周慧慧，蔡晶晶（通信作者）

（鹽城市婦幼保健院放射科 江蘇 鹽城 224001）

中樞性性早熟是指在兒童時(shí)期由于下丘腦-腦垂體-性腺軸被提前激活啟動(dòng)，分泌釋放促性腺激素，作用于性腺后人體性激素水平上升，第二性征發(fā)育提前，表現(xiàn)為內(nèi)外生殖器快速發(fā)育以及第二性征出現(xiàn)，如男童出現(xiàn)喉結(jié)、變聲、胡須等，女童出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰毛或腋毛生長等[1-2]。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組最新發(fā)布的《中樞性性早熟診斷與治療專家共識(shí)（2022）》[3]調(diào)查結(jié)果顯示，全球普遍存在青少年兒童青春期發(fā)育啟動(dòng)年齡提前現(xiàn)象，且中樞性性早熟發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。不僅嚴(yán)重影響兒童身心健康，且由于患者骨齡超前，骨骺愈合過早，還會(huì)對(duì)其遠(yuǎn)期生長潛能造成不良影響，如生長停滯等[4-5]，因此盡早診斷對(duì)預(yù)后十分關(guān)鍵。腦垂體作為影響人體內(nèi)分泌的最重要器官，主要功能在于調(diào)控各項(xiàng)激素的合成與分泌，其中包括生長激素、促性腺激素等，因此中樞性性早熟的臨床診斷方式之一即是對(duì)垂體分泌的性激素進(jìn)行檢測(cè)[6-7]。近年來，隨著研究的深入進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)中樞性性早熟兒童的腦垂體影像學(xué)結(jié)果表現(xiàn)出一定特異性[8]，但少有研究對(duì)此異常結(jié)果展開分析，考慮腦垂體影像學(xué)結(jié)果可能與中樞性性早熟存在某種關(guān)聯(lián)性，因此本研究以我院53 例中樞性性早熟女童為研究對(duì)象，對(duì)其垂體MRI 影像學(xué)異常結(jié)果展開分析，旨在為臨床診斷及預(yù)測(cè)提供可參考建議，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月—2023 年8 月期間鹽城市婦幼保健院收治的53 例中樞性性早熟女童作為研究組，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，臨床表現(xiàn)為第二性征提前，女童8 歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰毛及陰唇發(fā)育，身高或體重異常增長，偶有成熟性排卵或初潮，經(jīng)X 線檢查骨齡超過實(shí)際年齡1 歲以上，B 超檢查子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的增長趨勢(shì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤9 歲，均為女性，且于8 歲前開始出現(xiàn)第二性征；②下丘腦-垂體發(fā)育正常，無病變或功能障礙；③女童本人及家屬均同意加入臨床試驗(yàn)，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①單純?nèi)榉堪l(fā)育過早，激素、骨齡檢查正常；②合并內(nèi)分泌相關(guān)疾病、腺體腫瘤、垂體腫瘤；③依從性差，女童或家屬中途退出。另選取同時(shí)期因其他原因在我院進(jìn)行垂體MRI檢查的53 例正常發(fā)育女童作為正常組，本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準(zhǔn)則。

1.2 方法

兩組女童均接受MRI 影像學(xué)檢查與性激素測(cè)定。

MRI 檢查：核磁共振儀及成像系統(tǒng)來源于西門子MAGNET1.5T，掃描顱腦下丘腦-垂部位（鞍區(qū)），設(shè)置層厚2～3 mm，F(xiàn)OV（180～210）mm×（180～210）mm，觀察垂體形態(tài)，測(cè)量掃描圖像矢狀面垂體腺中心垂直水平線高度。

性激素測(cè)定：抽取清晨空腹靜脈血3～5 mL 于真空抗凝管中靜置分層半小時(shí)，設(shè)置KH80 型自動(dòng)脫蓋離心機(jī)（上?？迫A醫(yī)療設(shè)備有限公司）轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心時(shí)間15 min，離心后取上層清液，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)兩組女童黃體生成素和促卵泡生成素水平，試紙選用羅氏試紙及貝克曼試紙。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組腦垂體高度、腦垂體形態(tài)分級(jí)比較：統(tǒng)計(jì)MRI 影像學(xué)檢查結(jié)果，比較兩組女童腦垂體高度值；根據(jù)腦垂體形態(tài)Elster 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[10]，對(duì)兩組垂體上緣進(jìn)行腦垂體形態(tài)分級(jí)，共分為Ⅰ～Ⅴ級(jí)，其中Ⅰ級(jí)：垂體明顯凹陷；Ⅱ級(jí)：垂體輕微凹陷；Ⅲ級(jí)：垂體平坦；Ⅳ 級(jí)：垂體輕度凸出；Ⅴ級(jí)：垂體明顯凸出，比較兩組腦垂體形態(tài)分級(jí)變化情況。②兩組性激素指標(biāo)比較：比較兩組黃體生成素和促卵泡生成素指標(biāo)水平。③研究組腦垂體高度與基本指標(biāo)的相關(guān)性分析：總結(jié)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，分析各指標(biāo)與研究組腦垂體高度之間的相關(guān)性。④垂體高度對(duì)中樞性性早熟的診斷價(jià)值：對(duì)比分析兩組垂體高度，制作受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計(jì)算特異性和敏感度，并評(píng)價(jià)該指標(biāo)對(duì)中樞性性早熟的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；診斷價(jià)值采用ROC 曲線分析，相關(guān)性采用Pearson 分析，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組身高、體重均明顯高于正常組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

