時(shí)黛,顧雯,李曉英,段小平,張航,趙偉,穆旭,王霄霄,秦嘉恒

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科,貴州 貴陽(yáng) 550003; 2.貴州中醫(yī)藥大學(xué) 第二臨床醫(yī)學(xué)院,貴州 貴陽(yáng) 550025; 3.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 門診部,貴州 貴陽(yáng) 550004)

代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是一種全身慢性炎癥輕度誘導(dǎo)的狀態(tài),是肥胖、胰島素抵抗、高血壓和高脂血癥等多種癥候群的累積,該人群罹患心血管疾病及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)性增加[1]。中國(guó)老年人MS的Meta分析結(jié)果顯示,老年人MS的合并患病率為23.9%,女性MS的合并患病率高于男性[2]。MS癥候群的發(fā)病癥結(jié)是脂肪組織堆積和組織功能障礙,從而導(dǎo)致胰島素抵抗[3],并以炎癥細(xì)胞因子活性增加為特征[4]。研究顯示,炎癥因子在MS的發(fā)生發(fā)展中起著不可或缺的主導(dǎo)作用,這些炎癥因子包括白細(xì)胞介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)等,因此炎癥介質(zhì)可以作為MS有價(jià)值的預(yù)測(cè)因子[5]。胰島素生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factors,IGF-1)是MS病理生理學(xué)中的關(guān)鍵激素,涉及碳水化合物和脂類的代謝[6],IGF-1的缺乏與MS的發(fā)生和導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的血管功能紊亂的形成密切相關(guān)[7],IGF-1會(huì)因炎癥、氧化應(yīng)激等因素而減少[8]。本研究通過分析IGF-1及炎癥介質(zhì)與MS的相關(guān)性,為早期預(yù)判MS、降低心腦血管發(fā)病率,預(yù)防2型糖尿病及心血管疾病的發(fā)生提供新思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021年5月—2021年7月確診MS患者40例作為MS組,年齡31～67歲;同期確診為單純血壓升高、不伴有其他代謝異常的高血壓患者40例作為HT組,年齡22～79歲;同期健康體檢者40例作為NS組,年齡22～60歲。MS的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)[9]提出的我國(guó)MS診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)超重和(或)肥胖,即體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)≥25.0 kg/m2;(2)高血糖,空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)≥6.1 mmol/L及(或)糖負(fù)荷后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose,2 hPBG)≥7.8 mmo/L,和(或)已確診為糖尿病并治療者;(3)高血壓,收縮壓/舒張壓 ≥140/90 mmHg、及(或)明確診斷為高血壓并治療者;(4)血脂紊亂,甘油三酯(triglyceride,TG)≥1.7 mmol/L、及(或)高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)男性<0.9 mmol/L、女性<1.0 mmol/L;符合上述3項(xiàng)或以上即可診斷為MS。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)排除患有嚴(yán)重心腦血管疾病者;(2)發(fā)熱及感染者;(3)近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂;(4)繼發(fā)性高血壓;(5)嚴(yán)重肝腎功能不全、危重病、惡性腫瘤患者及妊娠和哺乳期婦女。

1.2 研究方法

1.2.1一般臨床資料 收集3組受試者的一般臨床資料,包括性別、年齡、身高、血壓、體質(zhì)量及BMI。

1.2.2血糖、血脂指標(biāo)測(cè)定 采用魚躍血糖儀測(cè)定3組受試者FBG及2 hPBG;采集3組受試者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 mL,3 000 r/min離心15 min,取上層血清,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TG、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、HDL-C、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,type A1C,HbA1c)。

1.2.3血清炎癥介質(zhì)檢測(cè) 抽取3組受試者空腹肘靜脈血2 mL,3 000 r/min離心15 min,收集上層血清備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定法(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)測(cè)定3組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IGF-1的水平,試劑盒由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

3組受試者的身高、性別比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);MS組患者的年齡、體質(zhì)量、BMI高于HT組和NS組(P<0.05);MS組收縮壓、舒張壓均高于NS組(P<0.05)。見表1。

表1 各組被檢者一般臨床資料比較

2.2 血糖及血脂水平

MS組患者的FPG、2 hPBG、HbA1c、TG均高于HT組和NS組(P<0.05),MS組患者的LDL-C高于HT組(P>0.05);MS組患者的HDL-C低于HT組和NS組(P<0.05)。見表2。

2.3 血清炎癥介質(zhì)水平

MS組患者的IL-1β水平高于NS組和HT組(P<0.05);MS組和HT組患者的TNF-α水平均高于NS組(P<0.05);MS組IL-6水平低于HT組(P<0.05),HT組IL-6水平高于NS組(P<0.05);MS組患者的IGF-1水平低于HT組(P<0.05),HT組IGF-1水平高于NS組(P<0.05)。見表3。

表3 各組被檢者血清炎癥介質(zhì)比較

2.4 MS組TG、HDL-C、LDL-C、2 hPBG、HbA1c、舒張壓及收縮壓與IGF-1的相關(guān)性分析

結(jié)果表明,MS組的TG、LDL-C、HDL-C與IGF-1無(wú)相關(guān)性(P>0.05),2 hPBG、HbA1c 與IGF-1呈負(fù)相關(guān)(r=-0.235、-0.195,P<0.05),收縮壓、舒張壓與IGF-1呈正相關(guān)(r=0.124、0.208,P<0.05)。見表4。

