李妮,杜景云,周士華,陳葉,梅麗艷,方婷婷,吳莎莎

上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院,上海 201908

未破卵泡黃素化綜合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)是一種排卵障礙性疾病,指成熟的卵泡不破裂無法排出而原位黃素化,形成黃體或黃體萎縮[1-2]。LUFS的發(fā)病率約為10%,在不孕癥中的發(fā)病率約為20%～30%[3]。據(jù)研究報道,非甾體抗炎藥、促排卵藥(如克羅米芬和人絨毛膜促性腺激素)、盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥、心理應(yīng)激均可干擾正常排卵過程[3-4]。長期服用西藥治療LUFS,會產(chǎn)生子宮內(nèi)膜變薄、宮頸黏液不足等不良反應(yīng),導(dǎo)致受精卵植入和受孕不成功,常出現(xiàn)高排卵率、低受孕率的現(xiàn)象。針灸是一種中醫(yī)特色療法,主要包括單純針灸療法、電針療法、艾灸療法、穴位埋線療法、耳穴療法等,可改善卵巢動脈血流,調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者的卵巢功能,提高妊娠率,降低LUFS復(fù)發(fā)率[5-7]。筆者采用補腎促排卵湯聯(lián)合針灸治療LUFS,觀察臨床療效及其對患者激素水平和卵巢血流動力學(xué)的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院2020年7月至2021年6月收治的100例LUFS患者為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組各50例。觀察組年齡23～48(34.55±5.12)歲;病程8個月～3(2.11±0.82)年;不孕癥類型:原發(fā)性18例,繼發(fā)性32例。對照組年齡25～49(33.19±5.75)歲;病程10個月～5(2.90±0.75)年;不孕癥類型:原發(fā)性16例,繼發(fā)性34例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具可比性。所有患者均簽署研究知情同意書,研究內(nèi)容符合《赫爾辛基宣言》,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過(LDYY-KY-2020-13)。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合2013年版《不孕不育診治技術(shù)規(guī)范》[8]中關(guān)于LUFS的診斷標(biāo)準(zhǔn):優(yōu)勢卵泡在成熟階段(直徑為18～24 mm)48 h內(nèi)不消失或持續(xù)增大,或優(yōu)勢卵泡(直徑在17 mm及以下)持續(xù)存在并出現(xiàn)黃素化;(2)持續(xù)2個月經(jīng)周期有以上癥狀;(3)近期未服用內(nèi)分泌激素類制劑等藥物;(4)年齡20～50歲;(5)同意參與本研究且簽署知情同意書者。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)精神障礙或溝通困難者;(2)合并其他惡性腫瘤者;(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不足者;(4)嚴(yán)重過敏體質(zhì);(5)服用避孕藥及性激素類藥物者。

1.4 治療方法對照組患者于月經(jīng)第11天開始B超監(jiān)測卵泡大小,隔日監(jiān)測1次,當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑≥18 mm時,一次性給予10 000 IU絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG,麗珠集團麗珠制藥廠,批號:國藥準(zhǔn)字H44020674),肌肉注射。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予補腎促排卵湯聯(lián)合針灸治療,補腎促排卵湯藥物組成:紅花5 g,山茱萸 6 g,五靈脂、炒當(dāng)歸、山藥、牡丹皮、茯苓、白芍、川續(xù)斷、菟絲子、鹿角片(先煎)各10 g。每日1劑,水煎300 mL,早晚飯前服用。針灸療法:選穴腰陽關(guān)、中極、關(guān)元、命門、子宮(雙)、腎俞(雙)、三陰交(雙)、血海(雙)、次髎(雙),操作方法:囑患者取俯臥位,選用0.25 mm×40.00 mm一次性無菌針灸針,常規(guī)酒精消毒穴位后,選擇腰陽關(guān)、腎俞或命門、次髎為主穴進行直刺或斜刺20～30 mm,針尖朝向生殖器方向,針刺捻轉(zhuǎn)至有酸麻脹痛為度留針20 min;患者再取仰臥位,常規(guī)酒精消毒后,取穴子宮穴、關(guān)元、中極、三陰交、血海,針尖朝向恥骨聯(lián)合方向,平補平瀉手法,得氣后留針20 min。兩組患者在B超監(jiān)測下發(fā)現(xiàn)排卵征象或卵泡黃素化時均停止治療。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 激素水平兩組治療前后的月經(jīng)周期第2天或第3天時,抽取其晨起空腹外周靜脈血3 mL,3 000 r·min-1離心10 min后分離血清,采用全自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測雌二醇和黃體生成素水平。

1.5.2 卵巢血流動力指標(biāo)采用超聲儀器監(jiān)測兩組患者治療前后LUFS優(yōu)勢側(cè)卵巢動脈的搏動指數(shù)(pulsatility index,PI)和阻力指數(shù)(resistance index,RI)。

