曹 旭

（曹縣人民醫(yī)院檢驗科，山東 菏澤 274400）

自身免疫性肝炎患者臨床癥狀存在個體差異，絕大部分患者的臨床表現為慢性肝炎，但是也有少部分患者在發(fā)病過程中并無明顯癥狀，所以容易錯失最佳的治療時機，而如果未及時進行治療，隨著時間的延長，病情不斷惡化，可能誘發(fā)肝硬化、肝衰竭等嚴重肝臟疾病，危及患者生命安全[1]。由于自身免疫性肝炎發(fā)病較為隱匿，病情進展迅速，所以大部分患者預后效果較差，因此，及早評估患者病情對提高疾病治療效果、改善患者預后具有非常重要的意義。補體系統是人體天然免疫的重要組成部分，其中血清補體C3、補體C4 主要在肝細胞內生成[2]，對于自身免疫性肝炎患者，檢測血清補體C3、補體C4 能反映患者病變情況?；诖?，本研究主要分析血清補體C3 和補體C4 檢測在自身免疫性肝炎病情評估中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年10 月至2023 年1 月曹縣人民醫(yī)院收治的50 例自身免疫性肝炎患者作為研究對象進行回顧性分析，根據患者病情程度分為活動期組（28 例）和緩解期組（22 例）。活動期組患者中男性14 例，女性14 例；年齡36～82 歲，平均年齡（58.18±1.38）歲；BMI 21～25 kg/m2，平均BMI（23.92±1.25）kg/m2；合并癥：高血壓10 例，糖尿病10 例，冠心病8 例。緩解期組患者中男性12 例，女性10 例；年齡37～83 歲，平均年齡（58.54±1.17）歲；BMI 22～25 kg/m2，平均BMI（23.83±1.34）kg/m2；合并癥：高血壓8 例，糖尿病9 例，冠心病5 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合《自身免疫性肝病診斷和治療指南》[3]中自身免疫性肝炎的診斷標準，且均經肝穿刺活檢確診；②精神、認知功能正常；③心、肺功能正常；④臨床資料完整。排除標準：①存在原發(fā)性肝硬化者；②存在藥物性肝損傷者；③存在感染性、傳染性疾病者；④存在風濕性疾病者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥妊娠期或哺乳期患者。

1.2 檢測方法血清補體C3 和補體C4 檢測：在入院后次日清晨采集患者空腹肘靜脈血4 mL，以3 000 r/min 離心處理10 min，取上清液，利用特種蛋白分析儀（北京亞歐德鵬科技有限公司，型號：DP-KDN-08A）測定患者血清中補體C3、補體C4 水平，隨后采用全自動生化分析儀（濟南好來寶醫(yī)療器材有限公司，型號：BK-200）測定患者肝功能指標[谷丙氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酰轉肽酶（GT）、谷草轉氨酶（AST）]水平。肝穿刺活檢：所有患者在上述檢測后7 d 內進行穿刺活檢，采用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司，型號：DW-T8 ]輔助實施穿刺定位，獲得患者最佳的肝臟組織（即選擇2 cm 以內的肝組織，且無污染、新鮮，至少6 個匯管區(qū)），采用4%甲醛溶液實施固定處理，經石蠟包埋、切片及染色等步驟處理后進行病理診斷。

1.3 觀察指標①比較兩組患者血清補體C3 和補體C4水平。②比較兩組患者肝功能指標水平。③分析補體C3、補體C4 水平及肝功能指標與自身免疫性肝炎病情程度的相關性。

1.4 統計學分析采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據處理。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；相關性分析采用Pearson 相關系數檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清補體C3 和補體C4 水平比較活動期患者血清補體C3 和補體C4 水平低于緩解期組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清補體C3 和補體C4 水平比較（g/L，）

表1 兩組患者血清補體C3 和補體C4 水平比較（g/L，）

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2.2 兩組患者肝功能指標水平比較活動期組患者血清ALT、TBIL、GT 及AST 水平均高于緩解期組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標水平比較（）

注：ALT：谷丙轉氨酶；TBIL：總膽紅素；GT：γ-谷氨酰轉肽酶；AST：谷草轉氨酶。

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2.3 各指標水平與自身免疫性肝炎病情程度的相關性分析Pearson 相關性分析顯示，補體C3 和補體C4 水平與自身免疫性肝炎病情程度呈負相關，血清ALT、TBIL、GT、AST 與自身免疫性肝炎病情程度呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 各指標水平與自身免疫性肝炎病情程度的相關性分析

