趙芳園,鄒 紅,時(shí)思毛,徐 芳
月經(jīng)失調(diào)、多毛等癥狀為臨床主要表現(xiàn),中國多囊卵巢綜合征(polycystic ovary synarome,PCOS)發(fā)病率達(dá)6‰~10‰。PCOS 發(fā)生后可引起不孕不育,是女性不孕的常見病因之一,目前具體發(fā)病原因未明[1]。關(guān)于PCOS 的研究認(rèn)為,該病發(fā)生、發(fā)展過程中除伴隨患者性激素水平異常外,也有多種炎性因子參與,腫瘤壞死因子α(tumour necrosis factor α,TNF-α)作為非糖基化蛋白,可引起卵泡膜-間質(zhì)細(xì)胞增生或凋亡,對患者卵泡正常發(fā)育造成影響[2];白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6) 作為多生物效應(yīng)的細(xì)胞因子, 參與了PCOS患者胰島素抵抗的發(fā)生, 并可協(xié)同TNF-α 加重患者病情[3];內(nèi)皮抑素(endostadin,ES)作為血管內(nèi)皮生長因子的調(diào)節(jié)因子,可拮抗血管內(nèi)皮生長因子過表達(dá),抑制子宮內(nèi)膜血管的形成,也與PCOS 的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)聯(lián)[4]。 多普勒超聲檢查具有便捷、安全、成本低等優(yōu)點(diǎn), 在PCOS 的影像學(xué)檢查方面具有突出優(yōu)勢。 因此,筆者納入120 例PCOS 患者及100 例健康女性進(jìn)行研究,進(jìn)一步探究PCOS 患者上述多項(xiàng)炎性因子及性激素表達(dá)水平與其多普勒超聲參數(shù)的關(guān)系。
選擇2019 年4 月至2021 年12 月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受治療的PCOS 患者120 例(病例組),年齡23 ~35 歲,平均年齡30.69 歲(標(biāo)準(zhǔn)差4.16 歲); 體質(zhì)量45.12 ~56.97 kg, 平均體質(zhì)量53.04 kg (標(biāo)準(zhǔn)差5.73 歲); 身體質(zhì)量指數(shù)18.56 ~26.85 kg/m2,平均身體質(zhì)量指數(shù)23.01 kg/m2(標(biāo)準(zhǔn)差2.49 kg/m2);病程0.4 ~5.0 年,平均病程2.14 年(標(biāo)準(zhǔn)差0.33 年)。
選擇標(biāo)準(zhǔn):①符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18 ~40 歲,具備生育能力;③納入研究前3 個(gè)月未接受激素、促排卵治療;④無其他生殖系統(tǒng)疾??;⑤知情研究,已簽署知情同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有卵巢手術(shù)史;②合并急慢性感染性疾??;③合并其他器質(zhì)性病變;④處于妊娠期、哺乳期;⑤臨床資料不齊。
另選同期在院進(jìn)行體檢的健康女性100 例(對照組),年齡22 ~35 歲。平均年齡30.25 歲(標(biāo)準(zhǔn)差4.11歲); 體質(zhì)量45.25 ~57.84 kg, 平均體質(zhì)量53.94 kg(標(biāo)準(zhǔn)差5.61 kg);身體質(zhì)量指數(shù)18.65 ~26.73 kg/m2,平均身體質(zhì)量指數(shù)22.84 kg/m2(標(biāo)準(zhǔn)差2.52 kg/m2)。
病例組與對照組年齡、體質(zhì)量、身體質(zhì)量指數(shù)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=0.785、1.171、0.502,P>0.05)。 醫(yī)院倫理委員會已批準(zhǔn)此次研究 (批號:201904-09)。
1.2.1 多普勒超聲檢查
應(yīng)用美國GE 公司生產(chǎn)的Voluson-E10 彩色多普勒超聲系統(tǒng)進(jìn)行超聲診斷, 探頭頻率設(shè)置為7.5 MHz。研究對象取仰臥位接受檢查,經(jīng)陰道探查,探頭緩慢推入陰道,對其卵巢間質(zhì)中及子宮峽部兩側(cè)最強(qiáng)血流信號進(jìn)行檢測。 計(jì)算子宮、卵巢動脈阻力指數(shù)(resistance index,RI)及搏動指數(shù)(pulsatility index,PI)。
