工作。2013—2021年全國(guó)中藥材及飲片總體合格率分別為64%、68%、75%、77%、84%、88%、91%、96%、97%，呈現(xiàn)出逐年提升、穩(wěn)步向好的發(fā)展趨勢(shì)[2]，說明中藥材及飲片質(zhì)量監(jiān)管工作已得到全行業(yè)的高度重視，中藥材及飲片的質(zhì)量有了較大提升。然而，盡管總體合格率逐漸上升，但中藥材及飲片的質(zhì)量仍然存在一些問題。經(jīng)探索性研究發(fā)現(xiàn)，目前中藥行業(yè)存在偽品冒充正品或摻偽、非藥用部位等雜質(zhì)過多、混淆品問題、非法染色、非法增重、硫黃熏蒸過度、貯藏不規(guī)范導(dǎo)致的蟲蛀和霉變、種植養(yǎng)殖不規(guī)范導(dǎo)致的劣質(zhì)、飲片炮制不規(guī)范等諸多質(zhì)量問題[3]。

1.2 高質(zhì)量發(fā)展面臨的問題

傳統(tǒng)中藥材大多為野生資源，隨著時(shí)代變遷，加之過度采挖和利用，導(dǎo)致野生藥用資源日益枯竭。為滿足市場(chǎng)需求，人工種植藥材的技術(shù)不斷發(fā)展，目前人工種植的藥材已成為市場(chǎng)主流商品。隨著人工種植藥材產(chǎn)量的不斷提升，質(zhì)量問題日益凸顯。中藥材的前端屬于農(nóng)副產(chǎn)品，行業(yè)從業(yè)人員門檻較低，在種植過程中重產(chǎn)量輕質(zhì)量、重指標(biāo)輕過程的現(xiàn)象較為普遍。此外，中藥材種植存在一些不遵循傳統(tǒng)中藥材生長(zhǎng)共識(shí)的做法，諸如跨區(qū)引種、北藥南移、海拔降低等[4]。因此，盡管全國(guó)中藥材總體合格率逐漸提高，但實(shí)際上中藥材整體質(zhì)量重心呈下降趨勢(shì)。中藥材的質(zhì)量是確保中醫(yī)臨床安全有效的關(guān)鍵，中藥材整體質(zhì)量的降低嚴(yán)重制約中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。如何改變中藥材整體質(zhì)量重心下移的現(xiàn)狀，是目前中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)，特別是中藥質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)研究面臨的巨大挑戰(zhàn)。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀

我國(guó)中藥材及飲片標(biāo)準(zhǔn)分為兩部分，一部分是以《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）為代表的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和部頒標(biāo)準(zhǔn)；另一部分是各省、自治區(qū)、直轄市頒布的藥材標(biāo)準(zhǔn)和飲片炮制規(guī)范，這些標(biāo)準(zhǔn)為中藥材真?zhèn)舞b別提供了判定依據(jù)。根據(jù)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，中藥質(zhì)量只有符合規(guī)定和不符合規(guī)定兩種結(jié)論。然而，對(duì)于大量符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的中藥而言，其質(zhì)量?jī)?yōu)劣卻難以評(píng)價(jià)。中藥材商品規(guī)格等級(jí)劃分是傳統(tǒng)中藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)的主要方式，是在長(zhǎng)期歷史發(fā)展中逐步形成的，主要體現(xiàn)為辨性論質(zhì)、看貨評(píng)級(jí)、分檔議價(jià)[5]。1959 年原衛(wèi)生部頒布了《三十八種藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》，1964 年原衛(wèi)生部與商務(wù)部聯(lián)合頒布了《五十四種中藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》，1984 年原衛(wèi)生部與原國(guó)家醫(yī)藥管理局聯(lián)合下達(dá)了《七十六種藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》，主要對(duì)藥材性狀指標(biāo)劃分等級(jí)[6]。當(dāng)時(shí)中藥材主要來(lái)自野生資源，幾十年過去了，中藥材生產(chǎn)、加工等都發(fā)生了巨大變化，原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的各項(xiàng)指標(biāo)已不再滿足現(xiàn)實(shí)需求。2018 年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布了225 種《中藥材商品規(guī)格等級(jí)》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)過往文獻(xiàn)及原有規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)梳理，經(jīng)產(chǎn)地和市場(chǎng)調(diào)查后，以外觀性狀作為主要指標(biāo)對(duì)野生藥材及栽培藥材分別進(jìn)行規(guī)格等級(jí)劃分，其中一部分標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)制訂了道地規(guī)格[7]。2018 年中國(guó)中藥協(xié)會(huì)發(fā)布了《西紅花質(zhì)量等級(jí)》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)區(qū)別于傳統(tǒng)以外觀性狀為主要指標(biāo)區(qū)分藥材商品規(guī)格，提出以質(zhì)量等級(jí)區(qū)分藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣[8]。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)瓶頸

