王秋嫻，劉 美，陳秀敏

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心增城院區(qū)婦女保健科，廣東 廣州 511300）

唐氏綜合征又稱21-三體綜合征，是指21 號(hào)染色體異常導(dǎo)致的疾病，是最早發(fā)現(xiàn)的染色體疾病[1]。羊水細(xì)胞染色體檢查是目前診斷唐氏綜合征的金標(biāo)準(zhǔn)，最常用的技術(shù)是羊膜腔穿刺，但具有一定創(chuàng)傷性，可能導(dǎo)致出血、宮內(nèi)感染及影響妊娠結(jié)局等情況[2]。因此，在產(chǎn)前篩查中需要對(duì)唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)相關(guān)檢測(cè)結(jié)果確定是否需要進(jìn)行羊水穿刺。血清標(biāo)記物篩查具有創(chuàng)傷性小、操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，甲胎蛋白（AFP）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）等指標(biāo)已有在唐氏綜合征篩查中應(yīng)用，但其診斷率仍處于較低水平[3-4]。近年來(lái)隨著超聲技術(shù)的發(fā)展，頸項(xiàng)透明層厚度（NT）逐漸應(yīng)用于唐氏綜合征篩查中，但其診斷價(jià)值仍有待提高[5]。本研究對(duì)進(jìn)行產(chǎn)前篩查的孕婦進(jìn)行超聲NT 檢查及AFP、β-hCG 水平檢測(cè)，分析上述指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在產(chǎn)前唐氏綜合征篩查中的診斷效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2022 年1 月至12 月于廣州市婦女兒童醫(yī)療中心增城院區(qū)行產(chǎn)前檢查的2 380 例孕婦的臨床資料，根據(jù)羊水穿刺及絨毛活檢染色體分析結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)分為唐氏綜合征組（5 例）和非唐氏綜合征組（2 375 例）。唐氏綜合征組孕婦年齡22～34 歲，平均年齡（28.06±5.17）歲；胎兒性別：男性3 例，女性2 例；孕周11～13+6周，平均孕周（12.53±1.24）周；孕婦體質(zhì)量50～70 kg，孕婦平均體質(zhì)量（60.05±8.25）kg。非唐氏綜合征組孕婦年齡23～35 歲，平均年齡（28.14±5.11）歲；胎兒性別：男性1 425 例，女性950 例；孕周11～13+6周，平均孕周（12.42±1.07）周；孕婦體質(zhì)量52～69 kg，孕婦平均體質(zhì)量（60.37±8.08）kg。兩組孕婦一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心增城院區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦孕周在11～13+6周；②孕婦年齡22～40 歲；③孕婦均為自然妊娠；④單胎妊娠；⑤孕婦子宮結(jié)構(gòu)及功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并唐氏綜合征家族史者；②孕婦或其配偶合并染色體異常疾病者；③合并惡性腫瘤、炎癥、感染疾病者；④合并心、肝等器官功能嚴(yán)重不全者；⑤合并糖尿病、高血壓者；⑥合并凝血功能障礙者。

