張艷紅

[蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院）內(nèi)兒科，江蘇 蘇州 215200]

支原體肺炎是常見的兒童下呼吸道感染疾病，由肺炎支原體病菌引發(fā)，其發(fā)病與兒童生理結(jié)構(gòu)、自我管理能力、生活環(huán)境相關(guān)，5～12 歲均為支原體肺炎的高發(fā)年齡，患兒多表現(xiàn)出咳嗽、發(fā)熱、呼吸受阻等臨床癥狀，程度輕微的感染可自行緩解，但重癥支原體肺炎無(wú)法自愈，隨著病情發(fā)展，會(huì)嚴(yán)重影響患兒身體健康[1]。當(dāng)前臨床多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，阿奇霉素為臨床常用藥物，但長(zhǎng)時(shí)間單純大劑量使用阿奇霉素，極易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)抗藥性，影響預(yù)后[2]。有研究報(bào)道，糖皮質(zhì)激素可適當(dāng)調(diào)節(jié)大葉性肺炎患兒的免疫狀態(tài)，通過改善患兒免疫功能，可提升大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)肺炎支原體的敏感性，而甲潑尼龍為中效糖皮質(zhì)激素，能夠有效抗炎，減輕病原菌對(duì)患兒機(jī)體的損傷[3]。基于此，本研究選取了109 例重癥支原體肺炎患兒，旨在探討甲潑尼龍、阿奇霉素治療對(duì)其臨床療效，以及對(duì)患兒炎癥反應(yīng)、肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院）2021 年1 月至2023 年4 月收治的重癥支原體肺炎患兒（109 例）以隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組患兒（54 例）年齡3～10 歲，平均（5.73±0.65）歲；病程5～10 d，平均（7.03±1.24） d；男、女患兒分別為30、24 例；體質(zhì)量16～43 kg，平均（24.53±2.49） kg。觀察組患兒（55 例）年齡3～10 歲，平均（5.68±0.73）歲；病程5～9 d，平均（7.34±1.06） d；男、女患兒分別為30、25 例；體質(zhì)量18～45 kg，平均（24.19±2.86） kg。比較對(duì)照組與觀察組患兒基本資料（年齡、病程、性別、體質(zhì)量），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015 年版）》[4]中關(guān)于支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符且經(jīng)胸部影像學(xué)檢查確診；年齡≤ 14 歲；肺部聽診可聞干濕啰音；入組前使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1 周病情未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天支氣管畸形、先天性心臟?。黄渌课粐?yán)重感染；患有肺結(jié)核。本研究經(jīng)蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患兒法定監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均接受常規(guī)治療（止咳、祛痰、維持水和電解質(zhì)平衡等）。對(duì)照組患兒接受阿奇霉素序貫療法，先使用阿奇霉素注射液（東北制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H200001970，規(guī)格：0.125 g/支）靜脈滴注，劑量為10 mg/（kg·d），治療5 d 后停藥，4 d 后給予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/劑）口服，劑量為10 mg/kg 體質(zhì)量，1 次/d，治療3 d 后停藥，4 d 后再口服阿奇霉素混懸劑3 d，劑量為10 mg/kg 體質(zhì)量，1 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組患兒增加注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥集團(tuán)榮生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030727，規(guī)格：40 mg/劑）靜脈滴注，劑量為2 mg/（kg·d），分兩次進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)用藥5 d 后不再給予甲潑尼龍治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，血常規(guī)恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查可見肺部感染灶完全吸收；有效：臨床癥狀及血常規(guī)檢查出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，影像學(xué)檢查可見病灶基本吸收；無(wú)效：臨床癥狀、血常規(guī)、影像學(xué)檢查結(jié)果均未見好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)病情加重趨勢(shì)[4]?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀消失時(shí)間。記錄兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間（咳嗽、發(fā)熱、肺部陰影、肺部啰音）。③炎癥因子。采集治療前、治療1 周后兩組患兒清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。④肺功能指標(biāo)。于治療前、治療1 周后使用肺功能儀[賽客（廈門）醫(yī)療器械有限公司，閩械注準(zhǔn)20172070241，型號(hào)：X1]檢測(cè)兩組患兒第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、吸入氧濃度百分比（FiO2）、呼氣峰值流量（PEF），并計(jì)算PEF 變異率和氧合指數(shù)（PaO2/FiO2），PEF變異率=（PEF 最高值－PEF 最低值）/[（PEF 最高值+PEF最低值）/2]×100%；PaO2/FiO2=PaO2/FiO2×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較與對(duì)照組比，觀察組臨床治療總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對(duì)比[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較與對(duì)照組比，觀察組各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(d，±s)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(d，±s)

組別例數(shù)發(fā)熱咳嗽肺部啰音 肺部陰影對(duì)照組544.92±0.53 8.73±1.26 7.65±1.03 9.72±2.19觀察組553.85±0.62 6.84±1.09 5.45±0.86 8.34±2.15 t 值9.6778.38012.1133.320 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較相比治療前，治療1 周后兩組患兒血清CRP、TNF-α、IL-8 水平降低，觀察組低；IL-10 水平升高，觀察組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細(xì)胞介素-8；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別例數(shù)CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-8(ng/L)IL-10(ng/L)治療前治療1 周后治療前治療1 周后治療前治療1 周后治療前治療1 周后對(duì)照組5427.65±4.38 11.85±2.90* 38.76±6.74 16.95±2.62* 16.84±3.69 10.28±2.15* 20.05±1.89 26.84±1.53*觀察組5527.32±4.46 8.61±3.19* 39.12±6.63 13.28±2.17* 17.53±3.72 8.62±1.03* 19.86±1.92 28.34±1.65*t 值0.3905.5450.2817.9700.9725.1550.5214.919 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較相比治療前，治療1 周后兩組患兒FEV1、PaO2/FiO2升高，且觀察組更高；PEF變異率降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；PaO2/FiO2：氧合指數(shù)；PEF：呼氣峰值流量。