受到盲目引種、生產(chǎn)及采收加工過程不規(guī)范等人為因素影響，部分品種的人工種植藥材外觀性狀已發(fā)生了較大改變，如防風(fēng)從北方引種到南方等地后質(zhì)量下降、麥冬及黨參等過度使用生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、三七及半夏等栽培品性狀變異較大等[4]。以外觀性狀指標(biāo)為主的劃分方式主觀性較強(qiáng)、可追溯性較差，面對(duì)種植過程中各種影響中藥材質(zhì)量的人為因素往往未能明確真正的內(nèi)在指標(biāo)，特別是和質(zhì)量相關(guān)性強(qiáng)的指標(biāo)未確立。如何尋找真正與內(nèi)在質(zhì)量相關(guān)的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)而落地成為能夠全面客觀、切實(shí)可行地評(píng)價(jià)中藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，是目前中藥質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)面臨的難點(diǎn)和痛點(diǎn)。

2 中藥材質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)研究進(jìn)展

2.1 質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)研究思路

傳統(tǒng)認(rèn)為產(chǎn)地和規(guī)范生產(chǎn)是決定中藥質(zhì)量的關(guān)鍵因素。自古以來(lái)，中藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣是從中醫(yī)臨床長(zhǎng)期實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)中總結(jié)而來(lái)的，這些寶貴經(jīng)驗(yàn)對(duì)傳統(tǒng)中藥材生產(chǎn)加工及市場(chǎng)流通起到重要的指導(dǎo)作用，亦被廣大人民群眾所認(rèn)可。當(dāng)前人工栽培藥材已逐步取代野生藥材成為市場(chǎng)上的主流商品，由于產(chǎn)地不適宜和生產(chǎn)不規(guī)范等因素導(dǎo)致人工栽培藥材質(zhì)量出現(xiàn)大幅下降，而現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只有底線，缺乏適宜的質(zhì)量等級(jí)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，這使得中藥材質(zhì)量良莠不齊、優(yōu)劣難辨，亟須開展質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)研究。在此背景下，中藥材質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)研究應(yīng)當(dāng)回歸質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)的初心，遵循傳統(tǒng)中醫(yī)用藥認(rèn)知，基于中醫(yī)傳統(tǒng)質(zhì)量觀，并結(jié)合全過程生產(chǎn)規(guī)范性的現(xiàn)代質(zhì)量觀，以道地性和規(guī)范生產(chǎn)作為保障優(yōu)質(zhì)中藥材的核心要素，開展關(guān)鍵質(zhì)量控制指標(biāo)尋找與中藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣綜合評(píng)價(jià)新方法研究。

