鄧碧云 唐運福 徐志勇 郭石明 曾愛香 韋冬云 梁超明

（廣西鹿寨縣中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，廣西 鹿寨 545600）

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），其病原體為人類免疫缺陷病毒（HIV），亦稱艾滋病病毒。艾滋病相關(guān)性癢疹是艾滋病相關(guān)瘙癢性丘疹性皮疹（Pruritic papular eruption，HIV-PPE）的簡稱，是在HIV/AIDS患者中最常見的炎癥性皮膚病之一。其可能為嗜酸細胞性毛囊炎、丘疹性蕁麻疹、結(jié)節(jié)性癢疹、蟲咬皮炎等在免疫抑制狀態(tài)下的不典型臨床表現(xiàn)。常規(guī)傳統(tǒng)治療對HIV-PPE 效果欠佳，局部外用類固醇激素及口服抗組胺藥對患者的瘙癢治療效果不明顯。項目組總結(jié)該病臨床治療經(jīng)驗，使用自擬壯藥三扶當歸飲，取得較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究按隨機對照試驗進行設計，共納入64例HIV-PPE患者，治療組和對照組各32例，2組性別、年齡、HIV 載量和CD4+T 淋巴細胞計數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1、表2。

表1 2組HIV-PPE患者性別、年齡比較

表2 2組HIV-PPE患者HIV載量、CD4+T細胞計數(shù)比較

1.2 診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學會制定的《中國艾滋病診療指南（2021 年版）》［1］的診斷標準以及國際HIV-PPE的診斷標準：HIV 感染者出現(xiàn)的瘙癢性、散發(fā)性、以丘疹或結(jié)節(jié)為主要疹型的皮疹，持續(xù)時間＞1個月。

1.3 入選標準納入標準：（1）年齡18～65 歲；（2）自愿并簽署知情同意書。排除標準：（1）患有精神疾病，包括嚴重的癔癥等；（2）對本試驗觀察的藥物過敏或不能耐受者；（3）妊娠或哺乳期婦女，或準備妊娠婦女；（4）有任何據(jù)研究者判斷可能干擾試驗結(jié)果或增加患者治療風險病史者。退出標準：試驗期間發(fā)生嚴重不良反應或事件不能繼續(xù)治療者。

1.4 試驗設計采用隨機對照研究的試驗方法。

1.4.1 樣本量計算采用優(yōu)劣性的臨床試驗樣本量計算方法，假設預計病例退出率為20%，治療組有效率為60%，對照組有效率為30%。樣本量=（Uα+Uβ）×2P×（1-P）/（P1-P0），確定病例數(shù)為64 例，治療組和對照組各32例。

1.4.2 隨機方法采用信封法隨機分組。由不參與臨床研究實施的統(tǒng)計人員使用SPSS 22.0 軟件將病例按照1∶1的比例隨機分為治療組和對照組。隨機方案的隱藏采用完全隱藏法，即按順序編碼、密封于不透光的信封并對藥物進行編盲、準備應急信封。篩選合格的受試者按照就診順序，拆封對應序號的隨機信封，確定使用藥物編號。

1.5 治療方法（1）治療組：通過辨證論治予中藥飲片內(nèi)服及外洗。證型：血虛風燥證。主癥：皮損色淡；皮膚干燥、粗糙；皮膚肥厚、苔蘚樣變。次癥：皮損伴抓痕、脫屑，紅丘疹，舌質(zhì)淡，脈細。治法：養(yǎng)血祛風止癢；內(nèi)服方藥：自擬壯藥三扶當歸飲，方藥組成：當歸10 g，白芍10 g，生地黃10 g，川芎10 g，白鮮皮10 g，防風10 g，蟬蛻6 g，白蒺藜10 g，扶芳藤15 g，雞血藤15 g，三叉苦10 g，甘草6 g。每天1 劑，加水500 mL，武火煮開，文火煎煮20 min，取汁400 mL，早晚溫服，每次200 mL。中藥外用法主要是收集內(nèi)服藥渣進行水煎，之后收取濾液對患者的患病部位進行洗浴，每次10～15 min。用法：每天1 次，2 周為1 個療程，共觀察2 個療程。（2）對照組：予口服抗組胺藥物氯雷他定分散片（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030208），每次10 mg，每天2次、維生素C（廣東恒健制藥有限公司，國藥準字H44021171），每次100 mg，每天3 次，外用鹵米松乳膏（澳美制藥廠，注冊證號HC20181019）治療，每天涂抹2 次，2 周為1 個療程，共觀察2個療程。

1.6 觀察指標（1）皮損嚴重程度評分：每一臨床表現(xiàn)的嚴重程度計0～3 分計分，0 分為無，此體征仔細觀察后也不能確定；1 分為輕度，此體征確實存在，但需仔細觀察才能見到；2 分為中度，此體征可立即見到；3分為重度，此體征非常明顯。

（2）皮疹面積評分：由研究者采用手掌法對受試者皮疹面積進行評估，然后按以下標準進行評分，0 分：皮疹面積0%；1 分：皮疹面積＜10%；2 分：皮疹面積10%～29%；3 分：皮疹面積30%～49%；4 分：皮疹面積50%～69%；5 分：皮疹面積70%～89%；6 分：皮疹面積90%～100%。

