王國(guó)慶,劉偉,黃菲

1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210023; 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇 蘇州 215000

甲狀腺結(jié)節(jié)是甲狀腺內(nèi)單個(gè)或多個(gè)組織的離散病變,隨著放射學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,結(jié)節(jié)的診斷在臨床實(shí)踐中越來(lái)越普遍[1]。目前,西醫(yī)治療甲狀腺結(jié)節(jié)通常為隨訪觀察、左甲狀腺素抑制治療或熱消融及手術(shù)治療,有一定療效,但患者依從性較低,適用范圍局限,不良反應(yīng)較大[2]?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則和因子分析,一項(xiàng)治療甲狀腺結(jié)節(jié)中藥組方規(guī)律的研究顯示,浙貝母、夏枯草兩味藥為治療癭病的最常用藥對(duì)[3]。浙貝母-夏枯草是消腫散結(jié)的經(jīng)典組合,也是中醫(yī)治療甲狀腺結(jié)節(jié)臨床用藥的常用配伍。浙貝母味苦,性寒;夏枯草味辛、苦,性寒?，F(xiàn)代藥理研究顯示,浙貝母、夏枯草在抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡方面作用顯著,臨床應(yīng)用甚廣[4-5]。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)集多種學(xué)科于一身,分析“疾病-靶點(diǎn)-藥物”之間的關(guān)聯(lián),明確中藥生物活性成分及作用機(jī)制,為疾病的現(xiàn)代中醫(yī)診療提供新思路[6]。本實(shí)驗(yàn)利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究浙貝母-夏枯草治療甲狀腺結(jié)節(jié)的作用機(jī)制,為其臨床應(yīng)用提供證據(jù)和支持。

1 資料與方法

1.1 浙貝母、夏枯草相關(guān)靶點(diǎn)篩選以浙貝母、夏枯草為關(guān)鍵詞,在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP,https://tcmspw.com/tcmsp.php)[7]檢索其所有化學(xué)成分。然后以口服生物利用度(oral bioavailability,OB) ≥30%、類藥性(drug-likeness,DL)≥0.18進(jìn)行篩選,將篩選后的活性成分保存為mol2類型文件,導(dǎo)入PharmMapper數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)(http://www.lilab-ecust.cn/pharmmapper),獲得篩選后化學(xué)成分的靶點(diǎn)蛋白,再使用Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.uniprot.org)[8]將活性成分蛋白質(zhì)靶點(diǎn)名稱標(biāo)準(zhǔn)化。

1.2 “藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建將“浙貝母-夏枯草”藥對(duì)的有效活性成分及相關(guān)靶點(diǎn)上傳至Cytoscape 3.7.1(http://www.Cyto-scape.org/)構(gòu)建“藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)。

1.3 甲狀腺結(jié)節(jié)靶點(diǎn)獲取基于Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.genecards.org/)[9]、在線人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫(kù)(online mendelian inheritance in man,OMIM,https://omim.org)、治療靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)(therapeutic target database,TTD,http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd)[10]等,搜索關(guān)鍵詞“thyroid nodules”,獲得甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)靶點(diǎn)。在Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)中,Score值的高低預(yù)示靶點(diǎn)與疾病的密切程度,根據(jù)經(jīng)驗(yàn),運(yùn)用二倍中位數(shù)法篩選出疾病的潛在靶點(diǎn)[11]。合并上述數(shù)據(jù)庫(kù)篩選得到的靶點(diǎn)后校正去重。

1.4 藥物-疾病共有靶點(diǎn)篩選、蛋白互作網(wǎng)絡(luò)(protein-protein interaction networks,PPI)構(gòu)建將藥物有效成分相關(guān)靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)導(dǎo)入韋恩圖網(wǎng)站進(jìn)行在線分析,獲得交集靶點(diǎn)并利用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)(https://string-db.org)[12]構(gòu)建PPI模型,將其以TSV文件導(dǎo)出,再導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1軟件中構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò),利用CytoHubba插件篩選Degree值較高的靶點(diǎn),從而預(yù)測(cè)浙貝母-夏枯草藥對(duì)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的重要潛在靶點(diǎn)。

