肖 瀟 ，鄒運(yùn)璇，陳捷軍，霍志謙

（佛山市中醫(yī)院骨傷科，廣東 佛山 528000）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是由于膝關(guān)節(jié)受各類(lèi)原因影響出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨變性、丟失、骨質(zhì)增生等情況所致，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)障礙等。臨床治療時(shí)，常采用鎮(zhèn)痛類(lèi)、抗炎類(lèi)藥物以延緩關(guān)節(jié)炎病程，但是不良反應(yīng)較多，無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果[1]。中醫(yī)認(rèn)為，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎屬于“痹證”范疇，因受風(fēng)寒濕熱之邪，導(dǎo)致經(jīng)脈痹阻，氣血不暢，進(jìn)而引起肢體關(guān)節(jié)出現(xiàn)麻木、酸楚、疼痛等活動(dòng)不利癥狀，因此，治療應(yīng)以補(bǔ)益肝腎、舒筋止痛、補(bǔ)養(yǎng)氣血為主[2]。骨補(bǔ)丸作為一種中藥制劑，是由龜版膠、山茱萸、熟地、鹿膠等藥物組成，具有補(bǔ)益精髓、強(qiáng)筋壯骨的功效[3]。基于此，本研究選取60 例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究，旨在探討骨補(bǔ)丸治療的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取佛山市中醫(yī)院2021 年2 月至2023年4 月收治的60 例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，各30 例。對(duì)照組患者中女性13 例，男性17 例；年齡45～68 歲，平均（56.51±3.63）歲；病程4～8年，平均（6.15±1.45）年。研究組患者中女性12 例，男性18 例；年齡44～69 歲，平均（56.48±3.57）歲；病程4～8 年，平均（6.34±1.27）年。上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《膝骨關(guān)節(jié)炎階梯治療專(zhuān)家共識(shí)（2018 年版）》[4]與中醫(yī)《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療指南（2020 年版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且存在膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛1 個(gè)月以上、活動(dòng)有摩擦音、活動(dòng)受限等癥狀；Kellgren-Lawrence 分級(jí)[6]Ⅱ ～ Ⅲ級(jí)；經(jīng)X 線(xiàn)片、CT 等影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏現(xiàn)象；嚴(yán)重肝功能不全；雙側(cè)膝關(guān)節(jié)功能病變。研究經(jīng)佛山市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法給予對(duì)照組患者口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥廠(chǎng)，注冊(cè)證號(hào)HC20160008，規(guī)格：0.24 g/粒），0.24 g/次，2 次/d，予以口服雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980297，規(guī)格：75 mg/片），75 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療6 周。在此基礎(chǔ)上，給予研究組患者口服骨補(bǔ)丸（佛山市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，粵藥制字Z20060052，規(guī)格：6 g/袋），藥物組成：龜版膠、山茱萸、熟地、鹿膠、仙茅、淫羊藿、杜仲、山藥等，3 次/d，1 袋/次，持續(xù)治療6 周，并隨訪(fǎng)2 個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①對(duì)比兩組患者治療前后及隨訪(fǎng)期間的Lysholm 膝關(guān)節(jié)評(píng)分[7]，主要包括跛行、疼痛、是否需要支撐物、有無(wú)閉鎖感、有無(wú)關(guān)節(jié)不穩(wěn)、腫脹、上下樓梯、下蹲8 個(gè)項(xiàng)目，分值范圍為0～100 分，分值越高表示膝關(guān)節(jié)恢復(fù)效果越好。②對(duì)比兩組患者治療前后日本骨科協(xié)會(huì)（JOA）[8]評(píng)估量表評(píng)分，其中包括腫脹情況（10 分）、關(guān)節(jié)活動(dòng)度（35 分）、步行活動(dòng)距離（30 分）、上下樓梯（25 分），分值越低，表示功能障礙越明顯。③對(duì)比兩組患者治療前后及隨訪(fǎng)期間視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[9]，分值范圍為0～10 分，分值越高則痛感越強(qiáng)。④骨代謝指標(biāo)，采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min 離心10 min，取血清，檢測(cè)血清骨堿性磷酸酶（BAP）、骨鈣素（BGP）、骨保護(hù)素（OPG），測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，均經(jīng)K-S 法證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間行t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較行重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較行SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Lysholm 評(píng)分比較與治療前比，治療6 周后至隨訪(fǎng)第2 個(gè)月兩組患者Lysholm 評(píng)分升高后降低，且研究組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者Lysholm 評(píng)分比較(分，±s )

表1 兩組患者Lysholm 評(píng)分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療6 周后比，#P＜0.05；與隨訪(fǎng)第1 個(gè)月比，△P＜0.05。

組別例數(shù)Lysholm 評(píng)分治療前治療6 周后隨訪(fǎng)第1 個(gè)月隨訪(fǎng)第2 個(gè)月對(duì)照組3060.86±2.7881.52±3.12*76.23±3.26*#69.62±3.53*#△研究組3060.96±2.8190.38±2.98*88.65±2.63*#85.71±2.73*#△t 值0.13911.24816.24119.749 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者JOA 評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者JOA 各項(xiàng)評(píng)分均升高，且研究組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者JOA 評(píng)分比較(分，±s )

表2 兩組患者JOA 評(píng)分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。JOA：日本骨科協(xié)會(huì)。

組別例數(shù)腫脹情況關(guān)節(jié)活動(dòng)度步行活動(dòng)上下樓梯治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后對(duì)照組304.55±1.525.85±2.04*18.62±2.74 24.15±1.96* 20.37±2.64 22.52±2.17* 17.42±3.21 20.14±1.47*研究組304.52±1.348.52±1.07*18.56±2.36 30.52±2.85* 20.41±2.65 27.52±2.14* 17.56±3.25 23.52±1.07*t 值0.0816.3480.09110.0870.0598.9860.16810.182 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者VAS 疼痛評(píng)分比較與治療前比，治療6周后至隨訪(fǎng)第2 個(gè)月兩組患者VAS 疼痛評(píng)分逐漸降低，且研究組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者VAS 疼痛評(píng)分比較(分，±s )

