李澤靈

原發(fā)性肝癌是一種高度惡性腫瘤，是由肝內(nèi)膽管細(xì)胞或肝細(xì)胞惡變而成，病死率高，預(yù)后差[1]。目前，原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有研究認(rèn)為與肝硬化、病毒性肝炎、黃曲霉毒素等有關(guān)[2]。為了改善患者病情，給予原發(fā)性肝癌患者積極治療顯得尤為重要。腹腔鏡肝切除術(shù)是現(xiàn)階段臨床治療原發(fā)性肝癌的首選方法，但由于肝癌發(fā)病比較隱蔽，疾病早期無典型癥狀表現(xiàn)，隨著病情發(fā)展，各臨床癥狀逐漸顯像，而大部分患者此時就診已伴有不同程度的肝硬化及肝臟儲備功能不足，病情已發(fā)展至中晚期，此時采用手術(shù)治療存在一定局限[3-4]。因此，尋找一種創(chuàng)傷小、安全性高的治療方法對延長患者生存時間具有重要意義。近年來，隨著射頻技術(shù)的不斷進(jìn)步，射頻消融作為一種局部熱療方法，在肝癌綜合介入治療中逐漸成為一種新型的治療原發(fā)性肝癌的有效術(shù)式，該術(shù)式具有較高的安全性、可靠性、微創(chuàng)性等優(yōu)勢[5-7]。鑒于此，本研究回顧性分析2017 年1 月—2019 年6 月于景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的78 例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，旨在探究原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用射頻消融術(shù)治療對肝功能、免疫功能及遠(yuǎn)期療效的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年1 月—2019 年6 月于本院進(jìn)行治療的78 例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理組織學(xué)檢查明確為原發(fā)性肝癌；單發(fā)腫瘤，且直徑≤5 cm；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。话橛衅渌麗盒阅[瘤或轉(zhuǎn)移瘤、鄰近器官侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；自身免疫性肝病或脂肪肝引起的癌變；伴凝血功能障礙；對介入治療或化療不耐受。依據(jù)手術(shù)方式不同分為切除組及消融組，各39 例。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

切除組行腹腔鏡肝切除術(shù)：患者保持仰臥位，常規(guī)消毒鋪巾，行氣管插管全身麻醉，于上腹部做長度為1 cm 的手術(shù)切口，建立氣腹，維持氣腹壓為12 mmHg。插入腹腔鏡和輔助設(shè)備仔細(xì)探查肝癌病變，并使用電凝鉤標(biāo)記肝臟表面的切除區(qū)域，游離肝及肝十二指腸韌帶，收緊阻斷帶。順著所標(biāo)記的肝葉將不規(guī)則的病肝切除，結(jié)扎血管和膽管，縫合切口、止血，沖洗腹腔，放置引流管，關(guān)閉腹腔結(jié)束手術(shù)。消融組行射頻消融術(shù)：患者保持仰臥位，常規(guī)消毒鋪巾，行氣管插管全身麻醉，在超聲引導(dǎo)下明確病變位置，穿刺時注意穿刺點、穿刺角度、穿刺方向，將高頻針插入病灶，隨后開始射頻序貫治療。設(shè)置初始功率為50 W，2 min 內(nèi)功率增加10 W，最大功率不超過95 W，對病灶及病灶周邊1 cm 處行重疊消融、多點消融、交叉消融。消融結(jié)束行血管造影，在整個成像過程中，觀察射頻消融區(qū)造影劑灌注情況，同時動態(tài)記錄，如發(fā)現(xiàn)殘余病變，應(yīng)及時進(jìn)行輔助消融，最大程度達(dá)到完全消融。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者圍手術(shù)期指標(biāo)。包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、住院時間。（2）比較兩組患者肝功能指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)。采集所有患者術(shù)前及術(shù)后1 個月清晨空腹肘靜脈血5 mL。采用全自動生化分析儀測定患者血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（STB）、結(jié)合膽紅素（CB）。另對靜脈血行離心處理（3 500 r/min，離心10 min，半徑10 cm）獲得上層血清，采用流式細(xì)胞儀檢測血清中T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。（3）比較兩組患者遠(yuǎn)期療效。術(shù)后隨訪1、3 年，觀察記錄患者生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

消融組男22 例，女17 例；年齡49～67 歲，平均（57.08±5.17）歲；腫瘤直徑1.38～5.00 cm，平均（2.95±0.68）cm；左葉18 例、右葉21 例；肝功 能Child-Pugh 分 級：A 級25 例，B 級14 例。切除 組 男19 例， 女20 例； 年 齡51～65 歲， 平 均（56.98±5.84）歲；腫 瘤 直 徑1.43～4.95 cm，平 均（2.89±0.67）cm；左葉22 例、右葉17 例；肝功能Child-Pugh 分級：A 級23 例，B 級16 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較

消融組術(shù)中出血量少于切除組，手術(shù)時間、住院時間均短于切除組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組圍手術(shù)期指標(biāo)比較（±s）