組別例數(shù)FEV1(L)PaO2/FiO2 PEF 變異率(%)治療前治療1 周后治療前治療1 周后治療前治療1 周后對(duì)照組541.05±0.171.86±0.37*284.52±18.73337.29±21.73*30.76±5.1818.35±1.47*觀察組551.04±0.152.28±0.74*286.76±17.94371.06±25.87*30.29±4.9515.53±1.06*t 值0.3263.7370.6387.3730.48411.504 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

支原體肺炎為支原體感染所導(dǎo)致的肺部感染性疾病，大多數(shù)患兒都為單側(cè)肺發(fā)病，通過影像學(xué)檢查可見大部分病變部位都在肺下葉處。重癥支原體肺炎病情較為嚴(yán)重，常合并有肺外癥狀，病程較長(zhǎng)，部分患兒表現(xiàn)出遷延不愈，臨床治療難度較大，支原體對(duì)阿奇霉素存在一定耐藥性，臨床療效可能不佳，及時(shí)調(diào)整藥物或聯(lián)合其他藥物，并針對(duì)臨床表現(xiàn)予以相關(guān)對(duì)癥治療，可明顯提升治療效果[5]。

甲潑尼龍具備較強(qiáng)抗感染作用，可有效抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位移動(dòng)，抑制吞噬細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)，可有效抑制體液免疫應(yīng)答；此外，甲潑尼龍還可起到減輕炎癥損傷，強(qiáng)化支氣管纖毛的清潔功能，緩解患兒肺部損傷，進(jìn)而促進(jìn)臨床癥狀緩解[6-7]。阿奇霉素則具備廣泛抗菌譜，可抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而發(fā)揮抗菌效用，且阿奇霉素半衰期較長(zhǎng)，能夠持續(xù)作用于機(jī)體，維持較高藥物濃度，抗菌效果平穩(wěn)[8]。兩者聯(lián)用可進(jìn)一步發(fā)揮療效，緩解患兒臨床癥狀，促使患兒恢復(fù)。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患兒臨床總有效率更高，各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間更短，提示甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素用于小兒重癥支原體肺炎中可有效提高臨床療效，促進(jìn)患兒癥狀恢復(fù)。

當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷或感染時(shí)，CRP 表達(dá)水平可快速升高 ；TNF-α 為巨噬細(xì)胞產(chǎn)物，是炎癥反應(yīng)中最早出現(xiàn)的促炎因子；IL-8 含量異常升高、IL-10 水平異常降低均提示機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，不利于疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸，其中IL-10 水平降低意味著患兒機(jī)體的病原微生物清除能力出現(xiàn)下降，病毒感染程度進(jìn)一步加重[9]。甲潑尼龍是中效糖皮質(zhì)激素，藥物起效較快，有較好的糖皮質(zhì)激素受體親和力，可有效維持血藥濃度穩(wěn)定，對(duì)腎上腺垂體軸的抑制作用較輕，能夠有效抑制脂質(zhì)介導(dǎo)炎癥因子，進(jìn)而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)及抑制炎癥反應(yīng)效用。此外，甲潑尼龍還可提高機(jī)體病原菌耐受性，減輕病原菌對(duì)機(jī)體的損害，使內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)定狀態(tài)，進(jìn)一步發(fā)揮其炎癥抑制效用[10]。本研究中，治療1 周后兩組患兒血清CRP、TNF-α、IL-8 與治療前比均呈降低趨勢(shì)，且觀察組更低；IL-10 水平與治療前比均呈升高趨勢(shì)，且觀察組更高，提示甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素用于小兒重癥支原體肺炎中可有效調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。

FEV1、PaO2/FiO2、PEF 變異率均為肺功能指標(biāo)，F(xiàn)EV1、PaO2/FiO2水平降低、PEF 變異率升高均提示患兒肺功能受損。甲潑尼龍可發(fā)揮抗炎作用，抑制脂質(zhì)介導(dǎo)產(chǎn)物，減少炎癥細(xì)胞因子分泌，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，與阿奇霉素聯(lián)合治療，可進(jìn)一步擴(kuò)大抑制炎癥效用，更有效減少分泌物排放，改善毛細(xì)支氣管封閉狀態(tài)，改善組織充血情況，減輕氣道高反應(yīng)，改善肺部通氣及換氣功能，有利于患兒肺功能康復(fù)[11-12]。本研究中，治療1 周后兩組患兒FEV1、PaO2/FiO2與治療前比均呈升高趨勢(shì)，且觀察組更高 ；PEF 變異率與治療前比均呈降低，且觀察組更低，提示甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素用于小兒重癥支原體肺炎中可有效改善患兒肺功能。

綜上，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素在重癥支原體肺炎患兒中的應(yīng)用可顯著促使臨床療效提升，加快患兒恢復(fù)速度，有效調(diào)控炎癥因子表達(dá)，降低炎癥反應(yīng)，改善肺功能。但本研究未針對(duì)患兒用藥后可能產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)展開分析，存在局限性，需完善設(shè)計(jì)后深入研究。