1.5 “藥物-活性成分-交集靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建將藥物及其活性成分、交集靶點(diǎn)及疾病導(dǎo)入 Cytoscape 3.7.1軟件繪制成“藥物-活性成分-交集靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)圖,進(jìn)一步探究浙貝母-夏枯草治療甲狀腺結(jié)節(jié)的作用機(jī)制。

1.6 富集分析利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)[13]對(duì)交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因與基因組百科全書(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信號(hào)通路富集分析,對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)基因進(jìn)行功能注釋并預(yù)測(cè)基因富集途徑,然后通過(guò)微生信平臺(tái)(http://www.bioinformatics.com.cn/)分析結(jié)果并繪制氣泡圖。

1.7 分子對(duì)接在RCSB PDB數(shù)據(jù)庫(kù)下載核心靶點(diǎn)蛋白結(jié)構(gòu),采用AutoDock軟件進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證,去水、加氫、計(jì)算電荷。使用Lamarckian 遺傳算法進(jìn)行分子對(duì)接計(jì)算,獲取關(guān)鍵靶點(diǎn)與活性成分的結(jié)合能并評(píng)估最終對(duì)接結(jié)構(gòu)。通過(guò) Pymol 2.4軟件制作兩者結(jié)合模式圖對(duì)對(duì)接結(jié)果可視化。

2 結(jié)果

2.1 浙貝母、夏枯草活性成分靶點(diǎn)篩選通過(guò)TCMSP平臺(tái)檢索,并以O(shè)B ≥30%、DL≥0.18為條件篩選后獲得浙貝母活性成分7個(gè)、夏枯草活性成分11個(gè),其中 β-谷甾醇是兩者共有活性成分。將無(wú)對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)信息的活性成分Ziebeimine和Chaksine剔除,最終得到符合標(biāo)準(zhǔn)的活性成分15個(gè)。經(jīng)數(shù)據(jù)匹配得到其對(duì)應(yīng)作用靶點(diǎn)402個(gè),合并后去重共得到171個(gè)作用靶點(diǎn),見(jiàn)表1。

表1 浙貝母-夏枯草活性成分信息表

2.2 “藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)利用Cytoscape軟件將篩選出的15個(gè)活性成分與171個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)構(gòu)建“藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖,該網(wǎng)絡(luò)包括187個(gè)節(jié)點(diǎn)及419條邊,其中“V形”代表藥物,ZBM為浙貝母,XKC為夏枯草,菱形代表活性成分,圓形代表作用靶點(diǎn),見(jiàn)圖1。

圖1 “藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)

2.3 浙貝母-夏枯草治療甲狀腺結(jié)節(jié)的靶點(diǎn)預(yù)測(cè)從Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)獲得甲狀腺結(jié)節(jié)靶點(diǎn)2954個(gè)。檢索Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)得到疾病相關(guān)靶點(diǎn)Score最大值為118.72,最小值為0.18,中位數(shù)為2.16,故設(shè)定 Score>2.16的靶點(diǎn)為疾病潛在靶點(diǎn)。綜合各數(shù)據(jù)庫(kù)靶點(diǎn)信息,去重后最終得到 1 563個(gè)疾病相關(guān)靶點(diǎn)。經(jīng)韋恩圖網(wǎng)站在線分析后得到可能與浙貝母-夏枯草治療甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)的靶點(diǎn)108個(gè),見(jiàn)圖2。

圖2 浙貝母-夏枯草活性成分相關(guān)靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)韋恩圖

2.4 PPI網(wǎng)絡(luò)把交集靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)后得到PPI網(wǎng)絡(luò)模型,導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)有108個(gè)節(jié)點(diǎn),411條邊,平均節(jié)點(diǎn)度值為7.61,見(jiàn)圖3。使用CytoHubba插件,提取Degree值前10位的核心靶點(diǎn),分別為AKT1、腫瘤蛋白P53(tumor protein P53,TP53)、絲裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、重組V-Rel網(wǎng)狀內(nèi)皮增生病毒癌基因同源物A(recombinant V-rel reticuloendothelial proliferation virus oncogene homolog A,RELA)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、雌激素受體 1(estrogen receptor 1,ESR1)、MAPK8、類視黃醇X受體alpha(retinol like X receptor alpha,RXRA)、表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR),見(jiàn)圖4。

