嚴(yán)菊香

（泰州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 泰州 225500）

肺炎是指以發(fā)熱、咳嗽、肺部濕啰音等為主要臨床表現(xiàn)的肺部炎癥，其發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括病菌、病毒感染等，常見于兒童和老年人群體，其發(fā)生不但嚴(yán)重危害患者的健康，還影響患者的生活質(zhì)量，且加重了患者家庭經(jīng)濟負擔(dān)。肺炎治療中，抑制炎癥因子及氣道重塑是重要切入點。乙酰半胱氨酸是廣泛應(yīng)用的治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，其具有抗氧化、抗炎、清除機體內(nèi)自由基等多種作用，乙酰半胱氨酸屬于祛痰類藥物，吸入后能夠裂解痰液中的多糖纖維，從而降低痰液的黏稠度[1-2]。異丙托溴銨屬于膽堿受體阻滯劑，吸入后能夠抑制腺體分泌，降低痰液的黏稠度，還可以擴張支氣管，緩解支氣管痙攣，有利于改善呼吸困難的情況[3]。異丙托溴銨作為臨床常用的支氣管擴張劑，其應(yīng)用可有效解除平滑肌痙攣和緩解支氣管收縮[4]。鑒于此，本研究選取88 例肺炎患者，旨在探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合異丙托溴銨治療肺炎患者的臨床療效，對患者肺功能指標(biāo)的改善，以及對促炎因子和氣道重塑指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2022 年4 月至2023 年4 月泰州市第二人民醫(yī)院收治的88 例肺炎患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分組進行研究。對照組患者（44 例）男性19 例，女性25 例；年齡55～73 歲，平均（65.56±4.56）歲；病程2～8 d，平均（3.27±0.51） d。研究組患者（44 例）男性24 例，女性20 例；年齡54～71 歲，平均（65.43±4.53）歲；病程2～8 d，平均（3.24±0.43） d。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無肝、腎、心臟等器官病變；③近期內(nèi)未使用其他激素或抗炎類等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等身體系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤；②合并其他部位感染；③對研究使用的相關(guān)藥物有過敏反應(yīng)；④存在認(rèn)知障礙和嚴(yán)重并發(fā)癥。本研究經(jīng)泰州市第二人民醫(yī)院院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者入院后均接受抗感染、控制性氧療及維持電解質(zhì)、水和體液平衡等常規(guī)治療。對照組患者應(yīng)用吸入用異丙托溴銨溶液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20233267，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入治療，1 支/ 次，3 次/d。在對照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合應(yīng)用吸入用乙酰半胱氨酸溶液（蘇州朗易生物醫(yī)藥研究有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223660，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）霧化吸入治療，0.3 g/次，2 次/d。兩組患者治療時間根據(jù)臨床實際而定。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床指標(biāo)。統(tǒng)計患者發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺啰音、胸片征象消失時間以及住院時間。②促炎因子表達水平。抽取治療前后患者4 mL 外周靜脈血，離心處理（半徑：15 cm，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時間：5 min）后，分離血清。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-8（IL-8）水平。③氣道重塑因子水平。血樣采集及血清分離方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、骨橋蛋白（OPN）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）。④肺功能指標(biāo)。用肺功能儀（英特萊德國際服務(wù)有限公司，型號：Masterscreen PFT）檢測兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括呼氣高峰流量（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力呼出50%肺活量時的瞬間呼氣流量（FEF 50%）。同時計算第1 秒用力呼氣量/用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料經(jīng)S-W 檢驗符合正態(tài)分布，用(±s)表示，用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀消失時間和住院時間比較相較于對照組，研究組患者各項臨床癥狀消失時間和住院時間均更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間和住院時間比較(d，±s )

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間和住院時間比較(d，±s )

組別例數(shù)發(fā)熱消失時間咳嗽消失時間氣喘消失時間肺啰音消失時間 胸片征象消失時間住院時間對照組443.43±0.537.12±0.744.65±0.636.61±1.017.11±1.038.31±1.31研究組441.89±0.325.02±0.533.21±0.555.16±0.734.52±0.646.45±1.11 t 值16.50015.30411.4227.71814.1687.186 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者炎癥因子表達水平比較兩組患者治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較(ng/L，±s )

表2 兩組患者炎癥因子水平比較(ng/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別例數(shù)IL-6 IL-8 TNF-α治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4420.42±4.1316.76±4.11*6.51±0.755.78±0.46*4.02±1.612.91±0.43*研究組4420.34±4.1211.56±2.43*6.46±0.724.41±0.24*3.82±1.562.01±0.34*t 值0.0917.2240.31917.5150.59210.890 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者氣道重塑因子水平比較兩組患者治療后血清TGF-β1、OPN、MMP-9 水平均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氣道重塑因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者氣道重塑因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子-β1；OPN：骨橋蛋白；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9。