1.2.2 性激素及炎性因子水平檢測
于清晨空腹?fàn)顟B(tài)采集肘靜脈血4 mL。 離心分離血清(轉(zhuǎn)速3 000 r/min,時(shí)間15 min),利用酶聯(lián)免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法測量炎性因子[TNF-α、IL-6、ES)]及性激素[雌二醇(estradiol,E2)、 促卵泡激素 (follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)、促黃體生成素(luteining hormone,LH)、睪酮(testosterone,T)]水平。相關(guān)試劑盒均購自中國武漢菲恩生物科技有限公司,檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒上操作說明進(jìn)行。
1.2.3 觀察指標(biāo)
比較兩組子宮及卵巢RI、PI 及血清炎性因子(TNF-α、IL-6、ES)、性激素(LH、FSH、T、E2)水平,并對各多普勒超聲血流參數(shù)與血清炎性因子、性激素的相關(guān)性進(jìn)行分析。
使用SPSS 24.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 血流參數(shù)、炎性因子及性激素水平等計(jì)量資料符合正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。 血流參數(shù)與血清炎性因子、 性激素水平相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01 為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
病例組子宮RI、PI 顯著高于對照組, 卵巢RI、PI顯著低于對照組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。
表1 病例組與對照組子宮及卵巢RI、PI 比較Tab.1 Comparison of RI and PI of uterus and ovary between case group and control group
病例組血清TNF-α、IL-6、ES 均顯著高于對照組[(20.95±3.05)ng/mLvs(12.52±2.51)ng/mL、(12.54± 1.57) pg/mLvs(6.33 ± 1.05) pg/mL、(234.25 ±16.33) μg/Lvs(156.97 ± 17.05) μg/L。t= 22.097、33.755、44.016],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
病例組LH、T 水平均顯著高于對照組,F(xiàn)SH 水平顯著低于對照組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);而兩組間E2水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 見表2。
表2 病例組與對照組LH、FSH、E2、T 水平比較Tab.2 Comparison of LH,F(xiàn)SH,E2,T levels between case group and control group
經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析提示,PCOS 患者子宮RI、PI與血清TNF-α、ES、IL-6 均為正相關(guān)(r=0.364、0.385、0.312、0.561、0.269、0.405,均P<0.05),卵巢RI、PI 與血清TNF-α、ES、IL-6 均為負(fù)相關(guān)(r=-2.634、-1.482、-1.433、-3.397、-0.398、-2.317,均P<0.05)。 PCOS患者子宮RI、PI 與LH、T 水平正相關(guān)(r=0.531、0.433、0.371、0.407,均P<0.05),與FSH 水平負(fù)相關(guān)(r=-0.963、-1.081,均P<0.05),卵巢RI、PI 與LH、T 水平負(fù)相關(guān)(r=-2.082、-1.214、-1.530、-1.094,均P<0.05),與FSH 水平正相關(guān)(r=0.392、0.583,均P<0.05)。 見表3。