2.2 質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定的關(guān)鍵

質(zhì)量控制指標(biāo)的確立是質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定的重要研究?jī)?nèi)容，如何找尋科學(xué)合理且實(shí)用可行的質(zhì)量控制指標(biāo)是質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)研究的難點(diǎn)。道地性是經(jīng)過長(zhǎng)期中醫(yī)臨床實(shí)踐充分驗(yàn)證的關(guān)鍵質(zhì)量屬性之一，也是優(yōu)質(zhì)藥材質(zhì)量形成的核心因素。中藥材大多是天然產(chǎn)物，其質(zhì)量與生長(zhǎng)環(huán)境密切相關(guān)。我國(guó)幅員遼闊，不同地區(qū)的生長(zhǎng)環(huán)境差異較大，中藥材客觀上存在一定的質(zhì)量差異。經(jīng)過歷代實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，前人找到了各種中藥材所適宜的最佳自然環(huán)境，即道地產(chǎn)區(qū)。目前公認(rèn)道地產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)的中藥材質(zhì)量是最優(yōu)質(zhì)的，國(guó)家層面亦大力提倡道地藥材種植，增加優(yōu)質(zhì)藥材供給。中藥材化學(xué)成分較為復(fù)雜，次生代謝產(chǎn)物通常是發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，生態(tài)環(huán)境對(duì)中藥材次生代謝產(chǎn)物的形成具有重要影響[4]。因此，道地產(chǎn)區(qū)與非道地產(chǎn)區(qū)中藥材化學(xué)成分存在一定差異，許多研究報(bào)道亦證實(shí)了這一點(diǎn)[9]。質(zhì)量控制指標(biāo)作為評(píng)價(jià)中藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣的重要依據(jù)，應(yīng)當(dāng)首先體現(xiàn)道地性，即哪些指標(biāo)與道地產(chǎn)區(qū)密切相關(guān)，可以區(qū)分道地產(chǎn)區(qū)和非道地產(chǎn)區(qū)。

除了道地性，生產(chǎn)規(guī)范性也是確保中藥材優(yōu)質(zhì)的必要條件。目前，人工栽培藥材是市場(chǎng)的主流商品，其種植、采集加工、貯藏及流通等環(huán)節(jié)都離不開人為因素。道地產(chǎn)區(qū)藥材如果缺乏規(guī)范的生產(chǎn)，其質(zhì)量也會(huì)大受影響。因此，生產(chǎn)規(guī)范性是確保中藥材優(yōu)質(zhì)的必要條件。近年來(lái)，在全國(guó)中藥材及飲片監(jiān)督檢驗(yàn)、評(píng)價(jià)性抽檢和專項(xiàng)抽檢等工作中發(fā)現(xiàn)的各類質(zhì)量問題，大多與種植加工環(huán)節(jié)規(guī)范性不夠有關(guān)，亟須找尋與生產(chǎn)規(guī)范性密切相關(guān)的質(zhì)量控制指標(biāo)用于評(píng)價(jià)中藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣。

甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.是我國(guó)常用大宗中藥材品種，有著悠久的使用歷史。本團(tuán)隊(duì)以甘草為例，對(duì)中藥材質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)研究新模式進(jìn)行了初探，研究思路詳見圖1。以道地性和規(guī)范生產(chǎn)作為保障中藥材優(yōu)質(zhì)的核心要素，基于甘草質(zhì)量屬性形成的關(guān)鍵因素（產(chǎn)區(qū)道地性、生長(zhǎng)年限、采收季節(jié)等）尋找與質(zhì)量相關(guān)性強(qiáng)的內(nèi)在質(zhì)量指標(biāo)。傳統(tǒng)甘草質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)多采用外觀性狀指標(biāo)，優(yōu)質(zhì)甘草應(yīng)“呈圓柱形，單枝順直。表面紅棕色、棕黃色或灰棕色，皮細(xì)緊，有縱紋，斬去頭尾，口面整齊。質(zhì)堅(jiān)實(shí)、體重。斷面黃白色，粉性足。味甜。無(wú)須根、無(wú)雜質(zhì)、無(wú)蟲蛀、無(wú)霉變”[10]。經(jīng)過整理和分析，本團(tuán)隊(duì)對(duì)甘草直徑、質(zhì)地、顏色和長(zhǎng)度等指標(biāo)進(jìn)行考察，確立了與甘草質(zhì)量屬性形成相關(guān)的外觀性狀質(zhì)量指標(biāo)?，F(xiàn)代質(zhì)量評(píng)價(jià)大多圍繞甘草的物質(zhì)基礎(chǔ)開展相應(yīng)的研究。甘草化學(xué)成分較為復(fù)雜，主要包括黃酮和三萜皂苷等類成分，另有少量香豆素及二苯乙烯等類成分[11]。本團(tuán)隊(duì)分別對(duì)甘草總體化學(xué)成分指標(biāo)（如浸出物、總黃酮含量等）及單一化學(xué)成分指標(biāo)進(jìn)行考察，結(jié)合道地性、生長(zhǎng)年限、采收季節(jié)等因素，進(jìn)行了大樣本量的數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)和相關(guān)性研究，從而確立了與甘草質(zhì)量屬性形成相關(guān)的內(nèi)在化學(xué)成分質(zhì)量指標(biāo)[12]。在上述傳統(tǒng)性狀特征的質(zhì)量指標(biāo)和基于內(nèi)在化學(xué)成分的質(zhì)量指標(biāo)基礎(chǔ)上，以甘草的現(xiàn)代藥理和臨床功效為基礎(chǔ)，借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)甘草潛在生物活性化學(xué)成分進(jìn)行預(yù)測(cè)，并通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的方式確立了甘草藥理活性相關(guān)的質(zhì)量指標(biāo)[13]。

