廖金蓮 ，周麗明，何瑤姬，凌艷嫦

（江門市新會區(qū)婦幼保健院體檢中心，廣東 江門 529100）

人乳頭瘤病毒（HPV）可通過性交或間接接觸污染物品傳播，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)包含200 多種基因亞型，其中高危型常與宮頸癌、陰道癌等疾病相關(guān)，低危型易引發(fā)生殖器疣、宮頸癌前病變[1]。相關(guān)研究表明，女性HPV 感染亞型分布與生活方式密切相關(guān)，但不同地區(qū)及種族女性生活方式差異較大，HPV 感染情況也有所不同，易感因素也有所不同[2]。對本地區(qū)女性HPV 易感因素進行分析對其相關(guān)疾病早期與定期篩查、疫苗接種及健康教育開展具有一定指導(dǎo)意義。本研究旨在分析健康體檢女性HPV 感染狀況及亞型分布，并對其HPV 易感因素進行探討，為HPV 感染的早期健康教育干預(yù)及疾病防治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2022 年10 月至2023 年4 月于江門市新會區(qū)婦幼保健院進行健康體檢的600 例女性作為研究對象，并對其進行HPV 篩查，回顧性分析其臨床資料，并根據(jù)篩查結(jié)果將其分為陽性組（HPV 陽性，228 例）、陰性組（HPV 陰性，372 例）。納入標(biāo)準：HPV 感染參照《人乳頭瘤病毒檢測及其臨床應(yīng)用》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準，且均為單一感染；有性生活史；檢查前3 d 未進行陰道用藥或藥物沖洗；檢查前6 個月未接受宮頸及陰道手術(shù)治療史。排除標(biāo)準：接種HPV 疫苗；陰道畸形；處于月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批實施。

1.2 檢測方法①HPV 基因分型檢查：受檢者采用膀胱截石位，使用窺陰器充分暴露宮頸后使用宮頸刷于宮口單方向旋轉(zhuǎn)4～5 周采集足量的宮頸上皮細胞，保存于HPV 專用保存液中并盡快送檢。本檢查采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）體外擴增和DNA 反向點雜交相結(jié)合的HPV 基因分型檢測技術(shù)，檢測包括17 種HPV 高危型和6 種低危型。②陰道微生態(tài)檢測：受檢者取膀胱截石位，使用窺陰器暴露宮頸，使用兩根干棉簽取陰道側(cè)壁上1/3 處分泌物，取材后一根棉簽放置于有生理鹽水的試管內(nèi)，使用陰道炎聯(lián)合檢測試劑盒（山東艾科達生物科技有限公司提供）檢測其pH 值，另一根于干燥的載玻片上涂抹，干燥、固定后，于革蘭染色油鏡下觀察細菌性陰道?。˙V）、需氧菌性陰道炎（AV）、外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）陽性情況，所有檢驗由檢驗科醫(yī)師進行統(tǒng)一檢測，檢測標(biāo)準參照《陰道微生態(tài)評價的臨床應(yīng)用專家共識》[4]。

1.3 觀察指標(biāo)①HPV 亞型分布情況。低危型：HPV 6、11、42、43、44、CP8304；高危型：HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82。②單因素分析。收集兩組研究對象臨床資料，包括年齡、體育鍛煉、首次月經(jīng)年齡、初次性交年齡、避孕方式、性生活次數(shù)、妊娠次數(shù)、性生活后清洗行為、陰道pH 值及BV、AV、VVC陽性等，并進行單因素分析。③多因素分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入多因素Logistic 回歸分析模型，篩選出影響女性發(fā)生HPV 感染的獨立危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV 亞型分布情況經(jīng)檢測，600 例研究對象中HPV 陰性者372 例，陰性率為62.00%，HPV 陽性者228例，陽性率為38.00%，其中高危型感染者172 例，占陽性人群的75.44%，低危型感染者56 例，占陽性人群的24.56%。最常見的感染亞型為HPV 16 型，其次為HPV 52、58、53 型，均屬于高危型HPV，低危型HPV 常見亞型為HPV 6、11，見表1。

