王開(kāi)飛

（上海市徐匯區(qū)長(zhǎng)橋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，上海徐匯 200231）

原發(fā)性腎病綜合征是指因腎臟受到損害，造成腎小球?yàn)V過(guò)膜對(duì)于血漿蛋白的通透性顯著升高，使得大量的白蛋白從尿中丟失而導(dǎo)致的一系列臨床綜合征。該病以局灶節(jié)段性腎小球硬化為主， 具有反復(fù)發(fā)作、病程長(zhǎng)和難以徹底治愈等特征，可嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。 目前，主要采取免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒性藥物治療原發(fā)性腎病綜合征，雖然短期效果較為顯著，可以部分改善患者的癥狀，但是容易引起肝腎毒性和骨髓抑制等情況，且復(fù)發(fā)率比較高，存在激素依賴性問(wèn)題，因此，必須尋求新的治療手段[2]。 前列地爾屬于一類前列腺素，具有擴(kuò)張血管、保護(hù)細(xì)胞、改善腎功能和抗血小板聚集等多種生物學(xué)效應(yīng)。阿魏酸哌嗪片是將川芎進(jìn)行人工合成的一種藥物，具有擴(kuò)張微血管、抗凝、抗氧化調(diào)節(jié)血脂代謝、降低血黏度、清除自由基、改善腎功能和抗血小板聚集等多種效果[3]。本研究選擇我院收治的80 例原發(fā)性腎病綜合征患者為對(duì)象，將前列地爾和阿魏酸哌嗪聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性腎病綜合征的治療中，分析其對(duì)糖脂水平和腎功能的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年2 月—2022 年12 月我院收治的80例原發(fā)性腎病綜合征患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腎臟病診療指南》第3 版中原發(fā)性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；接受激素及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療仍未緩解者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)前列地爾和阿魏酸哌嗪過(guò)敏者；出現(xiàn)低蛋白血癥、急性腎衰竭、血栓等嚴(yán)重并發(fā)癥者；合并精神疾病者；繼發(fā)性腎病綜合征者。 用抽簽法將研究對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。 對(duì)照組（n=40）中男27 例， 女13 例； 年齡34～82 歲， 平均年齡（58.34±3.72）歲；病程4～16 個(gè)月，平均病程（11.34±2.15）個(gè)月。 觀察組（n=40）中男24 例，女16 例；年齡34～82 歲，平均年齡（57.92±4.13）歲；病程4～16 個(gè)月，平均病程（11.27±2.39）個(gè)月。 兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均采取調(diào)節(jié)血壓、足量激素、抗血小板聚集、利尿、降低血脂等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組服用阿魏酸哌嗪（康普藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H43021760），200 mg/次，3 次/d。治療3 個(gè)月。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565），將10 μg 前列地爾加入10 mL 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/d。 治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效。 顯效：臨床癥狀消失，尿常規(guī)連續(xù)3 d檢查均正常，24 h 尿蛋白定量＜1.0 g。 有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，24 h 尿蛋白定量降至50%以下。 無(wú)效：臨床癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改善或加重。 有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）腎功能指標(biāo)。 治療前后，取患者外周靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心，分離取上清。 采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152221145，型號(hào)：BS-2000）檢測(cè)血肌酐（SCr）、血尿酸（BUA）、24 h 尿蛋白定量和尿素氮（BUN）水平。 （3）糖脂水平。 治療前后，取患者外周靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心，分離取上清。 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)餐后2 h 血糖（2h PG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組SCr、BUA、24 h 尿蛋白定量和BUN水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組SCr、BUA、24 h 尿蛋白定量、BUN 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別SCr（μmol /L）治療前 治療后BUA（mmol /L）治療前 治療后24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療后BUN（mmol /L）治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值105.34±17.29 104.98±16.32 0.095 0.924 93.12±11.45#71.58±10.34#8.830 0.000 432.15±47.34 431.68±52.54 0.042 0.967 398.27±34.25#334.56±28.17#9.086 0.000 4.57±1.34 4.52±1.26 0.172 0.863 2.48±0.36#1.57±0.23#13.472 0.000 8.13±1.69 8.15±1.74 0.052 0.959 7.04±1.23#5.89±1.17#4.284 0.000

2.3 兩組糖脂水平對(duì)比

治療前， 兩組2 h PG、TC、FPG、TG 和HbA1c 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血糖（2 h PG、FPG、HbA1c）水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血脂（TG、TC）水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組血糖（2 h PG、FPG、HbA1c）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組血脂（TG、TC）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者糖脂水平對(duì)比（±s）