圖3 PPI網(wǎng)絡(luò)圖

注:顏色越紅代表Degree值越大。圖4 核心靶點(diǎn)PPI分析圖

2.5 “藥物-活性成分-交集靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)把浙貝母與夏枯草的活性成分及2.3項(xiàng)中得到的交集靶點(diǎn)導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1軟件繪制“藥物-活性成分-交集靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)圖,見(jiàn)圖5。

圖5 “藥物-活性成分-交集靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)圖

2.6 GO和KEGG分析結(jié)果使用Metascape平臺(tái)對(duì)108個(gè)交集靶點(diǎn)進(jìn)行GO富集分析和KEGG通路富集分析,以P<0.01為篩選條件,GO富集分析顯示靶點(diǎn)富集在1 956個(gè)條目上,其中生物過(guò)程(biological process,BP)1 705條,主要包括對(duì)激素的應(yīng)答(response to hormone)、細(xì)胞對(duì)有機(jī)環(huán)狀化合物的應(yīng)答(cellular response to organic cyclic compound)、細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的應(yīng)答(cellular reponse to lipid)等;分子功能(molecular function,MF)136條,主要涉及蛋白質(zhì)同源二聚體活性(protein homodimerization activity)、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合(transcription factor binding)、DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合(DNA-transcription factor binding)、激酶結(jié)合(kinase binding)等;細(xì)胞組分(cellular component,CC)115條,主要涉及膜筏(membrane raft)、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)復(fù)合物(transcription regulator complex)、突觸后膜(postsynaptic membrane)、突觸膜(synaptic membrane)等。KEGG通路富集分析共獲得202個(gè)信號(hào)通路,主要涉及TNF信號(hào)通路、糖尿病并發(fā)癥中晚期糖基化終末產(chǎn)物-糖基化終末產(chǎn)物受體(advanced glycation end products-glycation end product receptors,AGE-RAGE)信號(hào)通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-AKT(phosphatidylinositol-3-kinase-AKT,PI3K-AKT)信號(hào)通路等,將前20條通路結(jié)果繪制成氣泡圖,見(jiàn)圖6。

注:A:GO-BP分析;B:GO-MF分析;C:GO-CC分析;D:KEGG分析。圖6 GO富集分析和KEGG通路分析

2.7 分子對(duì)接選擇Degree值排名前3位的靶蛋白(AKT1、TP53、MAPK1)與“藥物-成分-交集靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)對(duì)應(yīng)的度值前3位的有效成分(槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚)進(jìn)行分子對(duì)接,最終得到9組對(duì)接結(jié)果,見(jiàn)表3。作為評(píng)價(jià)受體與配體結(jié)合能力的標(biāo)準(zhǔn)之一,結(jié)合自由能<-5.0 kJ·mol-1時(shí),表示兩者對(duì)接良好,且結(jié)合自由能越低表明兩者結(jié)合能力越強(qiáng)。結(jié)果表明,槲皮素與AKT1有較強(qiáng)結(jié)合能力;β-谷甾醇與MAPK1有較強(qiáng)結(jié)合能力;山柰酚與AKT1有較強(qiáng)結(jié)合能力?？梢暬Y(jié)果見(jiàn)圖7。