住院時間（d）切除組（n=39） 115.38±12.37 305.42±23.59 9.89±1.14消融組（n=39） 48.69±5.41 15.82±3.52 5.96±0.85 t 值 30.847 75.827 17.259 P 值 0.000 0.000 0.000組別 手術(shù)時間（min）術(shù)中出血量（mL）

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較

術(shù)前，兩組肝功能各指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后，兩組肝功能指標(biāo)均有所降低，且消融組ALT、AST、STB、CB 水平均顯著低于切除組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

*與本組術(shù)前比較，P＜0.05。

組別 ALT（U/L）AST（U/L）STB（μmol/L）CB（μmol/L）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后切除組（n=39） 67.28±8.52 50.27±8.15* 76.88±11.72 56.47±8.85* 44.57±8.05 38.05±7.63* 39.57±5.48 34.67±5.18*消融組（n=39） 67.24±8.41 42.65±8.71* 76.99±11.96 45.63±8.73* 44.85±8.11 31.74±7.72* 39.67±5.63 30.17±5.45*t 值 0.021 3.989 0.041 5.446 0.153 3.631 0.080 3.738 P 值 0.983 0.000 0.967 0.000 0.879 0.001 0.937 0.000

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

術(shù)前，兩組免疫功能各指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后，兩組免疫功能各指標(biāo)均有所改善，且消融組CD3+、CD4+均明顯高于切除組，CD8+明顯低于切除組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較[%，（±s）]

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較[%，（±s）]

*與本組術(shù)前比較，P＜0.05。

組別 CD3+CD4+CD8+術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后切除組（n=39） 45.78±5.32 55.16±4.35* 30.41±4.92 43.37±5.25* 36.47±2.35 27.57±1.72*消融組（n=39） 44.26±5.91 74.65±5.31* 30.29±5.16 47.83±4.93* 36.85±2.21 25.95±1.39*t 值 1.194 17.732 0.105 3.867 0.736 4.575 P 值 0.236 0.000 0.917 0.000 0.464 0.000

2.5 兩組遠(yuǎn)期療效比較

兩組術(shù)后1、3 年生存率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組遠(yuǎn)期療效比較[例（%）]

3 討論

在惡性腫瘤的死亡率中，原發(fā)性肝癌僅次于胃癌和食管癌，手術(shù)切除是治療原發(fā)性肝癌的重要手段[8]。但原發(fā)性肝癌患者常伴有肝硬化、肝腹水等，大大增加了手術(shù)切除的難度，而部分患者在確診時癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移，失去了最佳手術(shù)時機(jī)[9-10]。近年來，隨著射頻消融技術(shù)的迅速發(fā)展，射頻消融術(shù)在原發(fā)性肝癌治療中具有較好的前景。射頻消融屬于微創(chuàng)腫瘤物理治療技術(shù)，于成像技術(shù)的引導(dǎo)下，電極針可準(zhǔn)確插入患者病變部位，射頻能量可引起局部病變組織高溫，最終導(dǎo)致腫瘤凝固、壞死、失活，同時在鄰近組織中形成保護(hù)帶，對正常組織損傷小[11-13]。

本研究結(jié)果顯示，消融組術(shù)中出血量少于切除組，且手術(shù)時間、住院時間均短于切除組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；消融組ALT、AST、STB、CB 水平均顯著低于切除組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；消融組CD3+、CD4+均明顯高于切除組，CD8+低于切除組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以上結(jié)果說明，應(yīng)用射頻消融術(shù)治療原發(fā)性肝癌對患者造成的創(chuàng)傷較小，住院時間較短，且其能更快促進(jìn)患者肝功能及免疫功能的恢復(fù)。分析原因可知，肝癌發(fā)生后患者肝細(xì)胞功能受損，肝血管通透性增加，導(dǎo)致ALT、AST 等肝功能指標(biāo)異常升高[14]。同時，原發(fā)性肝癌患者通常伴有免疫功能障礙，故CD3+、CD4+和CD8+等T 淋巴細(xì)胞亞群在評價機(jī)體免疫功能方面起著重要作用，可以反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)[15-16]。射頻消融術(shù)具有一定的電磁效應(yīng)，在超聲、CT 等成像技術(shù)引導(dǎo)下，電極針可精準(zhǔn)插入癌變部位，治療時可在短時間內(nèi)經(jīng)高頻無線電波快速作用于腫瘤組織，使組織內(nèi)快速升溫，以達(dá)殺死癌細(xì)胞的目的。射頻消融術(shù)同時也是一種熱療方法，該方法能夠有效改變患者腫瘤抗原活性，激活機(jī)體的免疫功能[17-19]。張貽慶等[20]研究表明射頻消融術(shù)能夠有效改善患者生存率，且因其不需要直接切除患者肝組織，對肝臟及周圍組織的損傷性較小，對肝臟具有較好的保護(hù)作用。但本研究中，兩組術(shù)后1、3 年生存率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可能與納入病例較少，肝癌尚未發(fā)生轉(zhuǎn)移有關(guān)。

綜上所述，射頻消融術(shù)在原發(fā)性肝癌患者治療中應(yīng)用效果顯著，可減輕患者肝功能損傷，促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)。