黃少煒，鐘衛(wèi)權(quán)，陳 彪

（惠州市第三人民醫(yī)院胸外科，廣東 惠州 516000）

非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）是臨床肺癌中常見的病理類型，大多為環(huán)境污染日益嚴(yán)重及受人口老齡化影響而引發(fā)的疾病。臨床研究發(fā)現(xiàn)，表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19 突變在NSCLC 中極為常見，其能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞種植、轉(zhuǎn)移及浸潤等，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展[1]。鹽酸?？颂婺峋哂幸种屏姿峄淖饔?，可控制腫瘤細(xì)胞的快速增殖，常在治療EGFR 突變型NSCLC 中作為靶向藥使用，但長期使用會降低患者耐受性和增加不良反應(yīng)，因此需要尋找能夠與其聯(lián)合治療的藥物，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量[2]。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，是第一個(gè)用于抗血管生成的藥物，其作用機(jī)制是通過與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）特異性結(jié)合，阻斷血管生成信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，阻礙腫瘤新生血管的生成，使腫瘤生長和轉(zhuǎn)移得到延緩，達(dá)到改善免疫功能、減少不良反應(yīng)發(fā)生的效果[3]。本研究分析貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸?？颂婺釋GFR 突變型NSCLC 的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年2 月至2020 年2 月惠州市第三人民醫(yī)院收治的110 例EGFR 突變型NSCLC 患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各55 例。對照組患者中男性24 例，女性31 例；年齡48～58 歲，平均年齡（53.28±2.51）歲。觀察組患者中男性28 例，女性27 例；年齡46～57 歲，平均年齡（52.34±2.48）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)惠州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NSCLC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤TNM 分期為ⅡA～Ⅳ期[4]；②初次接受本研究藥物治療患者；③具有EGFR 突變基因；④至少有一個(gè)可測量的腫瘤病灶；⑤美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分為0～3分[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物過敏者；②合并嚴(yán)重心血管疾病者；③合并肝、腎功能不全者。

1.2 治療方法給予對照組患者鹽酸?？颂婺幔ㄘ愡_(dá)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110061，規(guī)格：125 mg/片）口服治療，125 mg/次，3 次/d，21 d 為1 個(gè)周期，持續(xù)用藥直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不能耐受的毒性或治療達(dá)2 年。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用貝伐珠單抗注射液（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20210020，規(guī)格：100 mg/瓶）15 mg/kg，最大用量不超過1 000 mg，每3 周給藥一次，采用無菌技術(shù)稀釋后輸注：①第一次靜脈輸液時(shí)間持續(xù)90 min。②如果第一次輸液耐受良好，則進(jìn)行第二次輸液，輸液時(shí)間持續(xù)60 min。③如果患者60 min 輸液同樣有良好耐受性，隨后進(jìn)行的輸注可再持續(xù)在30 min 完成。持續(xù)貝伐珠單抗治療，用藥直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不能耐受的毒性或治療達(dá)2 年。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者臨床療效。化療4 個(gè)周期或口服靶向藥物12 周后進(jìn)行影像學(xué)及相關(guān)檢查，根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）[5]如下。完全緩解（CR）：所有腫瘤靶點(diǎn)病灶均已消除，沒有新病灶出現(xiàn)，且在4 周內(nèi)保持正常；部分緩解（PR）：腫瘤靶點(diǎn)病灶最大直徑減少≥30%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤靶點(diǎn)病灶最大直徑增大≥20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤靶點(diǎn)病灶最大直徑減少未達(dá)PR 標(biāo)準(zhǔn)或增大未達(dá)PD 標(biāo)準(zhǔn)。②比較兩組患者簡明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）評分。采用SF-36[6]評估患者生活質(zhì)量，SF-36 總分36～146分，包括生理功能、軀體疼痛、生理職能、總體健康、活力、社會功能、情感職能及精神健康共8 個(gè)方面，得分與患者生活質(zhì)量成正比。③比較兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平。治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心處理15 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及細(xì)胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者整體臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者SF-36 評分比較兩組患者治療前SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SF-36 評分較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者SF-36 評分比較（分，）