1.5.3 排卵率及妊娠率采用陰道彩超對排卵情況進行監(jiān)測,當(dāng)卵泡直徑>15 mm時為優(yōu)勢卵泡,當(dāng)優(yōu)勢卵泡發(fā)育到20～23 mm且能正常排出時提示卵泡排出,計算排卵率所有患者均于排卵后14 d檢測HCG,當(dāng)HCG≥25 U·mL-1提示妊娠。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻[9]制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)。顯效:優(yōu)勢卵泡為18～23 mm,有優(yōu)勢卵泡側(cè)卵巢動脈RI和PI有降低,卵泡順利排出并妊娠;有效:優(yōu)勢卵泡為18～23 mm,有優(yōu)勢卵泡側(cè)卵巢動脈RI和PI有降低,卵泡順利排出無妊娠;無效:優(yōu)勢卵泡為18～23 mm,卵泡未排出也未妊娠。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組LUFS患者臨床療效比較對照組有效率為72.00%,觀察組有效率為86.00%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組LUFS患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組LUFS患者治療前后激素水平比較兩組患者治療后雌二醇水平低于本組治療前,黃體生成素高于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組LUFS患者治療前后激素水平比較

2.3 兩組LUFS患者治療前后卵巢血流動力學(xué)指標(biāo)比較兩組患者治療后PI、RI低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組LUFS患者治療前后卵巢血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組LUFS患者排卵率和妊娠率比較觀察組妊娠率及排卵率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組LUFS患者排卵率和妊娠率比較 例(%)

3 討論

在正常情況下,“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸功能正常則可完成排卵過程。腎虛、氣滯或肝郁導(dǎo)致血瘀,瘀血阻滯胞宮,氣血運行不暢均會導(dǎo)致LUFS的發(fā)生[10-11]。因此,治療LUFS多以疏肝、補腎、理氣、化瘀消癖為主[12-13]。目前,中醫(yī)常采用中藥內(nèi)服(如滋腎育胎丸)、針?biāo)幗Y(jié)合及中醫(yī)外治等治療LUFS,均取得較好療效[14-16]。有研究發(fā)現(xiàn),垂體- 下丘腦-卵巢軸周期或節(jié)律紊亂引發(fā)LH峰過早出現(xiàn)或LH峰值不夠是LUFS的發(fā)病原因之一[17-19]。

補腎促排卵方中山茱萸、炒當(dāng)歸、白芍長于養(yǎng)血活血斂陰,可充實腎陰癸水;川續(xù)斷、菟絲子、鹿角片溫補腎陽,與當(dāng)歸、白芍等藥材相配伍,陽中求陰,并幫助氤氳期重陰轉(zhuǎn)陽,使卵泡順利排出;佐以牡丹皮、紅花等疏肝行氣、活血化瘀,促進陰陽之間順利轉(zhuǎn)化;五靈脂行氣活血。諸藥合用,共奏補腎行氣、活血化瘀之功效,可促使卵泡順利排出。本研究針灸所選腰陽關(guān)、中極、關(guān)元、命門、次髎、血海、腎俞等穴位,其中腰陽關(guān)屬督脈,腰為腎之府;腎俞與腎臟相對應(yīng),兩穴相配可補腎壯陽、活血調(diào)經(jīng);中極是三陰經(jīng)和任脈的交會穴,對治療下焦、泌尿生殖系統(tǒng)疾病具有良好效果;關(guān)元為陰中之陽穴,是臨床治療生殖疾病的重要穴位;命門位于人體腰部,是人體陽氣的根本;次髎五行屬水,主治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、帶下病等;血海為足太陰脾經(jīng)要穴,女性經(jīng)、孕、產(chǎn)等與氣血具有密切關(guān)聯(lián),血海穴善治一切血證,具有益氣養(yǎng)血、引血歸經(jīng)之功效。

本研究將補腎促排卵方與針灸聯(lián)合應(yīng)用于LUFS患者中,結(jié)果顯示,治療后觀察組雌二醇低于對照組,黃體生成素水平高于對照組,提示針?biāo)幝?lián)合治療LUFS的作用機制可能是通過黃體生成素促進黃體的形成,分泌雌激素,增加卵巢動脈血流灌注量,從而最終實現(xiàn)正常排卵。

在臨床中發(fā)現(xiàn),部分LUFS患者會出現(xiàn)卵巢過度刺激征,長期使用HCG誘導(dǎo)排卵也會增加LUFS的發(fā)生概率[20-22]。本研究結(jié)果表明,觀察組有效率高于對照組,表明針?biāo)幒嫌茂熜л^傳統(tǒng)單一使用HCG顯著,且安全有效。

綜上所述,與補腎促排卵湯聯(lián)合針灸治療LUFS,可改善患者的激素水平及卵巢血流動力學(xué)指標(biāo),提高排卵率及妊娠率。但本研究存在樣本量不足及無長期跟蹤隨訪等不足之處,需要在今后的研究中加以完善,以便更好地指導(dǎo)臨床。