圖7 分子對(duì)接可視化結(jié)果圖

表3 活性成分與核心靶點(diǎn)分子對(duì)接結(jié)合自由能

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)屬中醫(yī)“癭病”“癭瘤”等范疇,由氣血痰瘀凝結(jié)于頸前而成。初起多由正氣虛弱,邪氣外侵,內(nèi)外相合;繼而邪氣壅于三焦,氣化不利而生郁熱、痰濕、瘀血,日久結(jié)聚于頸部經(jīng)絡(luò),遷延難愈。在病機(jī)演變過(guò)程中,氣血郁結(jié)于三焦為核心病機(jī),故軟堅(jiān)散結(jié)為治療之要。除活血、化痰、清熱之外,需酌加散結(jié)之品,以增強(qiáng)散癭之功[14]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,甲狀腺結(jié)節(jié)是由各種原因引起的局部甲狀腺組織異常增長(zhǎng)的散在病變[15],由于臨床表現(xiàn)常不明顯,多被患者忽略,其中大多為囊性或囊實(shí)性良性結(jié)節(jié),需穿刺明確病理的惡性結(jié)節(jié)檢出率相對(duì)較低,約為7%～15%。當(dāng)前甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病機(jī)制多考慮與遺傳、電離輻射、心理社會(huì)因素、攝碘量、環(huán)境污染等因素有關(guān)[16]。研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥在治療甲狀腺結(jié)節(jié)方面療效明確,不但可以顯著緩解頸部不適癥狀,而且在縮小結(jié)節(jié)大小方面有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[17]。

本研究從“浙貝母-夏枯草”中挖掘出活性成分15個(gè),活性成分作用靶點(diǎn)171個(gè)。通過(guò)分析“藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò),推測(cè)“浙貝母-夏枯草”藥對(duì)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的主要活性成分可能是以下3個(gè),分別是槲皮素、β-谷甾醇和山柰酚,其中β-谷甾醇是浙貝母和夏枯草的共有活性成分。研究表明,槲皮素是夏枯草的主要有效成分,具有抑制甲狀腺特異性基因促甲狀腺激素受體(thyrotropin receptor,TSHR)、甲狀腺過(guò)氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)等表達(dá)的抗甲狀腺作用,還具有和其他類黃酮相同的治療特性,如誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡以及抗病毒、抗氧化、抗炎和抗增殖活性等[18-19]。β-谷甾醇對(duì)腫瘤細(xì)胞具有抑制作用。林明珠等[20]建立了H22荷瘤小鼠模型發(fā)現(xiàn),β-谷甾醇可能通過(guò)調(diào)控IL-6、干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達(dá)抑制腫瘤生長(zhǎng)。山柰酚是一種膳食類黃酮,對(duì)原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用已被廣泛研究,通過(guò)抑制活性氧-蛋白精氨酸脫亞胺酶4(reactive oxygen species-protein arginine deiminase 4,ROS-PAD4)通路阻斷中性粒細(xì)胞胞外陷阱形成并減少腫瘤轉(zhuǎn)移,對(duì)于甲狀腺惡性結(jié)節(jié)有較好的抑制作用[21]。由此推測(cè),上述3個(gè)藥物成分可能是浙貝母-夏枯草治療甲狀腺結(jié)節(jié)的重要活性成分,其通過(guò)抗增殖活性和激活細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞存活發(fā)揮治療作用。

PPI網(wǎng)絡(luò)中篩選出AKT1和TP53為核心靶點(diǎn)。AKT代表一個(gè)由三種蛋白質(zhì)組成的家族,即AKT1、AKT2和AKT3,通過(guò)磷脂酰肌醇3-激酶途徑被多種生長(zhǎng)因子激活,并通過(guò)抑制凋亡和介導(dǎo)細(xì)胞增殖在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮作用[22]。在正常甲狀腺中,三種AKT亞型均表達(dá),但在mRNA和蛋白質(zhì)水平上,AKT1是主要表達(dá)亞型。與正常組織相比,AKT1也是甲狀腺癌中AKT主要過(guò)度表達(dá)和過(guò)度激活的一種亞型。有學(xué)者認(rèn)為,這種亞型的激活與濾泡癌和乳頭狀癌的腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),AKT1缺失可延緩PVPV小鼠甲狀腺癌的形成,并在體內(nèi)15個(gè)月內(nèi)減少血管侵襲[23]。TP53作為人類基因組的重要保障,可以抵抗基因毒性應(yīng)激,在甲狀腺癌的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。該基因生物學(xué)作用是調(diào)控細(xì)胞周期,允許修復(fù)DNA損傷或發(fā)生凋亡。當(dāng)DNA損傷時(shí),p53蛋白使細(xì)胞周期受到抑制,允許DNA修復(fù);當(dāng)DNA修復(fù)失敗時(shí),p53則通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn)的表達(dá)引發(fā)細(xì)胞凋亡,阻止腫瘤進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展[24]。