圖1 中藥材質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)研究思路

2.3 綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)方法建立

外觀性狀評(píng)價(jià)是傳統(tǒng)中藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)的方法，是通過感官方式評(píng)價(jià)中藥材質(zhì)量。該方法較為單一，評(píng)價(jià)指標(biāo)主觀性強(qiáng)、可追溯性較差。近年來(lái)，基于多學(xué)科融合的中藥質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)逐漸成為中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)研究的新熱點(diǎn)，許多處于學(xué)術(shù)前沿的研究思路被應(yīng)用到中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)之中。中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)是以生物評(píng)價(jià)為核心的中藥質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)方法，是目前處于學(xué)術(shù)前沿的中藥質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)模式之一。其主體思想是不唯成分論質(zhì)量，關(guān)聯(lián)功效，以中藥功效（生物活性檢測(cè)）替代指標(biāo)性化學(xué)成分，建立中藥品質(zhì)-功效-用法用量一體化的質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)體系[14]。此外，將傳統(tǒng)性狀評(píng)價(jià)、主流化學(xué)評(píng)價(jià)及生物評(píng)價(jià)三者相結(jié)合開展中藥質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)研究也是目前最為前沿的評(píng)價(jià)模式之一。有研究提出了“經(jīng)驗(yàn)-成分-活性-電子感官”的評(píng)價(jià)方式[15]，即以傳統(tǒng)性狀評(píng)價(jià)為核心，找尋反映傳統(tǒng)性狀鑒別特征的化學(xué)成分，同時(shí)結(jié)合現(xiàn)代生物效應(yīng)評(píng)價(jià)方法綜合評(píng)價(jià)中藥飲片質(zhì)量?jī)?yōu)劣；有研究提出了“性狀-質(zhì)量標(biāo)志物-生物效應(yīng)”的評(píng)價(jià)方式，建立數(shù)字化的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，解析中藥質(zhì)量識(shí)別的要素，從而解決中藥飲片質(zhì)量評(píng)價(jià)缺乏整體性與專屬性的關(guān)鍵問題[16]。這些中藥質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)新方法和新思路一部分從生物效應(yīng)角度出發(fā)，找尋與藥效相關(guān)性強(qiáng)的生物活性成分指標(biāo)評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量；另一部分基于傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別，找尋與外觀性狀相關(guān)性強(qiáng)的化學(xué)成分指標(biāo)評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量。眾所周知，中藥材是天然產(chǎn)物，其生長(zhǎng)環(huán)境和種植加工過程對(duì)質(zhì)量的影響極大。業(yè)內(nèi)公認(rèn)，道地產(chǎn)區(qū)、規(guī)范生產(chǎn)的中藥質(zhì)量好。而上述研究思路對(duì)于影響中藥質(zhì)量屬性形成的關(guān)鍵因素考慮略顯不足。本團(tuán)隊(duì)在確立與質(zhì)量屬性形成相關(guān)的真正質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)的基礎(chǔ)上，開展以中藥質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)指數(shù)（TCM QCEI）為評(píng)價(jià)指標(biāo)的中藥材質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)研究。甘草是多組分的中藥，種植區(qū)域較廣、生長(zhǎng)年限較長(zhǎng)、影響其質(zhì)量屬性形成的關(guān)鍵因素多，相關(guān)的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)也多，不同評(píng)價(jià)指標(biāo)在質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)中所占的權(quán)重各不相同，如何將眾多質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)加以整合，確立關(guān)鍵評(píng)價(jià)指標(biāo)及其相應(yīng)的權(quán)重系數(shù)是TCM QCEI 研究的難點(diǎn)?；瘜W(xué)計(jì)量學(xué)是一門通過統(tǒng)計(jì)學(xué)或數(shù)學(xué)方法將化學(xué)體系的測(cè)量值與體系的狀態(tài)之間建立聯(lián)系的學(xué)科[17]，通過化學(xué)計(jì)量學(xué)分析，可從實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)中最大限度地找到有用的信息。本團(tuán)隊(duì)借助于化學(xué)計(jì)量學(xué)，一方面將質(zhì)量屬性相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)和藥理活性質(zhì)量指標(biāo)作為候選指標(biāo)；另一方面以甘草質(zhì)量屬性形成的關(guān)鍵因素（產(chǎn)區(qū)道地性、生長(zhǎng)年限、采收季節(jié)等）為評(píng)價(jià)依據(jù)，將甘草樣本劃分為不同質(zhì)量等級(jí)。首先采用不同的化學(xué)計(jì)量學(xué)分析方法分別建立評(píng)價(jià)模型，通過比較分析結(jié)果，確立最佳分析方法，建立甘草質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)模型，進(jìn)一步找尋對(duì)模型貢獻(xiàn)較大的指標(biāo)及其相應(yīng)的權(quán)重系數(shù)，即關(guān)鍵質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)及其權(quán)重系數(shù)，最后將評(píng)價(jià)模型預(yù)測(cè)得分在一定數(shù)值范圍內(nèi)進(jìn)行映射，即為TCM QCEI[18-21]。該研究將TCM QCEI 得分為86～100分的樣品劃分為特等品、70～85 分的樣品劃分為一等品、60～69分的樣品劃分為二等品。