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，肝臟類疾病發(fā)生率也不斷增加，而自身免疫性肝炎較為常見，主要發(fā)病人群為中老年人，且女性發(fā)病率高于男性[4]。該疾病患者癥狀表現較為多樣，且發(fā)病初期較為隱匿，因此患者重視程度較低，大多數患者發(fā)現時，已為肝炎中、后期，所以及早有效診斷和及早進行治療是確保治療效果關鍵所在[5]。目前，臨床上對于自身免疫性肝炎的發(fā)病機制、誘發(fā)因素并無統一標準，認為該疾病的發(fā)生與遺傳及外界環(huán)境等有一定關聯[6]，在多種因素下引發(fā)機體免疫功能出現異常，也直接影響肝臟自身抗原免疫反應，隨后在肝細胞損壞的過程中，引發(fā)一系列肝臟炎癥。對于該類疾病，如未能及時治療，進展后會出現肝硬化等疾病，危及患者生命[7]。而臨床上針對不同程度自身免疫性肝炎患者，治療方案也有差異，故而需要及時有效地對患者疾病進行分析，確定最佳治療方案，才能提升預后效果[8]。

大部分自身免疫性肝炎患者臨床表現為輕度非特異性癥狀，也有小部分患者并無明顯癥狀，多在體檢時才發(fā)現肝功能異常。而補體屬于免疫系統最重要組成部分，在其活化后，可以有效影響免疫應答、炎癥反應等[9]。在健康人體內，補體水平比較穩(wěn)定，一旦機體出現疾病，補體水平就會出現異常波動[10]。

肝臟類疾病最有效的診斷方法為肝穿刺病理組織活檢，為診斷的金標準，但是由于該診斷方式為有創(chuàng)方案，所以會引起一些不良反應，且操作的重復性較差，患者接受程度較低，應用范圍有限。本研究結果顯示，活動期組患者血清ALT、TBIL、GT 及AST 水平均高于緩解期組，且血清ALT、TBIL、GT、AST 水平與自身免疫性肝炎病情程度呈正相關，證實肝功能指標可以準確反映患者肝功能。血清ALT、TBIL、GT 及AST 等均屬于臨床常用肝炎檢測指標，AST 分布在人體的心肌、肝臟及骨骼等部位，健康人體內的水平較低，一旦肝細胞出現損傷，會增加細胞膜的整體通透性，導致該物質被釋放到血液中，提高其在血液中水平[11]；TBIL 包括直接膽紅素和間接膽紅素，兩者通過肝細胞進行轉化，分析其水平可有效觀察患者的肝臟代謝能力；GT 主要來源于肝臟組織中，一旦肝臟組織異常，該物質就會大量釋放，也能判斷肝臟的損傷程度[12]。本研究結果還顯示，活動期患者血清補體C3 和補體C4 水平低于緩解期組，且補體C3 和補體C4 與自身免疫性肝炎病情程度呈負相關，證實血清補體C3 和補體C4 可用于評估病情。這是因為補體系統是人體血漿組織液中的一種血清蛋白質，對人體的炎癥反應及免疫答應系統有較高的介導作用，并且能以經典途徑、旁路途徑及凝集素途徑等進行激活，所以人體出現病原微生物異常時，血清中補體C3 和補體C4 水平會異常升高[13]。在正常情況下，上述兩種物質水平較為恒定，機體組織受到損傷會造成補體水平波動，其中，補體C3 屬于血清中水平較高的物質，是由巨噬細胞、肝臟合成，在補體經典途徑激活、旁路激活途徑中起到非常重要作用。另外，該物質水平也可以直接反映機體補體激活情況[14]，處于活動期自身免疫性肝炎患者的肝臟已出現損傷，所以整體的補體合成能力異常降低，也直接降低補體C3 水平，而分析該物質也可直接反映患者肝功能狀態(tài)；補體C4 則屬于多功能β 球蛋白，分布在人體的血漿中，是經典激活途徑的重要組成部分。補體吞噬及抑制免疫復合物中起到非常重要作用，自身免疫性肝炎患者活動期時，肝臟已出現一系列炎癥活動，在炎癥作用下，補體C4 合成能力降低，其水平也減少，因此分析補體C4 水平可以有效觀察炎癥活動程度，對病情評估具有非常重要的參考價值[15]。

綜上所述，血清補體C3、補體C4 聯合檢測能進一步分析自身免疫性肝炎患者的病情程度，補體C3、補體C4水平越低，病情越嚴重。