表3 兩組患者VAS 疼痛評(píng)分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療6 周后比，#P＜0.05；與隨訪(fǎng)第1 個(gè)月比，△P＜0.05。VAS：視覺(jué)模擬量表。

組別 例數(shù)VAS 疼痛評(píng)分治療前治療6 周后 隨訪(fǎng)第1 個(gè)月 隨訪(fǎng)第2 個(gè)月對(duì)照組 30 6.15±1.28 4.63±1.67* 3.21±1.05*2.75±1.01*#研究組 30 6.12±1.31 2.51±0.96* 1.86±0.63*# 0.86±0.41*#△t 值0.0906.0286.0399.497 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較與治療前比，治療6 周后兩組患者血清BAP 水平下降，血清BGP、OPG 水平升高，且研究組骨代謝指標(biāo)變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BAP：骨堿性磷酸酶；BGP：骨鈣素；OPG：骨保護(hù)素。

組別例數(shù)BAP(μg/L)BGP(μg/mL)OPG(pg/mL)治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后對(duì)照組3030.98±1.3728.08±3.31*3.41±1.454.75±1.68*3.87±1.345.01±1.53*研究組3030.95±1.4124.86±4.71*3.36±1.415.59±1.21*3.88±1.265.85±1.67*t 值0.0843.0640.1352.2220.0302.031 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種慢性關(guān)節(jié)疾病，以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特征，隨病情進(jìn)展，患者逐漸出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等，使患者活動(dòng)受限，影響生活質(zhì)量。臨床上，西醫(yī)對(duì)于該疾病的治療，最常以非甾體類(lèi)藥物及軟骨保護(hù)劑來(lái)減輕患者病痛，其中氨基葡萄糖是關(guān)節(jié)軟骨中合成蛋白聚糖所必需的物質(zhì)，并能抑制一些損害軟骨的酶，補(bǔ)充后能夠加速人體的軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)，利于軟骨的修復(fù)；雙氯芬酸鈉可阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化，也可促進(jìn)花生四烯酸與三酰甘油結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)游離花生四烯酸的濃度，從而間接抑制白三烯的合成，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱的作用。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用西藥治療該疾病患者，常易引起胃腸不適、頭暈乏力或血糖升高等不良反應(yīng)，影響患者治療的依從性，無(wú)法達(dá)到預(yù)期治療效果[10]。

中醫(yī)對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有獨(dú)特的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為該病是由內(nèi)因與外因共同作用所致，其中肝腎虧虛、脾胃虛損是其主要致病的內(nèi)因，風(fēng)寒、濕熱、勞損、外傷是其致病的外因，而痰瘀互結(jié)是其主要病機(jī)[11]。骨補(bǔ)丸中龜版膠可滋陰潛陽(yáng)、益腎健骨；山茱萸、山藥能夠滋補(bǔ)腎精、健脾固腎；熟地、鹿膠可補(bǔ)血滋陰、益精填髓；仙茅、淫羊藿可補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛濕寒；杜仲可利尿、清熱涼血、散風(fēng)活血、舒筋止痛，諸藥聯(lián)合應(yīng)用，可達(dá)到活血化瘀、通絡(luò)止痛、強(qiáng)筋健骨的治療功效。本研究在臨床常規(guī)西藥治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)上，聯(lián)合骨補(bǔ)丸治療后發(fā)現(xiàn)，治療6 周后至隨訪(fǎng)第2 個(gè)月研究組患者Lysholm 評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，VAS 疼痛評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，以及治療后的腫脹情況、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、步行活動(dòng)、上下樓梯評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，從而表明采用骨補(bǔ)丸治療，能夠改善膝關(guān)節(jié)活動(dòng)功能，緩解患者疼痛。

BAP 是評(píng)價(jià)骨形成與骨轉(zhuǎn)換的重要酶，主要由生長(zhǎng)旺盛的骨骼成骨細(xì)胞合成分泌，在鈣化不足的患者中成骨細(xì)胞增生活躍，可分泌大量BAP 并釋放入血，致使患者體內(nèi)血清BAP 水平升高；BGP 作為特異性指標(biāo)，可直接反映骨形成情況 ；OPG 可抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的分化，抑制成熟破骨細(xì)胞的骨吸收活性并誘導(dǎo)其凋亡?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，仙茅中含有仙茅苷，其作為一種生物活性成分，能夠有效清除自由基，屬于天然抗氧化劑，可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，減少破骨細(xì)胞數(shù)；淫羊藿中的淫羊藿總黃酮、淫羊藿多糖等成分，可通過(guò)促進(jìn)性腺分泌，產(chǎn)生類(lèi)雄激素樣作用來(lái)調(diào)控骨代謝，能有效抑制骨吸收、骨破壞，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖與分化[12-13]。通過(guò)分析兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療6 周后，研究組血清BAP 水平更低；血清BGP、OPG 水平更高，表明加用骨補(bǔ)丸可進(jìn)一步改善膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者機(jī)體骨代謝，對(duì)患者膝關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)具有積極作用。

綜上，采用骨補(bǔ)丸治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，加快膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，緩解患者疼痛，改善患者機(jī)體骨代謝水平。但本研究所納入樣本量較少，且隨訪(fǎng)時(shí)間較短，結(jié)果可能存在偏倚，因此，臨床應(yīng)增加樣本量，延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步探討。