張櫻子，趙 靜

（1.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部；2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院中醫(yī)科，湖北 武漢 430030）

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷引起的機體糖代謝紊亂，表現(xiàn)為血糖升高和（或）并發(fā)多系統(tǒng)功能損害，如視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等[1-2]。2 型糖尿病較多見，是由于胰島素相對不足引起的病理改變[3]。中醫(yī)將糖尿病納為“消渴”“消癉”等范疇，認為飲食不節(jié)、情志過激等是該病的病因，導(dǎo)致肺、胃等臟腑郁熱內(nèi)蘊、氣化失常等[4]。陰虛火旺型是該病常見的中醫(yī)辨證分型，主要表現(xiàn)為多飲、多食、多尿及潮熱盜汗等癥狀，在治療上可選擇養(yǎng)陰清熱類藥物，如知柏地黃湯，其組方中包括知母、地黃及黃柏等中藥成分，可發(fā)揮滋陰降火的作用[5]。基于此，本研究探討知柏地黃湯聯(lián)合胰島素對2 型糖尿病患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數(shù)字表法將2021 年1 月至2022年12 月華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院收治的120 例2 型糖尿病患者分為研究組和對照組，各60 例。研究組中有34 例男性患者，26 例女性患者；年齡35～65歲，平均年齡（51.38±6.58）歲；BMI 22～28 kg/m2，平均BMI（25.45±1.32）kg/m2。對照組中有32 例男性患者，28 例女性患者；年齡34～62 歲，平均年齡（51.22±6.32）歲；BMI 24～30 kg/m2，平均BMI（25.68±1.40）kg/m2。兩組患者一般資料（性別、年齡及BMI）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①西醫(yī)符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[6]中2 型糖尿病的診斷標準。②中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中陰虛火旺型辨證標準。主癥：口渴多飲、口干舌燥；次癥：形體消瘦、大便秘結(jié)；舌脈：舌質(zhì)紅、舌苔黃、脈滑數(shù)。排除標準：①伴嚴重器質(zhì)性疾病者；②合并免疫、代謝系統(tǒng)疾病者；③伴藥物、酒精依賴者；④合并精神、意識障礙，無法自主溝通者。

1.2 治療方法兩組患者均給予飲食、運動指導(dǎo)。對照組患者給予胰島素治療。應(yīng)用胰島素注射泵（美敦力泌力美公司，國械注進20173141951，型號：MMT-712WWB）持續(xù)輸入胰島素（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20190041，規(guī)格：3 mL∶300 IU），初始劑量為 0.25 IU/（kg·d），3 次/d，于早、中、晚三餐前泵入，每日最大劑量不超過20 IU。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上服用知柏地黃湯。組方：生地黃30 g，知母、黃柏、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、赤芍及甘草各10 g，干山藥20 g，茯苓、太子參、天花粉及酸棗仁15 g，黃連6 g。1 劑/d：加清水沒過藥面3～4 cm，煎煮30 min 后濾出400 mL 藥汁，200 mL/次，早、晚溫服。所有患者均進行為期1 個月的治療。

1.3 觀察指標①比較兩組患者糖代謝指標。于治療前后采集兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，以鄰甲苯胺法測定空腹血糖（FPG），以全自動糖化血紅蛋白分析儀（愛科來醫(yī)療科技有限公司，國械注進20142225845，型號：HA-8180）測定糖化血紅蛋白（HbA1c）；于治療前后采集兩組患者餐后2 h 外周靜脈血5 mL，以鄰甲苯胺法測定餐后2 h 血糖（2 hPG）。各指標正常范圍如下[8]，F(xiàn)PG：3.9～6.1 mmol/L；2 hPG：4.4～7.8 mmol/L；HbA1c：4%～6%。②比較兩組患者胰島功能指標。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型法（HOMA）計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、穩(wěn)態(tài)模型胰島β 細胞功能指數(shù)（HOMA-β），HOMA-IR=FPG（mmol/L）×空腹胰島素（μU/mL）/22.5，HOMA-β=20×空腹胰島素（μU/mL）/[FPG（mmol/L）-3.5][8]。③比較兩組患者中醫(yī)證候積分。中醫(yī)證候積分包括口渴多飲、口干舌燥、形體消瘦及大便秘結(jié)等項目，每項按照無、輕度、中度、重度分別評0、2、4、6 分，分數(shù)越高則證候越嚴重[7]。④比較兩組患者臨床療效。顯效：中醫(yī)證候積分較治療前下降≥90%；有效：60%≤中醫(yī)證候積分較治療前下降＜90%；無效：未達上述標準[9]。（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.4 統(tǒng)計學分析全文所得數(shù)據(jù)用SPSS 22.0 系統(tǒng)處理。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖代謝指標比較治療前，兩組患者糖代謝指標（FPG、2 hPG 及HbA1c）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者糖代謝指標水平較治療前降低，且研究組降低幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者糖代謝指標比較（）