KEGG通路富集分析推測(cè)“浙貝母-夏枯草”藥對(duì)主要通過(guò)調(diào)控信號(hào)通路的激活或抑制來(lái)發(fā)揮維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多重作用,如TNF信號(hào)通路、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路、PI3K-AKT信號(hào)通路等途徑。TNF信號(hào)通路:TNF-α 是在慢性炎癥和免疫反應(yīng)過(guò)程中釋放的一種細(xì)胞因子,在促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡和腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。腫瘤細(xì)胞在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中獲得纖維特征,增強(qiáng)穿過(guò)血管基底膜或淋巴管的活性,提升腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力,而TNF-α是促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的炎癥介質(zhì)之一[25]。研究表明,低濃度的 TNF-α 可以在不同的甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞中通過(guò)Twist1表達(dá)誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,激活間充質(zhì)特異性基因,促進(jìn)甲狀腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移[26]。糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路:AGEs與RAGE相互作用可引起持續(xù)而強(qiáng)烈的細(xì)胞反應(yīng),誘導(dǎo)細(xì)胞級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致各種病理狀況發(fā)生[27]。炎癥相關(guān)過(guò)程可促進(jìn)蛋白質(zhì)、DNA和脂質(zhì)糖基化,從而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)變化,改變這些化合物的生物學(xué)功能并促進(jìn)與甲狀腺癌發(fā)病率相關(guān)的基因突變。值得注意的是,RAGE及其配體和參與糖基化的化合物可以作為甲狀腺癌治療的潛在目標(biāo)靶點(diǎn)進(jìn)行研究,因?yàn)槠渲幸恍┮驯蛔C明會(huì)影響甲狀腺癌的侵襲性。miR-221和miR-222在甲狀腺乳頭狀癌中過(guò)度表達(dá),而抗RAGE抗體在下調(diào)miR-221和miR-222表達(dá)方面可能有效,在抑制甲狀腺乳頭狀癌方面有一定的作用[28]。PI3K-AKT信號(hào)通路:研究報(bào)道顯示,PI3K-AKT通路參與甲狀腺腫瘤發(fā)生和進(jìn)展,在細(xì)胞增殖和血管生成中起著關(guān)鍵作用,其主要通過(guò)激活哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR) 響應(yīng)各種下游信號(hào),調(diào)節(jié)細(xì)胞過(guò)程[29]。該mTOR通路可通過(guò)激活P70S6激酶和抑制4EBP1來(lái)調(diào)節(jié)生物進(jìn)程發(fā)生,進(jìn)而導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成和核糖體結(jié)合發(fā)生的增加。一項(xiàng)小鼠模型研究證明,盡管甲狀腺癌的發(fā)生不受PI3K-AKT-mTOR通路抑制的影響,但癌癥的生長(zhǎng)速度降低,從而延長(zhǎng)了小鼠的壽命。研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺乳頭狀癌樣本中mTOR表達(dá)升高,這表明靶向mTOR活性似乎是治療甲狀腺乳頭狀癌有效的治療策略,提示該信號(hào)通路在甲狀腺腫瘤發(fā)生中的作用是值得肯定的[30]。最后,對(duì)AKT1、TP53、MAPK1 3個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)與槲皮素、β-谷甾醇和山柰酚3個(gè)有效活性成分進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證,結(jié)果顯示均對(duì)接良好,有較強(qiáng)結(jié)合能,進(jìn)一步證實(shí)了浙貝母-夏枯草治療甲狀腺結(jié)節(jié)的可能性。

本文基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)初步探索了浙貝母-夏枯草對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)揮治療作用的有效化合物、靶點(diǎn)及通路,發(fā)現(xiàn)浙貝母-夏枯草的活性成分可能通過(guò)調(diào)節(jié)AKT1、TP53、MAPK1等蛋白,作用于TNF、PI3K-AKT、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE等信號(hào)通路,抑制甲狀腺腫瘤細(xì)胞增殖及維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。但未考慮中藥在煎煮時(shí)發(fā)生的復(fù)雜化學(xué)反應(yīng)以及相應(yīng)活性成分在體內(nèi)的代謝吸收,需進(jìn)一步采用動(dòng)物或細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,以提供更有力的科學(xué)依據(jù)。