孫泮武，樂奇芒，楊春俠，劉曉梅，馬國建

（太和縣中醫(yī)院皮膚科，安徽 阜陽 236607）

皮膚腫瘤為臨床常見皮膚疾病，多發(fā)于頭面部，且近年來發(fā)生率持續(xù)上升，大部分患者經(jīng)手術(shù)切除后可獲得良好預(yù)后，但因需盡量維持患者顏面形態(tài)及功能完整，故術(shù)后仍需結(jié)合皮瓣成形術(shù)修復(fù)受損皮瓣[1]。目前臨床常用“V-Y”皮瓣成形術(shù)、“V-V”皮瓣成形術(shù)及套式皮瓣成形術(shù)等多種手術(shù)方式治療皮膚腫瘤，以上治療方式操作簡便且損傷小，但術(shù)后皮瓣血運(yùn)障礙將對(duì)皮瓣存活率造成不良影響，進(jìn)而造成皮瓣攣縮，影響恢復(fù)效果[2]。中醫(yī)認(rèn)為，氣血相互協(xié)助維持機(jī)體平衡，若氣虛則血不行，血瘀則氣不通，手術(shù)引發(fā)氣血虧損形成血瘀，導(dǎo)致患者脈絡(luò)受阻，因此活血、通絡(luò)為改善皮瓣成形術(shù)后皮膚局部腫脹情況的關(guān)鍵。桃紅四物湯為活血化瘀的代表方劑，其消腫、止痛之效受到臨床廣泛肯定，但是否適用于皮膚腫瘤患者皮瓣成形術(shù)后仍需進(jìn)一步研究[3]?；诖?，本研究將桃紅四物湯用于皮膚腫瘤行皮瓣成形術(shù)的患者，探討此方劑對(duì)皮瓣愈合的影響，為提高修復(fù)效果提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2017 年4 月至2022年12 月于太和縣中醫(yī)院進(jìn)行皮瓣成形術(shù)治療的90 例皮膚腫瘤患者分為觀察組和對(duì)照組，各45 例。觀察組中有23 例男性患者，22 例女性患者；年齡25～61 歲，平均年齡（42.93±5.46）歲；疾病類型：色素痣6 例，脂溢性角化病4 例，基底細(xì)胞癌16 例，鱗狀細(xì)胞癌14 例，皮角5 例；皮瓣切取面積：2.5～9 cm2，平均皮瓣切取面積（5.64±1.52）cm2。對(duì)照組中有26 例男性患者，19 例女性患者；年齡27～60 歲，平均年齡（43.11±5.67）歲；疾病類型：色素痣5 例，脂溢性角化病6 例，基底細(xì)胞癌14 例，鱗狀細(xì)胞癌16 例，皮角4 例；皮瓣切取面積：2.2～8.5 cm2，平均皮瓣切取面積（5.37±1.43）cm2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)太和縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診為皮膚腫瘤，且行旋轉(zhuǎn)皮瓣成形術(shù)治療[4]；②入院時(shí)各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、肺、腎等臟器功能障礙者；②合并凝血功能障礙者；③合并軟組織感染或傳染性皮膚病者；④合并精神或意識(shí)障礙者；⑤對(duì)本研究藥物不耐受者。

1.2 治療方法所有患者的手術(shù)均由同一個(gè)手術(shù)小組完成，術(shù)后常規(guī)給予抗感染、防脫水、鎮(zhèn)痛及抗凝等對(duì)癥治療。對(duì)照組患者術(shù)后將60 mg 能量合劑——環(huán)磷腺苷葡胺注射液（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063645，規(guī)格：10 mL∶150 mg）與5%葡萄糖注射液250 mL 溶解后緩慢靜脈滴注，1 次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用桃紅四物湯治療。組方：川芎、芍藥各15 g，桃仁、當(dāng)歸及熟地各10 g，紅花6 g。隨癥加減：對(duì)于患肢無力者加人參10 g，黃芪30 g；對(duì)于患肢腫脹者加澤蘭10 g，茯苓15 g；對(duì)于疼痛明顯者加三七10 g；對(duì)于便秘者加大黃、玄參各10 g，枳殼5 g。方中所有藥材由太和縣中醫(yī)院提供并代煎，加入清水500 mL 煮沸后小火煎煮60 min，倒出400 mL 藥汁，200 mL/次，2 次/d，早、晚溫服。兩組患者均用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者皮瓣成活情況。術(shù)后7 d評(píng)估患者皮瓣成活情況[4]，優(yōu)：皮瓣膚色呈淡紅色，張力與溫度正常，毛細(xì)血管回流迅速且未見傷口感染；良：皮瓣部分壞死，傷口及其周邊紅腫或出現(xiàn)少許水皰；差：皮瓣壞死，皮膚呈紫色甚至黑色，張力與溫度明顯異常，毛細(xì)血管無回流。②比較兩組患者凝血功能指標(biāo)。采集患者空腹外周靜脈血3 mL，采集患者治療前后的空腹肘靜脈血 3 mL，用蒸餾水 1 mL 溶解，放置 30 min 后，采用全自動(dòng)血凝分析儀（希森美康，型號(hào)：CS-2000） 檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）及活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）水平。③比較兩組患者血清炎癥因子水平。采集患者空腹外周靜脈血3 mL，使用離心機(jī)（廣州吉迪，型號(hào)：JIDI-20D）以 3 000 r/min 離心15 min，取血清，置于-70℃環(huán)境下低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒來自北京沃萊士生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)為皮膚瘙癢、頭暈頭痛、惡心嘔吐及便秘。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析全文所得數(shù)據(jù)用SPSS 22.0 系統(tǒng)處理。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者皮瓣成活情況比較觀察組患者皮瓣成活情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者皮瓣成活情況比較[例(%)]

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較治療前，兩組患者APTT 和PT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者APTT 和PT 均長于治療前，但觀察組短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（s，）

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（s，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間。

?