表4 TG、HDL-C、LDL-C、2 hPBG、HbA1c、舒張壓、收縮壓與IGF-1的相關(guān)性分析

3 討論

MS是多種代謝風(fēng)險(xiǎn)因素的聚集,增加2型糖尿病和心血管疾病的患病率[10]。MS發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明,與胰島素抵抗、脂肪組織功能障礙、慢性低度炎癥、氧化應(yīng)激、失眠、腸道微生物群、遺傳因素等密切相關(guān)[11]。慢性炎癥是一種潛在的病理狀態(tài),長(zhǎng)期的暴飲暴食及缺乏運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致肥胖時(shí),炎性細(xì)胞滲入及積聚脂肪及其他組織,分泌過量的促炎介質(zhì),促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展,誘發(fā)血管病變[12]。脂肪衍生的炎癥細(xì)胞因子和非酯化脂肪酸在中心性肥胖胰島素抵抗、炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化形成之間建立了聯(lián)系[13]。肥胖導(dǎo)會(huì)致脂肪細(xì)胞尺寸增大,釋放過量的游離脂肪酸、活性氧、促炎細(xì)胞因子,如單核細(xì)胞趨化蛋白-1、TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性介質(zhì)[14],導(dǎo)致慢性低度全身炎癥和胰島素抵抗,從而導(dǎo)致代謝失調(diào)。研究顯示,炎性介質(zhì)與MS密切相關(guān),一項(xiàng)探索416名45～60歲女性MS患者腫瘤壞死因子α基因多態(tài)性與促炎細(xì)胞因子關(guān)系研究顯示,MS組的IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP炎性因子明顯高于非MS組,提示炎癥介質(zhì)在MS的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[15]。一項(xiàng)橫斷面研究顯示,MS組的血清TNF-α和IL-6水平明顯高于健康對(duì)照組,與對(duì)照組比較,MS組具有更高的腰圍、血壓、血清甘油三酯、葡萄糖和胰島素水平,觀察到IL-6與TNF-α和胰島素抵抗顯著相關(guān),為預(yù)防胰島素抵抗引起的代謝紊亂提供新的治療靶點(diǎn)[16]。本研究有相似發(fā)現(xiàn),MS組患者的體質(zhì)量、BMI、FPG、2hPBG、HbA1c、TG、LDL-C水平均高于HT組和NS組;觀察到MS組患者的IL-1β、TNF-α炎癥介質(zhì)均高于NS組,與HT組比較,IL-1β水平進(jìn)一步升高;HT組IL-6水平高于MS組和NS組,證實(shí)慢性炎癥因子參與MS的發(fā)生發(fā)展,說明炎癥介質(zhì)與MS密切相關(guān)。因此及時(shí)檢測(cè)炎癥因子有助于MS患者的預(yù)測(cè)。

炎癥易引發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反應(yīng),其反應(yīng)的特征是下丘腦生長(zhǎng)激素抵抗和IGF-1水平的降低[17]。癡呆癥、糖尿病、血管疾病、骨質(zhì)疏松、死亡率與IGF-1之間呈現(xiàn)U形關(guān)系,IGF-1的高水平和低水平都可能是有害的[18]。IGF-1與MS具有一定的關(guān)聯(lián),低水平的IGF-1可導(dǎo)致MS,IGF-1濃度與MS及其單個(gè)組分呈負(fù)相關(guān)[19],IGF-1在維持內(nèi)皮屏障功能中起重要作用,其缺失下調(diào)會(huì)降低抗氧化能力、增加內(nèi)皮通透性,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,增加心血管疾病和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[20]。本研究顯示,HT組、NS組、MS組血漿IGF-1水平逐漸降低,證明IGF-1與MS密切相關(guān),與國(guó)內(nèi)外研究一致,本研究中MS組的炎癥水平表達(dá)相對(duì)較高,但I(xiàn)GF-1水平表達(dá)低,證實(shí)了低水平的IGF-1可導(dǎo)致MS,炎癥易引起IGF-1的水平的降低。本研究應(yīng)用相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)2hPG、HbA1c 與IGF-1呈負(fù)相關(guān),血壓與IGF-1呈正相關(guān)關(guān)系,IGF-1與TG、HDL-C、LDL-C無(wú)顯著相關(guān)性。有研究觀察到低劑量的IGF-1替代療法具有逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗、改善脂質(zhì)代謝,并減少氧化損傷[21]。因此,提早對(duì)血清IGF-1進(jìn)行檢測(cè),有助于預(yù)判MS的進(jìn)展,有助于減少M(fèi)S患者發(fā)生2型糖尿病及心腦血管疾病的不良后果及風(fēng)險(xiǎn)。

綜上,血清IGF-1和炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α表達(dá)水平均能影響MS疾病的進(jìn)展,血清IGF-1與MS的HbA1c、2hPBG呈負(fù)相關(guān),與血壓呈正相關(guān),證實(shí)了炎癥介質(zhì)、IGF-1與MS具有相關(guān)性,認(rèn)為低水平的IGF-1可導(dǎo)致MS,炎癥易引發(fā)IGF-1的水平的降低,因此檢測(cè)炎癥指標(biāo)及IGF-1水平對(duì)預(yù)判MS具有指導(dǎo)意義,有助于對(duì)2型糖尿病、心血管疾病的防治。