2.2 兩組腦垂體高度、腦垂體形態(tài)分級(jí)比較

研究組腦垂體高度大于正常組，垂體形態(tài)分級(jí)高于正常組（P＜0.05）。見表2、圖1～圖2。

圖1 中樞性性早熟女童MRI 影像學(xué)圖像

圖2 正常發(fā)育女童MRI 影像學(xué)圖像

表2 兩組腦垂體高度、腦垂體形態(tài)分級(jí)比較

2.3 兩組性激素指標(biāo)比較

研究組黃體生成素、促卵泡生成素水平均明顯高于正常組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組性激素指標(biāo)比較（，IU/L）

表3 兩組性激素指標(biāo)比較（，IU/L）

2.4 腦垂體高度與基本指標(biāo)的相關(guān)性分析

研究組腦垂體高度與身高、體重、腦垂體形態(tài)分級(jí)、黃體生成素、促卵泡生成素均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 腦垂體高度與基本指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.5 垂體高度對(duì)中樞性性早熟的診斷價(jià)值分析

經(jīng)ROC 曲線分析，垂體高度對(duì)中樞性性早熟的靈敏度、特異度均較高，具有較高診斷價(jià)值（P＜0.05）。見表5、圖3。

圖3 腦垂體高度ROC 曲線

表5 垂體高度對(duì)中樞性性早熟的診斷價(jià)值分析

3 討論

在人體青春期生長發(fā)育過程中，下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸三大分支系統(tǒng)共同調(diào)控人體內(nèi)分泌系統(tǒng)，對(duì)生長發(fā)育、生殖功能起著至關(guān)重要的作用。中樞性性早熟正是由于下丘腦-垂體-性腺軸啟動(dòng)異常，性激素過早分泌，從而使人體提前啟動(dòng)青春期發(fā)育機(jī)制，出現(xiàn)第二性征，在此過程中，垂體是激動(dòng)性腺分泌性激素的直接器官，因此其異常表現(xiàn)是造成中樞性性早熟發(fā)生的原因之一。相關(guān)研究表明，中樞性性早熟的發(fā)生可能與母親初潮年齡、家庭關(guān)系、生活環(huán)境、膳食模式、不良生活習(xí)慣等因素有關(guān)[11-12]。隨著現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，有研究發(fā)現(xiàn)垂體形態(tài)、高度與生長激素分泌存在相關(guān)性，也是導(dǎo)致兒童出現(xiàn)原發(fā)性生長激素缺乏癥的根本原因，故推測(cè)垂體形態(tài)高度可能會(huì)影響人體激素分泌，并與中樞性性早熟發(fā)生存在某種聯(lián)系[13]。

此次研究結(jié)果中，研究組身高、體重均較正常組高，提示中樞性性早熟會(huì)加速人體正常生長與骨骼發(fā)育，經(jīng)MRI 影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)研究組腦垂體高度明顯高于正常組，垂體形態(tài)分級(jí)方面，研究組主要集中于Ⅳ～Ⅴ級(jí)，正常組主要集中于Ⅲ級(jí)，表明中樞性性早熟女童腦垂體高度較正常女童高，且垂體形態(tài)普遍凸出隆起狀，與林麗君等[14]研究結(jié)果一致，原因在于垂體高度、形態(tài)大小能一定程度反映腦垂體發(fā)育水平，而其異常發(fā)育會(huì)直接影響到內(nèi)分泌功能的正常，造成激素水平異常。本研究中研究組黃體生成素、促卵泡生成素水平均明顯高于正常組，說明中樞性性早熟與性激素水平異常增長有關(guān)，經(jīng)相關(guān)性分析，證實(shí)腦垂體高度與身高、體重、腦垂體形態(tài)分級(jí)、黃體生成素、促卵泡生成素均呈正相關(guān)，與張瑩等[15]研究結(jié)果一致，均說明垂體高度與人體性激素分泌密切相關(guān)，亦是導(dǎo)致女童出現(xiàn)中樞性性早熟的影響因素之一，田宇波等[16]研究也佐證血清指標(biāo)聯(lián)合MRI影像學(xué)結(jié)果對(duì)早期特發(fā)性中樞性性早熟患兒診斷的可行性。本研究經(jīng)ROC 曲線分析，結(jié)果表明腦垂體高度與中樞性性早熟之間的靈敏度、特異性較好，具有較高診斷價(jià)值。

綜上所述，中樞性性早熟女童身高、體重、腦垂體高度、性激素水平均較正常發(fā)育女童高，腦垂體形態(tài)分級(jí)主要為Ⅳ～Ⅴ級(jí)，且腦垂體高度與以上其他指標(biāo)之間直接存在一定相關(guān)性，腦垂體高度對(duì)中樞性性早熟具有較高的診斷價(jià)值，可成為中樞性性早熟女童臨床診斷可參考指標(biāo)。