表1 兩組患者糖代謝指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

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2.2 兩組患者胰島功能指標比較治療前，兩組患者HOMAIR、HOMA-β 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HOMA-IR 低于治療前，HOMA-β 高于治療前，且研究組HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島功能指標比較（）

表2 兩組患者胰島功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β：穩(wěn)態(tài)模型胰島β 細胞功能指數(shù)。

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2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分（口渴多飲、口干舌燥、形體消瘦及大便秘結(jié)）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述中醫(yī)證候積分較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者臨床療效比較研究組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

2 型糖尿病是臨床常見的慢性基礎(chǔ)性疾病，多見于中老年人群，主要表現(xiàn)為血糖水平持續(xù)升高[10]。臨床對該病的治療可通過服用降糖藥物、注射胰島素降低血糖，但是在應(yīng)用胰島素的治療過程中，由于患者發(fā)病原因存在個體差異，所以療效不一[11]。近年隨著中醫(yī)療法在慢性基礎(chǔ)疾病中的推廣應(yīng)用，2 型糖尿病的中醫(yī)治療也有了較多的研究和更客觀的認知，中醫(yī)認為2 型糖尿病初起以實證為主，中期虛實并見，后期主要是虛損消耗，是由于肺、胃、腎受到飲食、邪毒、勞欲等損害，表現(xiàn)為郁熱內(nèi)蘊、陰精損耗、氣化失常[12]。中醫(yī)對2 型糖尿病進行辨證論治，陰虛火旺證多見，此證型病機在于陰虛陽亢、腎陰不足、陰氣虧損，陽氣偏盛，體內(nèi)的陰陽失去平衡，導(dǎo)致虛熱內(nèi)生所致，患者常見癥狀為口干、口渴、手足心熱、夜間多尿等，以“二陽結(jié)論”治療給予滋陰清熱、清肺潤燥、生津止渴等對癥治療[13]。

本研究中兩組患者治療后糖代謝指標水平較治療前降低，且研究組降低幅度大于對照組，這提示胰島素聯(lián)合知柏地黃湯能夠改善血糖控制水平。在知柏地黃湯組方中，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津；干山藥補脾養(yǎng)胃、生津益肺、補腎澀精；山茱萸補益肝腎、澀精固脫；茯苓利水滲濕、健脾寧心；黃連清熱燥濕、瀉火解毒；天花粉清熱生津、消腫排膿。現(xiàn)代藥理研究證實，地黃能提高免疫功能，有降血糖、抗過敏、保護心血管系統(tǒng)及抗炎免疫等作用；干山藥具有降血糖、增強免疫功能和消化系統(tǒng)功能等作用；山茱萸有抗炎、降血糖及降脂等作用；茯苓具有利尿作用，能提高機體免疫能力；茯苓、黃連、天花粉均可降低血糖[14]。本研究中兩組患者治療后HOMA-IR 低于治療前，HOMA-β 高于治療前，且研究組HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β 高于對照組，提示胰島素聯(lián)合知柏地黃湯能夠改善胰島功能。知柏地黃湯的組方中，黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸，具有一定的解熱和抗炎作用，對胰腺分泌有促進作用；甘草補脾益氣、調(diào)和藥性，促進胰液分泌，調(diào)節(jié)免疫功能；知母清熱瀉火、滋陰潤燥，常與黃柏同用，配入養(yǎng)陰藥中；澤瀉清濕熱；牡丹皮、赤芍清熱涼血、活血化瘀；太子參益氣健脾、生津潤肺；酸棗仁補肝、寧心、斂汗、生津；澤瀉可利尿、調(diào)節(jié)血脂[15]。在2 型糖尿病患者中，通過藥物、飲食控制及運動管理等干預(yù)可降低胰島β 細胞損傷，促進正常生理功能的恢復(fù)。中醫(yī)治療注重辨證施治，能夠辨清陰陽兩證，知柏地黃湯中的成分能夠通過不同機制起到降糖、增強機體免疫的作用，能夠起到滋陰清熱、潤燥生津之效，促進機體代謝。

本研究中兩組患者治療后中醫(yī)證候積分較治療前降低，且研究組降低幅度大于對照組，研究組患者總有效率高于對照組，這提示胰島素聯(lián)合知柏地黃湯可改善癥狀，能獲得較好的療效。2 型糖尿病患者以多飲、多食、煩渴、消瘦及疲乏無力等為主要癥狀，通過服用知柏地黃湯，能夠清肺燥、補腎虛、降胃熱，全方合用，滋而不膩，補而不塞，有效甘緩理虛、療治消渴[16]。

綜上所述，在2 型糖尿病中應(yīng)用胰島素聯(lián)合知柏地黃湯能夠改善胰島功能，降低血糖，減輕胰島素抵抗及臨床癥狀，臨床療效顯著。