1.2 研究方法采用超聲儀（荷蘭飛利浦，型號(hào)：CB pro8800）進(jìn)行檢測(cè)，選擇凸陣探頭、頻率3.5～7.5 MHz，檢測(cè)時(shí)選擇胎兒正中矢狀切面圖，最大程度放大圖像直至視野中僅有胎兒頭頸部與上胸部，使測(cè)量游標(biāo)稍微移動(dòng)只能產(chǎn)生0.1 mm 變化。觀察胎兒頭頸部，胎兒面部輪廓是否清晰。頸背部皮下清晰顯示長(zhǎng)條形帶狀無(wú)回聲即為NT，重復(fù)測(cè)量3 次，取最大值記為NT 值。收集所有孕婦空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)（美國(guó)賽默飛公司，型號(hào)：Micro17R）以3 000 r/min 進(jìn)行10 min 離心處理，取上層血清。采用熒光免疫分析儀（珠海迪爾生物工程有限公司，型號(hào)：ImmuFA18）測(cè)定AFP、β-hCG 水平。利用唐氏綜合征產(chǎn)前篩查分析系統(tǒng)對(duì)唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率進(jìn)行評(píng)估，由統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算出孕婦各孕周AFP、β-hCG、NT 中位數(shù)值、中位數(shù)倍數(shù)，并計(jì)算高危切割值為1/270，唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率≥1/2 700[6]。對(duì)高危孕婦進(jìn)行羊膜腔穿刺，根據(jù)羊水細(xì)胞培養(yǎng)基染色核型分析結(jié)果作為唐氏綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 觀察指標(biāo)①記錄超聲NT 檢查結(jié)果，并通過(guò)一致性分析超聲NT 檢測(cè)診斷唐氏綜合征的價(jià)值。②比較兩組孕婦AFP、β-hCG 水平。③分析AFP、β-hCG 診斷唐氏綜合征的價(jià)值。④以羊水穿刺及絨毛活檢染色體分析結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，以一致性分析超聲NT、AFP、β-hCG 聯(lián)合診斷唐氏綜合征的價(jià)值，其中NT≥3 mm、AFP≤22.462 μg/L、β-hCG≥165.925 μg/L 判定為陽(yáng)性，聯(lián)合診斷中任一項(xiàng)為陽(yáng)性即判定為聯(lián)合診斷陽(yáng)性。敏感度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%。準(zhǔn)確率=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析AFP、β-hCG 水平預(yù)測(cè)唐氏綜合征的價(jià)值，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示；一致性分析采用Kappa 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲NT 篩查結(jié)果分析經(jīng)一致性分析，超聲NT 診斷唐氏綜合征的敏感度為0.800，特異度為0.996，準(zhǔn)確率為0.995，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.286，陰性預(yù)測(cè)值為1.000，Kappa值=0.419，見(jiàn)表1。

表1 超聲NT 篩查結(jié)果分析

2.2 兩組孕婦AFP、β-hCG 水平比較唐氏綜合征組孕婦的AFP 水平低于非唐氏綜合征組，β-hCG 水平高于非唐氏綜合征組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦AFP、β-hCG 水平比較（μg/L，）

表2 兩組孕婦AFP、β-hCG 水平比較（μg/L，）

注：AFP：甲胎蛋白；β-hCG：β-人絨毛膜促性腺激素。

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2.3 AFP、β-hCG 水平預(yù)測(cè)唐氏綜合征的ROC 分析ROC 分析顯示，AFP、β-hCG 水平均能用于預(yù)測(cè)唐氏綜合征，AUC 為0.752、0.731（P＜0.05），見(jiàn)表3、圖1。

圖1 AFP、β-hCG 水平預(yù)測(cè)唐氏綜合征的ROC 曲線

表3 AFP、β-hCG 水平預(yù)測(cè)唐氏綜合征的ROC 分析

2.4 超聲NT、AFP 及β-hCG 聯(lián)合檢測(cè)診斷唐氏綜合征的價(jià)值分析一致性分析顯示，超聲NT、AFP 及β-hCG聯(lián)合檢測(cè)診斷唐氏綜合征的敏感度為0.800，特異度為0.998，準(zhǔn)確率為0.997，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.444，陰性預(yù)測(cè)值為1.000，Kappa 值=0.570，見(jiàn)表4。

表4 超聲NT、AFP 及β-hCG 聯(lián)合診斷唐氏綜合征的價(jià)值分析

3 討論

唐氏綜合征患者典型臨床特征表現(xiàn)為智力低下、特殊面容及發(fā)育遲緩，并伴有多種器官畸形。目前認(rèn)為，孕婦年齡較高、遺傳病史及磺胺類藥物的使用等因素會(huì)提高胎兒發(fā)生唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[8]。由于此病目前尚無(wú)有效治療方法，最好的辦法是產(chǎn)前篩查確診后終止妊娠，對(duì)于已經(jīng)出生的唐氏綜合征患兒，需要進(jìn)行教育訓(xùn)練，積極處理并發(fā)癥，以便其能夠生活自理。