表1 HPV 感染者的亞型分布情況

2.2 影響女性發(fā)生HPV 感染的單因素分析與陰性組比，陽性組研究對象年齡、陰道pH 值更高，初次性交年齡更低，其他避孕方式或不避孕、性生活次數(shù)≥ 4 次/周、妊娠次數(shù)＞2 次、性生活后不清洗外陰、BV陽性、AV 陽性、VVC 陽性的研究對象占比均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 影響女性發(fā)生HPV 感染的單因素分析

2.3 影響女性發(fā)生HPV 感染的多因素Logistic 回歸分析多因素Logistic 分析結(jié)果顯示，年齡大、初次性交年齡低、其他避孕方式或不避孕、性生活次數(shù)≥ 4 次/周、妊娠次數(shù)＞2 次、性生活后不清洗外陰、陰道pH 值高、BV 陽性、AV 陽性、VVC 陽性均為導(dǎo)致女性感染HPV 的危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=6.203、3.340、2.140、3.515、3.607、4.655、2.375、2.593、3.121、3.515，均P＜0.05），見表3。

表3 HPV 感染的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

HPV 可導(dǎo)致皮膚黏膜出現(xiàn)鱗狀上皮增生，感染高危型HPV 而誘發(fā)的宮頸癌變是常見的女性惡性腫瘤之一。目前臨床尚無治療HPV 感染的特效藥物，盡管已有HPV 疫苗研制成功并上市，但其無法預(yù)防所有HPV 亞型感染，因此分析HPV 易感因素并針對性開展健康教育預(yù)防工作至關(guān)重要。本研究600 例研究對象中HPV 陰性者372 例，陰性率為62.00%，HPV 陽性者228 例，陽性率為38.00%，其中高危型感染者172 例，占陽性人群的75.44%，低危型感染者56 例，占陽性人群的24.56%。其中最常見感染亞型為HPV 16 型，其次為HPV 52、58、53 型，均屬于高危型HPV，是女性宮頸癌前病變的誘因；HPV 6、11 均屬于低危型HPV，易誘發(fā)生殖器疣，說明HPV 感染率風(fēng)險較高，以高危型中的HPV 16、18、52、58 亞型為主，與顏杰文[5]、孟利平等[6]的研究結(jié)果基本相符。

本研究中，年齡大、初次性交年齡低、其他避孕方式或不避孕、性生活次數(shù)≥ 4 次/周、妊娠次數(shù)＞2 次均為導(dǎo)致女性感染HPV 的危險因素。分析其原因在于，人體免疫能力隨年齡增加而降低，病毒清除速度減緩，而年輕女性機體免疫能力較強，病毒清除率較高，大多數(shù)感染均呈現(xiàn)一過性，因此高年齡女性整體感染率高于年輕女性[7]。年輕女性尤其是青春期女性，宮頸上皮修復(fù)功能和自身免疫功能尚未完全成熟，過早發(fā)生性生活可能導(dǎo)致宮頸出現(xiàn)損傷，HPV 清除能力下降，感染風(fēng)險有所上升[8]。臨床應(yīng)提高對高年齡女性HPV 篩查檢測力度，采取早接種HPV 疫苗、早發(fā)現(xiàn)、早治療原則，預(yù)防形成持續(xù)性HPV 感染；對青春期女性應(yīng)提高性知識教育力度，開展完整的性教育，避免其過早發(fā)生性生活。生殖器官直接接觸是女性感染HPV的主要途徑，性生活中未使用避孕套會增加暴露風(fēng)險，感染率增加，如口服避孕藥無法阻斷性行為導(dǎo)致的機體直接接觸，而使用避孕套可以阻斷性伴侶之間HPV 的傳播，這種屏障將病毒載量降低到一個穩(wěn)定的閾值使免疫系統(tǒng)有效地清除病毒[9]。多次妊娠可對宮頸造成刺激或創(chuàng)傷，增加病毒感染的機會，且妊娠期間性激素水平會增加，免疫力低下，也會提高HPV 感染的概率[10]。性生活頻繁可能導(dǎo)致女性陰道、宮頸受損，免疫力下降，導(dǎo)致HPV 清除緩慢，增加HPV 感染風(fēng)險[11]。臨床應(yīng)加強兩性知識宣傳教育，增強婦女自我保護意識，引導(dǎo)女性合理安排性生活次數(shù)，同時普及正確避孕措施，積極做好避孕，控制妊娠次數(shù)，降低HPV 感染風(fēng)險。