表3 兩組原發(fā)性腎病綜合征患者糖脂水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值2 h PG（mmol/L）治療前治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后TG（mmol/L）治療前 治療后TC（mmol/L）治療前 治療后6.86±0.18 6.84±0.09 0.861 0.391 6.72±1.24 6.68±1.32 0.139 0.889 5.83±0.25 5.78±0.28 1.154 0.206 5.75±0.37 5.63±0.24 1.720 0.089 6.12±0.30 6.18±0.31 1.205 0.203 6.08±0.43 6.04±0.34 0.461 0.645 2.07±0.53 2.05±0.49 0.175 0.861 1.53±0.24#0.98±0.17#11.827 0.000 4.35±0.17 4.38±0.12 0.911 0.364 4.19±0.13#4.02±0.07#7.282 0.000

3 討 論

原發(fā)性腎病綜合征是腎內(nèi)科常見(jiàn)病，臨床表現(xiàn)為低蛋白血癥、大量蛋白尿、高脂血癥及高度水腫等。原發(fā)性腎病綜合征患者需長(zhǎng)期服用激素或免疫抑制劑治療，而且要定時(shí)監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、血脂及腎功能等指標(biāo)[5]。因腎病綜合征患者常合并凝血活性亢進(jìn)、大量蛋白尿等諸多問(wèn)題，嚴(yán)重時(shí)還可罹患動(dòng)、靜脈血栓，對(duì)患者的生命造成較大威脅，引起了人們的廣泛關(guān)注[6]。隨著醫(yī)療理念的不斷更新及醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，前列地爾聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療原發(fā)性腎病逐漸被應(yīng)用到臨床[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示前列地爾聯(lián)合阿魏酸哌嗪能明顯提高原發(fā)性腎病綜合征的療效。 分析其原因?yàn)?，阿魏酸哌嗪可以使血小板?nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量明顯升高，從而能強(qiáng)效抑制抗血小板聚集；可以抑制腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)殚g充質(zhì)細(xì)胞， 減輕患者的腎間質(zhì)纖維化程度；還能清除氧自由基，減輕炎癥反應(yīng)，從而可以降低腎臟局部的細(xì)胞受損程度、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)[8]。前列地爾能促進(jìn)血管擴(kuò)張，使腎臟的血流量增加，有效改善腎小球的微循環(huán)， 促進(jìn)腎小球內(nèi)壓力明顯降低，從而可以明顯減少尿蛋白；且前列地爾可以有效改善腎小管功能，明顯抑制腎小管細(xì)胞凋亡[9]。本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組SCr、BUA、24 h 尿蛋白定量和BUN 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)用前列地爾能明顯降低SCr、BUA、24 h 尿蛋白定量和BUN 水平，改善腎功能。 其可能原因?yàn)椋呵傲邢偎谽1 的外面包裹有脂微球，不但不容易失去活性，而且很容易分布到機(jī)體受損血管部位，從而產(chǎn)生抑制血小板聚集及擴(kuò)張血管的效果； 前列地爾可以避免血小板發(fā)生聚集，使血液的黏性明顯降低，有助于改善機(jī)體的微循環(huán)；另外，前列地爾可以有效改善肝功能和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜[10]。

原發(fā)性腎病綜合征患者機(jī)體中的脂類物質(zhì)及蛋白質(zhì)的代謝發(fā)生紊亂，使得患者血液中的脂類物質(zhì)很難正常代謝，從而造成血脂水平升高[11]。 TG 是臨床檢測(cè)血脂水平的一個(gè)重要項(xiàng)目，指的是機(jī)體內(nèi)膽固醇的總含量，通過(guò)檢測(cè)其水平變化可以有效評(píng)估機(jī)體的脂代謝功能[12]。原發(fā)性腎病綜合征患者血液處在高凝狀態(tài)，腎小球毛細(xì)血管部位易出現(xiàn)微血栓，使得腎組織的病理?yè)p傷程度不斷加重，且原發(fā)性腎病綜合征所繼發(fā)的血脂代謝紊亂會(huì)使患者的腎臟損傷程度加重，不利于患者的預(yù)后。本研究結(jié)果表明，治療后，兩組血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組血脂（TG、TC）水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示前列地爾聯(lián)合阿魏酸哌嗪能調(diào)節(jié)血脂水平。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合阿魏酸哌嗪對(duì)原發(fā)性腎病綜合征療效確切，值得推廣。