本研究一致性分析結(jié)果顯示，超聲NT 診斷唐氏綜合征的敏感度為0.800，特異度為0.996，準(zhǔn)確率為0.995，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.286，陰性預(yù)測(cè)值為1.000，Kappa 值為0.419。NT 是胎兒頸椎水平矢狀面皮膚至皮下軟組織間的最大厚度，是皮下組織內(nèi)液體的積聚情況。正常情況下，在孕早期，淋巴液積聚于頸淋巴管中形成NT，而在孕14周左右，胎兒淋巴系統(tǒng)基本發(fā)育健全，頸項(xiàng)淋巴液向靜脈引流，NT 逐漸消失；而當(dāng)NT 水平異常偏高時(shí)，通常與染色體異常、心臟畸形等有關(guān)[9]。曾敏等[10]對(duì)行唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的孕婦進(jìn)行超聲檢查，結(jié)果顯示，唐氏綜合征胎兒NT 厚度明顯大于正常胎兒。仲麗美等[11]使用超聲檢測(cè)胎兒NT，結(jié)果顯示，超聲NT 檢測(cè)診斷唐氏綜合征的敏感度為67.67%，特異度為94.77%，與本研究有相似之處。

另外，本研究結(jié)果顯示，唐氏綜合征組孕婦的AFP水平低于非唐氏綜合征組，β-hCG 水平高于非唐氏綜合征組，這提示AFP、β-hCG 水平與疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)。AFP是一種糖蛋白，主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成，在妊娠期間，孕婦AFP 水平會(huì)隨著時(shí)間推移而升高。而唐氏綜合征胎兒生長(zhǎng)發(fā)育較正常胎兒緩慢，AFP 水平低于同一時(shí)期非唐氏綜合征胎兒的孕婦。唐君等[12]對(duì)孕中期孕婦進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，結(jié)果顯示，唐氏綜合征胎兒孕婦的AFP 水平明顯低于非唐氏綜合征胎兒孕婦。β-hCG 是一種由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白，正常情況下，在孕10 周以后其水平下降。而唐氏綜合征胎兒孕婦有胎盤水腫的情況，滋養(yǎng)層細(xì)胞活躍，使β-hCG 水平異常升高[13]。周平安等[14]的研究也顯示，唐氏綜合征胎兒孕婦的β-hCG 水平明顯高于正常水平。為明確AFP、β-hCG 預(yù)測(cè)唐氏綜合征的價(jià)值，本研究ROC 分析顯示，AFP、β-hCG 能用于預(yù)測(cè)唐氏綜合征，AUC 分別為0.752、0.731。經(jīng)一致性分析顯示，超聲NT、AFP 及β-hCG 聯(lián)合檢測(cè)診斷唐氏綜合征的敏感度為0.800，特異度為0.998，準(zhǔn)確率為0.997，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.444，陰性預(yù)測(cè)值為1.000，Kappa 值為0.570，優(yōu)于三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的價(jià)值，提示以上指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，能夠?yàn)楫a(chǎn)前唐氏綜合征的篩查提供幫助。但本研究仍然存在不足之處：納入樣本量過(guò)少，唐氏綜合征發(fā)病率較低，而本研究中確診唐氏綜合征的例數(shù)較少，可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響；雖以上三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)唐氏綜合征的價(jià)值高于單一指標(biāo)，但聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值尚有待提高，仍有必要探索更多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)唐氏綜合征的價(jià)值。

綜上所述，超聲NT 及AFP、β-hCG 在產(chǎn)前唐氏綜合征篩查中均有一定價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值更高。