本研究結(jié)果還顯示，性生活后不清洗外陰、陰道pH值高、BV 陽性、AV 陽性、VVC 陽性均為導(dǎo)致女性感染HPV 的危險因素。女性生殖道是HPV 的易感部位，同時也是其他婦科常見病原體的寄居之處。女性陰道微生態(tài)屬于一個動態(tài)平衡狀態(tài)，能夠周期性分泌相關(guān)物質(zhì)，維持陰道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保證陰道正常的免疫功能，從而確保陰道健康。陰道正常的生理解剖結(jié)構(gòu)、陰道菌群、陰道宮頸、周期性內(nèi)分泌變化等共同作用，可保證女性陰道環(huán)境的穩(wěn)定，而女性正常的陰道內(nèi)環(huán)境平衡被打破，出現(xiàn)陰道內(nèi)環(huán)境失調(diào)，如菌群失衡、陰道pH 值變化等，這些都會影響陰道的自潔能力、免疫能力，使不同病原菌得以侵入，增加HPV 的感染風(fēng)險。弱酸性陰道環(huán)境能夠有效抑制大部分病原體繁殖，保護女性健康，且HPV 在低pH 值環(huán)境下難以高效存活，而隨著pH 值增加，對病原菌的抑制效果也降低，HPV 的感染風(fēng)險也隨之升高[12]。BV 是臨床常見的陰道內(nèi)正常菌群失調(diào)導(dǎo)致的混合感染，BV 患者陰道分泌物中的厭氧菌代謝會釋放有致癌作用的亞硝基胺，存在高濃度的磷脂酶A2 可增加HPV 的易感性；AV 為陰道炎性疾病，病原體為需氧菌；VVC 為常見的外陰陰道炎，由假絲酵母菌引起，AV 和VVC 可能導(dǎo)致陰道內(nèi)發(fā)生明顯炎癥反應(yīng)，損傷陰道黏膜，提高HPV 的感染率[13-14]。性生活后不清洗外陰，女性私處汗液、陰道分泌物等會給細菌的大量繁殖提供適宜環(huán)境，導(dǎo)致病原菌滋生，影響陰道微生態(tài)平衡，陰道微生態(tài)平衡被破壞，陰道免疫力下降，無法及時清除病毒，導(dǎo)致HPV 感染風(fēng)險升高[15-16]。因此應(yīng)積極倡導(dǎo)性生活后的個人衛(wèi)生，減少HPV 感染的發(fā)生。臨床應(yīng)重視對女性的陰道微生態(tài)檢查，并對合并高危因素人群進行早期綜合干預(yù)，進一步預(yù)防HPV 感染，避免宮頸癌前病變的發(fā)生。

綜上，女性HPV 感染率較高，以高危型中的HPV 16、18、52、58 亞型為主。年齡大、初次性交年齡低、其他避孕方式或不避孕、性生活次數(shù)≥ 4 次/周、妊娠次數(shù)＞2次、性生活后不清洗外陰、陰道pH 值高、BV 陽性、AV陽性、VVC 陽性均為導(dǎo)致女性感染HPV 的危險因素，臨床應(yīng)采取針對性健康教育措施進行干預(yù)，降低HPV 感染發(fā)生率。