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較治療前，兩組患者血清炎癥因子（IL-6、IL-1 及TNF-α）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清炎癥因子水平較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-1：白細(xì)胞介素-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

?

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

因皮膚腫瘤發(fā)生部位的特殊性，臨床治療難度相應(yīng)較大，常規(guī)手術(shù)切除病灶后拉攏縫合將嚴(yán)重影響患者面部完整性，因此切除術(shù)后多聯(lián)合皮瓣修復(fù)術(shù)進(jìn)一步修復(fù)并重塑皮膚形態(tài)[5]。菱形轉(zhuǎn)移、游離皮瓣移植、旋轉(zhuǎn)易位等局部皮瓣修復(fù)手術(shù)因其操作簡單、手術(shù)創(chuàng)傷小、愈合創(chuàng)面平坦、術(shù)后恢復(fù)快速等優(yōu)點(diǎn)已被廣泛應(yīng)用于臨床皮膚科、整形科[6]。但劉安銘等[7]研究指出，皮瓣存活率受內(nèi)部血供及外部感染等多種因素影響，術(shù)后采取一定干預(yù)措施預(yù)防皮瓣壞死，對(duì)提高皮瓣成形術(shù)的治療效果具有重要意義。既往多通過注射右旋糖酐20、鹽酸罌粟堿等促進(jìn)血液循環(huán)，避免血管痙攣，促進(jìn)皮下血供恢復(fù)，但術(shù)后不良反應(yīng)較多[8]。既往研究指出，中醫(yī)通過辨證論治可明顯改善皮膚腫瘤腫脹潰瘍、創(chuàng)面灰褐、皮瓣久不愈合等體征[9]?；诖耍狙芯刻接懱壹t四物湯對(duì)皮瓣愈合進(jìn)程的影響，為提高臨床治療效果提供參考依據(jù)。

中醫(yī)將皮膚腫瘤納入“翻花瘡”“石疔”“瘤”等范疇，認(rèn)為肝腎虧虛以致經(jīng)脈不暢，阻滯氣血，血液凝結(jié)成瘀導(dǎo)致皮瓣失養(yǎng)壞死，因此活血化瘀、疏通脈絡(luò)為解決根本，而桃紅四物湯作為活血化瘀的經(jīng)典名方，多用于骨折、心絞痛等疾病，且已取得良好療效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者皮瓣成活情況優(yōu)于對(duì)照組，APTT 和PT 短于對(duì)照組，IL-6、IL-1 及TNF-α 水平均低于對(duì)照組，提示與常規(guī)西藥干預(yù)相比，桃紅四物湯更利于促進(jìn)皮瓣愈合，改善血流狀態(tài)，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加快患者恢復(fù)進(jìn)程，與官龍洲等[11]研究結(jié)果相互印證。部分皮膚腫瘤患者術(shù)后仍存皮下瘀斑，進(jìn)而影響其外貌美觀，分析是因術(shù)后血液黏度升高，聚集于皮下組織，形成瘀斑。且手術(shù)會(huì)使患者產(chǎn)生不同程度的應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，刺激人體糖、脂、蛋白質(zhì)代謝加快，氨基酸、乳酸等異生成葡萄糖；應(yīng)激狀態(tài)下促使炎癥因子分泌釋放，IL-6、IL-1 及TNF-α 均為評(píng)估炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，可有效反映炎癥程度[12]。桃紅四物湯方中，桃仁主歸心、肝及大腸經(jīng)，具有活血祛瘀之效，另一主藥紅花性辛、溫，主治瘀血諸證，具有強(qiáng)效的散瘀止痛、通經(jīng)消腫作用；方中還輔以熟地與當(dāng)歸，發(fā)揮滋陰補(bǔ)血、散寒消腫、清熱涼血之功效；芍藥與川芎具有養(yǎng)肝升氣、解氣滯、止痛、化血瘀之效[13]。研究證實(shí)，桃仁、紅花及當(dāng)歸可改善血液微循環(huán)功能，避免血液凝結(jié)阻塞血管；川芎、熟地等可提高機(jī)體免疫力，抑制促炎因子分泌，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。因此，在常規(guī)西醫(yī)干預(yù)下加用桃紅四物湯，可進(jìn)一步改善血流循環(huán)，消腫止痛，促進(jìn)皮瓣愈合[14]。本研究比較兩組患者用藥安全性發(fā)現(xiàn)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示桃紅四物湯用于皮瓣成形術(shù)促進(jìn)皮瓣愈合更為安全有效。

綜上所述，桃紅四物湯用于皮瓣成形術(shù)后的效果顯著，可明顯提高皮瓣存活率，改善凝血功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。