2.4 質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證

質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證工作是質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)十分重要的環(huán)節(jié)，質(zhì)量等級(jí)劃分是否合理、標(biāo)準(zhǔn)好不好用，都需要通過驗(yàn)證的方式加以判斷。本團(tuán)隊(duì)建立了評(píng)價(jià)模型對(duì)甘草質(zhì)量等級(jí)進(jìn)行劃分，模型的可靠性和分類的準(zhǔn)確性尚待驗(yàn)證。數(shù)理模型驗(yàn)證的方式有很多類型，常見的模型驗(yàn)證為內(nèi)部驗(yàn)證法，主要包括Hold Out 檢驗(yàn)法和K折交叉驗(yàn)證法等。Hold Out 檢驗(yàn)法將原始的樣本集合按比例劃分成訓(xùn)練集和驗(yàn)證集，這種驗(yàn)證方法中數(shù)據(jù)劃分方式會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生較大的直接影響。因此，為了消除隨機(jī)性，目前常采用K折交叉驗(yàn)證法進(jìn)行結(jié)果驗(yàn)證（1＜K＜10），K=10時(shí)結(jié)果相對(duì)更可靠[22-23]。本研究中采用K折交叉驗(yàn)證法（K=10）的方式對(duì)評(píng)價(jià)模型準(zhǔn)確率進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果表明采用關(guān)鍵質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)構(gòu)建的甘草質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)判別模型準(zhǔn)確率達(dá)91.56%。

中藥材的使用目的是防病治病，因此僅僅對(duì)中藥質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)模型的判定準(zhǔn)確率進(jìn)行檢驗(yàn)是不夠的。藥效是金標(biāo)準(zhǔn)，生物評(píng)價(jià)與臨床功效密切相關(guān)，通過生物效應(yīng)對(duì)不同質(zhì)量等級(jí)中藥材的活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，可較為直觀地進(jìn)一步印證質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的合理性。不同中藥材的功效不同，因此所選擇的生物評(píng)價(jià)方法應(yīng)有所不同。甘草的主要功效是補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛，筆者在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，甘草主要活性化學(xué)成分所對(duì)應(yīng)核心基因富集得到的信號(hào)通路中，炎癥相關(guān)的信號(hào)通路較為顯著，表明炎癥調(diào)控與甘草主要功效有密切關(guān)聯(lián)。因此，采用體外細(xì)胞模型，通過比較不同質(zhì)量等級(jí)甘草抗炎作用的方式對(duì)不同質(zhì)量等級(jí)甘草的藥效進(jìn)行初步驗(yàn)證。結(jié)果表明，經(jīng)TCM QCEI 劃分為特等品甘草的抗炎作用優(yōu)于一等品，進(jìn)一步佐證了甘草質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的合理性[24]。