組別例數(shù)TGF-β1(ng/L)OPN(ng/L)MMP-9(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組44359.53±42.43334.53±38.51* 1 527.09±153.54 1 154.56±130.43* 117.57±14.12101.45±13.32*研究組44359.64±41.42287.86±36.43* 1 526.83±151.34 1 021.54±111.02* 117.53±13.2193.43±8.54*t 值0.0125.8400.0085.1510.0143.362 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較兩組患者治療后FEV1、PEF、FEF50%、FEV1/FVC 水平均升高，且研究組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣量；PEF：呼氣高峰流量；FEF 50%：用力呼出50%肺活量時的瞬間呼氣流量；FEV1/FVC：第1 秒用力呼氣量/用力肺活量比值。

組別例數(shù)FEV1(L)PEF(L/s)FEF 50%(L/s)FEV1/FVC(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組441.18±0.321.82±0.34*1.26±0.242.03±0.32*41.35±2.41 71.02±13.43* 51.01±2.71 65.74±4.53*研究組441.17±0.232.43±0.35*1.27±0.232.67±0. 33* 41.24±3.53 81.64±11.24* 50.52±2.43 74.63±5.64*t 值0.1688.2920.2009.2350.1714.0220.8938.152 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

乙酰膽堿通過M受體在氣道重塑機制中起重要作用，異丙托溴銨作為一種高選擇性的M3 亞型膽堿能受體阻斷藥，霧化吸入后可被快速吸收，應(yīng)用于肺炎患者可松弛氣道平滑肌和對肺內(nèi)活性物質(zhì)分泌水平進行抑制，可有效改善患者咳嗽、氣喘和咳痰等癥狀。乙酰半胱氨酸作為還原性谷胱甘肽前提物質(zhì)，具有清除氧自由基的作用，可對炎癥因子聚集進行抑制，發(fā)揮抗炎作用，同時還可通過對成纖維細胞進行抑制，降低纖維化發(fā)生，對氣道重塑進行改善[6]。乙酰半胱氨酸應(yīng)用于肺炎患者的治療中可對患者癥狀和免疫功能進行有效改善[7]。本次研究中，研究組患者癥狀消失時間和住院時間均短于對照組，顯示異丙托溴銨聯(lián)合乙酰半胱氨酸可有效提高臨床治療效果，改善患者臨床癥狀，促進患者恢復(fù)。

作為臨床常見炎癥因子，TNF-α、IL-8、IL-7可通過多種途徑參與炎癥反應(yīng)，其中TNF-α 可與白細胞介素-1（IL-1）相互促進生成，使得炎癥反應(yīng)加??；IL-8 可通過IL-1 和TNF-α 等多種細胞分泌合成，有較為長效的作用機制[8]。在肺炎發(fā)生和發(fā)展過程中，氣道重塑有重要作用，在平滑肌細胞增殖、纖維化反應(yīng)中，TGF-β1、OPN、MMP-9 是重要指標(biāo)[9]。肺炎發(fā)生發(fā)展過程中氣道局部炎癥反應(yīng)會使氣道重塑加重，炎癥指標(biāo)和氣道重塑指標(biāo)水平也因此升高，局部炎癥反應(yīng)和氣道重塑會隨著患者病情增加進一步加重，從而導(dǎo)致促炎因子和氣道重塑指標(biāo)水平升高。本次研究中，研究組患者治療后促炎因子水平和氣道重塑因子水平均低于對照組，表明肺炎患者應(yīng)用異丙托溴銨聯(lián)合乙酰半胱氨酸可降低炎癥反應(yīng)，改善氣道重塑水平。

異丙托溴銨可通過上調(diào)平滑肌細胞中cAMP/cGMP（環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷）比值發(fā)揮松弛氣道平滑肌的作用，同時其還有顯著的炎癥抑制作用；乙酰半胱氨酸具有調(diào)節(jié)免疫功能和抗炎的功效，兩種藥物聯(lián)合使用可有效提高治療效果，發(fā)揮顯著抑制氣道重塑和減輕患者炎癥反應(yīng)的作用[10]。在呼吸系統(tǒng)疾病治療中應(yīng)用異丙托溴銨聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可發(fā)揮較好的肺功能改善效果，且霧化給藥能迅速提高血藥濃度，更好發(fā)揮療效。本次研究中，研究組患者治療后各項肺功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組。異丙托溴銨可通過抑制氣道重塑對患者肺功能進行改善，且刺激性較小，使用后無刺激性咳嗽，對患者友好。乙酰半胱氨酸霧化吸入可抑制炎癥反應(yīng)和對患者免疫功能進行調(diào)節(jié)，有利于增強患者體質(zhì)和改善患者肺功能，二者聯(lián)合使用可發(fā)揮更加顯著的肺功能改善作用。

綜上，在肺炎治療中乙酰半胱氨酸聯(lián)合異丙托溴銨治療可顯著提升治療效果，對患者臨床癥狀進行有效改善，可對患者炎癥反應(yīng)進行有效抑制和改善氣道重塑，有利于促進患者恢復(fù)，且住院時間更短，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。