表3 PCOS 患者子宮及卵巢RI、PI 與其血清炎性因子、性激素水平相關(guān)性分析Tab.3 Correlation analysis of uterine and ovarian RI and PI with serum inflammatory factors and sex hormone levels in PCOS patients
PCOS 具體病因未明,目前已知其與遺傳、內(nèi)分泌紊亂等具有密切關(guān)聯(lián),是導(dǎo)致女性不孕的重要原因之一[6]。鑒于該病發(fā)生后對女性生殖能力的影響,及早診斷并治療是改善患者病情、 提高其生存質(zhì)量的關(guān)鍵。 既往關(guān)于PCOS 患者性激素水平的研究發(fā)現(xiàn),此類患者普遍存在LH、T 水平過高,F(xiàn)SH 水平過低現(xiàn)象,并指出利用此類血清學(xué)指標(biāo)也可對PCOS 患者進(jìn)行輔助診斷及病情嚴(yán)重程度評估[7]。
關(guān)于PCOS 對性激素影響的作用機(jī)制,有學(xué)者認(rèn)為可能與該病引起的代謝異常易導(dǎo)致卵泡微環(huán)境異常有關(guān),微環(huán)境改變影響卵母細(xì)胞發(fā)育,誘使LH 及T 分泌增加,F(xiàn)SH 分泌減少,進(jìn)而抑制卵泡正常發(fā)育[8]。超聲檢查是目前PCOS 診斷中最常用的影像學(xué)檢查技術(shù),其具有無創(chuàng)、便捷、可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn),可直觀了解患者卵巢、子宮形態(tài)及血流變化。 但是常規(guī)下腹部超聲檢查易受患者腸氣、腹部脂肪影響,出現(xiàn)漏診、誤診情況,遂此次以經(jīng)陰道超聲進(jìn)行檢查,以提高檢查質(zhì)量。在筆者研究兩組受試對象子宮及卵巢血流動力學(xué)分析中, 病例組子宮RI、PI 均顯著高于對照組,卵巢RI、PI 均顯著低于對照組(P<0.05),說明PCOS患者較健康女性其子宮及卵巢血流動力學(xué)改變明顯,該利用多普勒超聲檢查可對此類患者進(jìn)行有效診斷。筆者認(rèn)為PCOS 患者的激素水平異??梢种坡雅莅l(fā)育,并增加小卵泡數(shù)量,誘使子宮RI、PI 增加,卵巢RI、PI 降低[9]。 在性激素與多普勒超聲血流參數(shù)的相關(guān)性分析中PCOS 患者的子宮、卵巢RI 及PI 與其T、LH、FSH 均有相關(guān)性(P<0.05),此觀察結(jié)果也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。
PCOS 的發(fā)生、發(fā)展過程中,除患者伴有性激素水平異常外, 多種炎性因子表達(dá)水平上調(diào)明顯[10]。TNF-α 是生物活性廣泛的促炎因子, 其不僅可促使卵泡膜-間質(zhì)細(xì)胞凋亡,也可影響卵巢產(chǎn)生雄激素,誘使高雄性激素血癥發(fā)生[11,12];IL-6 作為IL 成員之一,其表達(dá)水平與機(jī)體胰島素抵抗具有相關(guān)性, 可與TNF-α 共同作用,加重PCOS 患者病情發(fā)展[13];ES 為血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的強(qiáng)力抑制因子,ES 高表達(dá)可抑制PCOS 患者體內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子刺激血管新生,改變卵巢微環(huán)境,進(jìn)一步加重患者病情[14,15]。此次觀察中病例組上述3 項(xiàng)炎性因子水平顯著高于對照組(P<0.05), 也證實(shí)了TNF-α、IL-6、ES 參與了PCOS 的發(fā)生、發(fā)展。 后續(xù)相關(guān)性分析中提示PCOS 患者子宮及卵巢RI、PI 與其血清TNF-及、IL-6、ES 水平具有相關(guān)性(P<0.05)。 筆者認(rèn)為PCOS 患者子宮RI、PI升高,卵巢RI、PI 降低提示其子宮、卵巢微環(huán)境改變,子宮RI、PI 越高及卵巢RI、PI 越低表明患者局部炎癥越嚴(yán)重,因而通過多普勒超聲檢測患者子宮、卵巢血流動力學(xué)情況也有利此類患者病情嚴(yán)重的程度評估[16]。但是,此次研究納入樣本量不大,且未考察此類患者其他超聲測量參數(shù)與正常女性的差異,需在后續(xù)研究完善。
綜上所述,PCOS 子宮、 卵巢血流動力學(xué)與正常女性有顯著差異,且其子宮、卵巢血流動力學(xué)異常與性激素、炎性因子表達(dá)水平異常具有相關(guān)性,多普勒超聲檢查可用于此類患者的診斷及病情評估。