（3）瘙癢程度評分：每次評測時，采取研究者一對一訪談或受試者獨立填寫的方式，按0 級（無瘙癢/搔抓）、1 級（偶爾瘙癢/搔抓，對日常生活無影響）、2 級（經(jīng)常瘙癢/搔抓，對日常生活有一定影響）、3 級（持續(xù)瘙癢/搔抓，嚴重影響日常生活）的4 級評分量表進行評估。

（4）中醫(yī)證候療效評價：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］及《11 省中醫(yī)藥治療艾滋病項目臨床技術(shù)培訓資料》［3］設計中醫(yī)證候調(diào)查問卷。證候療效判定標準：臨床治愈：證候積分減少＞95%；顯效：70%＜證候積分減少≤95%；有效：30%＜證候積分減少≤70%；無效：證候積分減少≤30%?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（5）基礎免疫和病毒學指標，T 細胞亞群和HIV 病毒載量。

（6）安全性指標。血常規(guī)（包括嗜酸性粒細胞計數(shù)）、尿常規(guī)、肝腎功能指標。基礎免疫和病毒學指標在試驗入組時檢測。其余指標試驗在0、4周時分別進行觀測。

1.7 統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)用SPSS 23.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗。當P＜0.05 認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療前后皮損嚴重程度評分、皮疹面積評分、瘙癢程度評分變化比較治療前，2 組皮損嚴重程度評分、皮疹面積評分、瘙癢程度評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后上述3項指標比較，2組均較治療前改善，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組HIV-PPE患者治療前后皮損嚴重程度評分、皮疹面積評分、瘙癢程度評分比較（±s，分）

表3 2組HIV-PPE患者治療前后皮損嚴重程度評分、皮疹面積評分、瘙癢程度評分比較（±s，分）

組別治療組對照組t值P值例數(shù)32 32皮損嚴重程度評分治療前2.53±1.54 2.82±1.28 0.819 0.416治療后1.15±0.30 1.72±0.64 4.562 0.001皮疹面積評分治療前2.34±0.62 2.51±0.77 0.973 0.334治療后1.21±0.13 1.78±0.59 5.337 0.001瘙癢程度評分治療前3.19±1.69 3.26±1.82 0.159 0.874治療后1.11±0.82 1.78±0.93 3.057 0.003

2.2 2 組患者中醫(yī)證候療效比較治療后，2 組中醫(yī)證候療效比較，治療組的中醫(yī)證候總有效率81.25%（26/32）優(yōu)于對照組的65.62%（21/32），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組HIV-PPE患者中醫(yī)證候療效比較 [例（%）]

2.3 安全性評價2 組治療前后肝腎功能、血常規(guī)（包括嗜酸性粒細胞計數(shù)）、尿常規(guī)均無明顯異常。

3 討論

艾滋病是影響公眾健康的重要公共衛(wèi)生問題之一［1］。據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）估計，截至2020 年底，全球現(xiàn)存活HIV/AIDS 患者3770 萬，當年新發(fā)HIV 感染者150 萬，有2750 萬人正在接受抗病毒治療（Antiretroviral therapy，ART）［4］。

HIV-PPE 為一組慢性的，以瘙癢性丘疹、丘皰疹或結(jié)節(jié)為表現(xiàn)的皮膚疾病，如嗜酸細胞性毛囊炎、結(jié)節(jié)性癢疹、蟲咬皮炎等［5］。不同研究者［6-9］對其臨床表現(xiàn)、病因及病理機制、與免疫功能的關(guān)系、流行病學和所囊括的病種有不同的理解。一般認為本病病因病機以濕熱毒瘀阻為標，氣血虧虛為本。“疫毒”復制滋生，耗傷正氣，氣血虧虛，肌膚失養(yǎng)作癢；脾虛濕蘊，復感外邪風毒，或遭昆蟲叮咬，濕、熱、毒凝聚阻滯經(jīng)絡，氣血凝滯形成結(jié)節(jié)作癢［10］。該病多以內(nèi)外并治為法，有一定的效果［11-14］。

項目組在臨床診療實踐中，發(fā)揮地方壯藥優(yōu)勢，使用自擬壯藥三扶當歸飲治療HIV-PPE，全方由當歸、川芎、白芍、生地黃滋陰養(yǎng)血以治營血不足，同時取“治風先治血，血行風自滅”之義；壯藥雞血藤有行氣、補血活血之功；壯藥扶芳藤行氣活血；防風疏風止癢；白蒺藜平肝疏風止癢；白鮮皮、蟬蛻祛風止癢；陰虛定有內(nèi)熱，故予壯藥三叉苦以清熱；甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏養(yǎng)血潤燥、祛風止癢之功。本研究結(jié)果顯示自擬壯藥三扶當歸飲內(nèi)服加外用，在減輕皮損嚴重程度評分、皮疹面積評分、瘙癢程度評分、中醫(yī)證候積分等方面優(yōu)于西藥治療，且無明顯不良反應，可為相關(guān)研究提供參考。