沈 萍，徐詩堯，蔣 熠

（無錫市兒童醫(yī)院/江南大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 無錫 214023）

兒童支氣管哮喘臨床可表現(xiàn)為喘息、呼吸困難、咳痰及胸悶等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)危重狀態(tài)表現(xiàn)[1]。目前，臨床治療兒童支氣管哮喘主要以抗炎、平喘等藥物治療為主。其中，布地奈德有利于呼吸道平滑肌的穩(wěn)定，但單一使用無法改善免疫水平，較易反復(fù)發(fā)作[2]。而細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊作為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，主要用于機(jī)體免疫治療[3]。目前關(guān)于細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患兒的研究較少，基于此，本研究探討細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療兒童支氣管哮喘的效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年10 月至2022 年10 月無錫市兒童醫(yī)院收治的106 例支氣管哮喘患兒進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（53 例）和觀察組（53例）。對照組中有27 例男性患兒，26 例女性患兒；年齡6～11 歲，平均年齡（8.25±2.05）歲；病程11 個(gè)月～2 年，平均病程（1.79±0.23）年；病情程度[4]：輕度20 例，中度16 例，重度17 例。觀察組中有28 例男性患兒，25 例女性患兒；年齡6～12 歲，平均年齡（8.82±2.14）歲；病程12 個(gè)月～2 年，平均病程（1.81±0.18）年；病情程度：輕度21 例，中度17 例，重度15 例。兩組患兒性別、年齡、病程及病情程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)無錫市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[5]中兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②認(rèn)知功能、語言系統(tǒng)無異常者；③年齡＜14 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2個(gè)月內(nèi)發(fā)生呼吸道感染者；②近期已接受本研究相關(guān)藥物治療者；③存在藥物過敏史者；④臨床資料不完整；⑤存在激素依賴者；⑥近期使用過免疫抑制劑者。

1.2 治療方法兩組患兒均給予對癥治療，包括抗感染藥物、吸氧、鎮(zhèn)靜及擴(kuò)張氣管等。對照組患兒應(yīng)用布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：200 撳/瓶，每撳含布地奈德100 μg），2～7 歲患兒劑量為200～400 μg/d，＞7 歲患兒劑量為200～800 μg/d，2～4 次/d。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊（瑞士OM Pharma SA，國藥準(zhǔn)字SJ20150041，規(guī)格：3.5 mg/粒），3.5 mg/次，1 次/d，空腹使用。兩組患兒均治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒臨床療效。參照《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）》[6]與兒童哮喘控制測試量表（C-ACT）[7]評估臨床療效。顯效：喘息、呼吸困難等臨床癥狀顯著改善，C-ACT 評分≥23 分；有效：臨床癥狀有所改善，21 分≤C-ACT 評分＜23 分；無效：未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒臨床癥狀、體征恢復(fù)情況。記錄兩組患兒肺部哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間及喘息消失時(shí)間。③比較兩組患兒肺功能指標(biāo)。采用肺功能檢測儀（山東博科干細(xì)胞應(yīng)用研究院有限公司，型號：BK-LFT-I）檢測患兒治療前后第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計(jì)算FEV1/FVC。④比較兩組患兒T 淋巴細(xì)胞亞群水平。抽取患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，以30 000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，使用流式細(xì)胞儀（美國貝克曼，型號：CytoFLEX LX）以免疫熒光標(biāo)記法測定CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑤比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患兒惡心、嘔吐、皮疹及腹痛發(fā)生情況。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采集或測量所得數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 系統(tǒng)處理。以（）表示時(shí)間、肺功能及免疫指標(biāo)等計(jì)量資料，組間和組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本和配對樣本t檢驗(yàn)；以[例(%)]表示例數(shù)、百分比等計(jì)數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組患兒治療總有效率為94.34%，高于對照組的81.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀、體征恢復(fù)情況比較觀察組患兒癥狀（咳嗽、呼吸困難及喘息）和體征（肺部哮鳴音）消失時(shí)間較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀、體征恢復(fù)情況比較（d，）

表2 兩組患兒臨床癥狀、體征恢復(fù)情況比較（d，）

?