表2 兩組患者SF-36 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。SF-36：簡明健康狀況調(diào)查問卷。

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2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平比較兩組患者治療前CEA、CA125 及CYFRA21-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、CA125 及CYFRA21-1 水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平比較（）

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19 片段。

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3 討論

受人口老齡化影響，我國肺癌發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢[7]。其中肺癌中最常見的亞型是NSCLC，放療或化療一直以來是晚期NSCLC 患者的主要治療方法，但因?yàn)槠鋾?yán)重?fù)p傷人體免疫功能，所以需要一種長期有效、不良反應(yīng)較少的治療方法。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)化療聯(lián)合血管生成抑制劑治療NSCLC 的療效顯著，不良反應(yīng)少，安全性良好，獲得廣泛關(guān)注[8]。

鹽酸?？颂婺嶙鳛榘邢蛩?，其能夠阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖、血管形成等，因其毒副作用小、療效好而被廣泛應(yīng)用[9]。貝伐珠單抗是一種人源化VEGF，對腫瘤細(xì)胞增殖、遷移有良好的抑制效果，能夠改善免疫功能[10]。有研究認(rèn)為，貝伐珠單抗在晚期NSCLC 的一線治療中發(fā)揮著重要作用，可以顯著降低疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，特定情況下的特定組合可以顯著改善患者的生存質(zhì)量[11]。本研究結(jié)果中，觀察組患者整體臨床療效優(yōu)于對照組，提示貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸?？颂婺釋颊甙Y狀有較好的緩解作用，使患者病情更加穩(wěn)定，并且相較于單用鹽酸?？颂婺嶂委熜Ч谩?/p>

貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸?？颂婺崮軌蛳嗷プ饔茫岣逧GFR 突變型NSCLC 患者治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療能夠使患者癥狀完全緩解或部分緩解，并且對疾病的延緩、穩(wěn)定具有一定積極意義。良好的治療效果能夠提高患者治療積極性，調(diào)節(jié)負(fù)性情緒，對后續(xù)治療具有重要意義。本研究結(jié)果可見，觀察組患者治療后SF-36 各項(xiàng)評分較對照組高，說明貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸?？颂婺釋颊叩纳钯|(zhì)量具有改善作用；分析原因，身體癥狀的緩解能夠提升患者治療積極性，精神活力也有所提高，從而改善生活質(zhì)量。

貝伐珠單抗抑制VEGF 作用靶點(diǎn)，阻止腫瘤血管的生成，改變腫瘤微環(huán)境，從而降低腫瘤標(biāo)記物水平；而鹽酸埃克替尼能夠降低中晚期EGFR 突變型NSCLC 患者腫瘤標(biāo)記物水平[12]。CYFRA21-1 能夠在腫瘤細(xì)胞溶解或壞死時(shí)釋放進(jìn)入血液中，對EGFR 突變型NSCLC 患者的療效評估具有較高的應(yīng)用價(jià)值；CA125 的檢測能夠用于評估EGFR突變型NSCLC 治療的近期療效；CEA 作為一種引起患者免疫反應(yīng)的抗原，是一種廣泛運(yùn)用的腫瘤標(biāo)記物，能夠反映腫瘤的狀態(tài)、療效、病情發(fā)展等[13-14]。以上腫瘤標(biāo)記物水平的下降能夠反映出治療的有效性。本研究結(jié)果也顯示，兩組患者治療后CEA、CA125 及CYFRA21-1 水平均有下降且觀察組低于對照組，與謝益[15]的研究結(jié)果一致，說明貝伐珠單抗聯(lián)合鹽酸埃克替尼的效果更為顯著，能夠延緩病情發(fā)展、穩(wěn)定病情。

綜上所述，在鹽酸?？颂婺岬幕A(chǔ)上使用貝伐珠單抗對EGFR 突變型NSCLC 具有良好的治療效果，能夠抑制癌細(xì)胞生長，降低腫瘤標(biāo)記物水平，延緩腫瘤進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。