3 促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

3.1 規(guī)范種植是提升質(zhì)量的根本

近20 多年來(lái)，國(guó)家大力推行規(guī)范化種植養(yǎng)殖，從前期種植、采收到后期產(chǎn)地初加工，每一步都離不開規(guī)范生產(chǎn)。質(zhì)量源于生產(chǎn)，源頭管理十分關(guān)鍵。建議大力發(fā)展《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）種植，有序推進(jìn)規(guī)?；?、規(guī)范化生產(chǎn)，從育種育苗開始，對(duì)中藥材生產(chǎn)每一個(gè)環(huán)節(jié)都建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)化操作要求，從根本上改變當(dāng)前人工種植“散、亂、小”的局面。此外，應(yīng)建立健全中藥材全過程質(zhì)量控制體系，確保中藥材質(zhì)量安全。

3.2 質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是引領(lǐng)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵

“標(biāo)準(zhǔn)決定質(zhì)量，有什么樣的標(biāo)準(zhǔn)就有什么樣的質(zhì)量，只有高標(biāo)準(zhǔn)才有高質(zhì)量”[25]。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分。以《中國(guó)藥典》為代表的中藥質(zhì)量法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)是中藥需要滿足的基本標(biāo)準(zhǔn)，以符合性為主，難以評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量?jī)?yōu)劣。中藥作為天然產(chǎn)物，其質(zhì)量?jī)?yōu)劣是客觀存在的。當(dāng)前，中藥質(zhì)量呈現(xiàn)整體合格率較高，但質(zhì)量重心下移的趨勢(shì)。從標(biāo)準(zhǔn)的角度看，主要是因?yàn)檎麄€(gè)行業(yè)缺乏以質(zhì)量和安全為核心的質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致行業(yè)內(nèi)中藥材質(zhì)量?jī)?yōu)劣不分，合格即可，高質(zhì)量動(dòng)力不足，這嚴(yán)重阻礙中藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。因此，開展構(gòu)建中藥質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)體系對(duì)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新、規(guī)范市場(chǎng)秩序、引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展具有深遠(yuǎn)而重大的意義。

3.3 相關(guān)政策是高質(zhì)量發(fā)展的保障

中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展離不開政策引領(lǐng)。中共中央、國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，指出應(yīng)大力推動(dòng)中藥質(zhì)量提升和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，加強(qiáng)中藥材質(zhì)量控制，促進(jìn)中藥飲片和中成藥質(zhì)量提升[1]?！吨泄仓醒腙P(guān)于制定國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和二〇三五年遠(yuǎn)景目標(biāo)的建議》提出，“十四五”時(shí)期經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展指導(dǎo)思想要以推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展為主題[26]。《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》第二十三條提出：“國(guó)家建立道地中藥材評(píng)價(jià)體系，支持道地中藥材品種選育，扶持道地中藥材生產(chǎn)基地建設(shè)”，提倡道地藥材種植[27]。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部會(huì)同國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局編制的《全國(guó)道地藥材生產(chǎn)基地建設(shè)規(guī)劃（2018—2025年）》提出“堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)引領(lǐng)、綠色發(fā)展”“加快發(fā)展道地藥材，增加優(yōu)質(zhì)藥材供給，促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，利于更好地滿足人民群眾對(duì)健康生活的需要”[28]。國(guó)家醫(yī)療保障局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局《關(guān)于醫(yī)保支持中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的指導(dǎo)意見》指出，應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)藥服務(wù)價(jià)格管理，“公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)從正規(guī)渠道采購(gòu)中藥飲片，嚴(yán)格按照實(shí)際購(gòu)進(jìn)價(jià)格順加不超25%銷售”“公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)無(wú)法提供中藥飲片實(shí)際采購(gòu)票據(jù)的，可參照本地區(qū)社會(huì)藥店購(gòu)進(jìn)價(jià)格作為監(jiān)管依據(jù)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)炮制使用的中藥飲片、配制的中藥制劑實(shí)行自主定價(jià)”[29]，進(jìn)一步促進(jìn)中藥優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)形成機(jī)制。在相關(guān)政策的保障下，構(gòu)建中藥材質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，勢(shì)必會(huì)對(duì)解決中藥行業(yè)質(zhì)量問題、提升產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。