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較治療前，兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒FEV1、FVC 及FEV1/FVC 水平均較治療前升高，且觀察組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

?

2.4 兩組患兒T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較治療前，兩組患兒CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒上述T 淋巴細(xì)胞亞群水平均較治療前升高，且觀察組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

表4 兩組患兒T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患兒惡心、嘔吐、皮疹及腹痛的總發(fā)生率為11.32%，與對照組的7.55%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

兒童支氣管哮喘早期癥狀大多具備可逆性，且伴隨反復(fù)發(fā)作、遷延不愈等現(xiàn)象，而隨著病程的延長，患兒極易出現(xiàn)不可逆性的氣道重塑及狹窄，進(jìn)而影響其生活、學(xué)習(xí)及身心健康[8]。既往研究表明，由于支氣管哮喘患兒病情復(fù)雜，且耐受性較差，單一使用吸入性糖皮質(zhì)激素較難控制其病情，不利于預(yù)后[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率較對照組更高，且相關(guān)癥狀、體征消失時(shí)間短于對照組，提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑可明顯縮短患兒癥狀、體征消失時(shí)間，治療效果顯著。有研究表明，布地奈德長期應(yīng)用不僅會(huì)發(fā)生惡心、嘔吐及皮疹等不良反應(yīng)，還會(huì)在一定程度上誘發(fā)患兒咽喉部的真菌感染，預(yù)后較差[10]。細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可刺激支氣管哮喘患兒合成與分泌免疫球蛋白，并起到抑制、中和、吞噬及調(diào)整免疫反應(yīng)等藥理作用。同時(shí)，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊對支氣管哮喘患兒局部呼吸道黏膜具有良好抗感染效果，為呼吸道感染提供較高治療效果[11]。本研究顯示，觀察組患兒治療后肺功能相關(guān)指標(biāo)（FEV1、FVC 及FEV1/FVC）較對照組更高，提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療兒童支氣管哮喘可有效改善患兒肺功能。楊芬等[12]研究表明，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊作為一種糖蛋白制劑，主要包含各種細(xì)胞溶解物及其他有效成分，以抑制抗原為治療基礎(chǔ)，臨床上通常用于治療呼吸道感染、支氣管炎及慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病，其可通過減輕患兒支氣管炎癥與水腫程度，松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，并減少患兒呼吸道黏液分泌，提高肺功能指標(biāo)，改善通氣情況，發(fā)揮良好的療效。

本研究顯示，觀察組患兒治療后CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值較對照組更高，提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑可通過改善患兒免疫功能發(fā)揮作用。既往研究表明，兒童免疫功能尚未發(fā)育成熟，極易感染細(xì)菌、病毒，進(jìn)而致使其出現(xiàn)反復(fù)支氣管哮喘急性發(fā)作[13]。而細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可加快支氣管哮喘患兒T 淋巴細(xì)胞的循環(huán)，并顯著提高其唾液中上皮趨化因子的分泌水平，且調(diào)節(jié)免疫功能作用顯著。另外，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊作為一種細(xì)菌溶解產(chǎn)物，其對巨噬細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞都有刺激作用，使其生成自主性免疫應(yīng)答，進(jìn)而產(chǎn)生免疫保護(hù)、改善淋巴細(xì)胞的特異性作用[14-15]。本研究顯示，兩組患兒惡心、嘔吐、皮疹及腹痛的總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組方案治療兒童支氣管哮喘安全性良好，與吳曉旭[16]研究結(jié)論相符。

綜上所述，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療兒童支氣管哮喘可快速、有效縮短臨床癥狀、體征消失時(shí)間，提高肺功能和免疫功能，且具有良好的用藥安全性。