王 芳

（蘇州市相城區(qū)第三人民醫(yī)院普內(nèi)科，江蘇 蘇州 215100）

2 型糖尿病是臨床中較為常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，患者早期沒有任何癥狀，但隨著疾病的進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)多飲、多食、多尿、消瘦等癥狀，且該病病程較長，患者需要長期服藥以控制病情。二甲雙胍是2 型糖尿病患者常用的降糖藥物，該藥物通過促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)糖原的合成，減少肝糖生成，從而幫助糖尿病患者充分利用內(nèi)源性胰島素，降低空腹及餐后高血糖，減輕患者臨床癥狀，但其單獨(dú)用藥療效有限，因此臨床上常將其與其他藥物聯(lián)合治療，以期獲得更好的臨床療效[1]。米格列醇可以通過降低肝臟的糖原合成，提高骨骼肌細(xì)胞的糖原儲備，從而降低2 型糖尿病患者血糖水平[2]。同時(shí)米格列醇聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病，可以通過降低患者的膽固醇和三酰甘油水平，調(diào)節(jié)能量代謝并促進(jìn)脂肪分解，減輕體質(zhì)量，改善機(jī)體代謝狀態(tài)，從而提高臨床治療效果[3]?；诖?，本研究選取120 例2 型糖尿病患者，開展研究，旨在探究米格列醇聯(lián)合二甲雙胍治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將蘇州市相城區(qū)第三人民醫(yī)院2022 年1 月至12 月收治的120 例2 型糖尿病患者分兩組。對照組（60 例）患者中男、女性分別為35、25例；年齡42～80 歲，平均（65.31±5.51）歲。研究組（60例）患者中男、女性分別為37、23 例；年齡47～83 歲，平均（65.21±5.29）歲。上述資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中標(biāo)準(zhǔn)；無嚴(yán)重糖代謝紊亂；無凝血功能異常；近3 個(gè)月未接受糖皮質(zhì)激素類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染或應(yīng)激情況；妊娠期或哺乳期女性；合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤疾??；合并急、慢性炎癥性疾?。淮嬖诒狙芯克幬镞^敏史或伴有影響藥物吸收疾?。缓喜⒂袊?yán)重傳染性疾病。蘇州市相城區(qū)第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法均給予患者飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)。對照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020734，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3 次/d，進(jìn)餐時(shí)服用?；谏鲜龌A(chǔ)，研究組患者口服米格列醇片（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083446，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，3 次/d，進(jìn)餐時(shí)服用。兩組均治療4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①對比兩組患者的臨床療效。治療后患者空腹血糖≤ 6.4 mmol/L，餐后2 h 血糖≤ 7.8 mmol/L，為顯效；空腹血糖≤ 7.8 mmol/L，餐后2 h 血糖≤ 11.1 mmol/L，為有效；血糖指標(biāo)均未見降低，甚至升高，為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②血糖指標(biāo)。于治療前后采集患者空腹和餐后2 h 靜脈血各5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼公司，型號：AU480）檢測空腹血糖、餐后2 h 血糖；采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀（圳普門科技有限公司，型號：GH-900Plus）檢測糖化血紅蛋白。③對比兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)。于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下采血（5 mL），離心（3 000 r/min，10 min），取血清，檢測肌酐、尿素氮，測定方法全自動(dòng)生化分析儀；收集患者治療前后24 h 的尿液，測定其中蛋白質(zhì)含量，測定方法同上。④對比組間患者不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)患者治療期間低血糖、肝功能異常等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（治療后的臨床療效，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及24 h 尿蛋白、肌酐、尿素氮指標(biāo)）經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較對照組與研究組患者治療總有效率[83.33%（50/60）對比96.67%（58/60）]比較，研究組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較治療后兩組血糖指標(biāo)較治療前均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組6012.61±1.526.15±1.26*18.26±2.329.36±1.56*9.64±1.236.98±0.31*研究組6012.62±1.315.21±0.02*18.24±2.517.26±1.21*9.59±1.245.02±0.95*t 值0.0395.7780.0458.2390.22215.193 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較治療后兩組腎功能各指標(biāo)水平較治療前均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)24 h 尿蛋白(mg/24 h)肌酐(μmol/L)尿素氮(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組60146.05±55.01117.01±38.12*133.12±47.91102.82±36.36*11.51±4.229.72±3.42*研究組60148.23±63.23 66.02±27.14*132.17±48.07 78.25±25.13*11.45±4.016.32±1.89*t 值0.2018.4400.1084.3060.0806.740 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組與研究組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率[1.67%（1/60）對比3.33%（2/60）]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

2 型糖尿病的發(fā)病機(jī)制為胰島素β 細(xì)胞功能異常、胰島素抵抗等導(dǎo)致的餐后血糖迅速升高，因此臨床上主要采用口服藥物來刺激體內(nèi)胰島素的分泌，達(dá)到降低血糖的目的。二甲雙胍是一種口服降糖藥，是用于治療2 型糖尿病的常用藥物之一，該藥物通過抑制肝糖原的分解和抑制肝糖原的生成，促進(jìn)胰島素的利用，有效地降低了血糖水平。但單獨(dú)用藥對患者胰島功能的改善效果欠佳，且長期服用二甲雙胍可能造成維生素B12的流失，對于2 型糖尿病患者，維生素B12的缺乏會(huì)加速神經(jīng)系統(tǒng)病變，使多種糖尿病并發(fā)癥提早發(fā)生[5]。因此，臨床多進(jìn)行聯(lián)合用藥來提高治療效果。

米格列醇也是治療2 型糖尿病的一種口服藥物，其屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，可對雙糖、多糖、復(fù)合糖水解形成抑制，阻礙吸收葡萄糖，從而降低血糖水平。對于2 型糖尿病患者，米格列醇通常不作為一線用藥，而是在一線用藥效果不佳時(shí)作為輔助治療藥物使用。同時(shí)，使用米格列醇治療時(shí)需要密切監(jiān)測血糖水平，并根據(jù)患者的具體情況調(diào)整治療方案。目前，米格列醇多與二甲雙胍、磺酰脲類、胰島素等其他口服藥或胰島素聯(lián)合使用，可有效降低患者血糖水平[6-7]。在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合米格列醇用藥結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率更高；治療后研究組各項(xiàng)血糖指標(biāo)均更低，說明采用米格列醇聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病，能夠有效降低患者的血糖，臨床效果顯著。分析其原因，在2 型糖尿病患者的治療中，二甲雙胍可抑制肝臟對葡萄糖的生成，降低胰島素抵抗水平；而米格列醇能延緩腸道對碳水化合物的吸收，從而減緩血糖的上升速度，保持血糖相對穩(wěn)定，兩者協(xié)同作用，控制血糖更為有效[8]。

血糖過高會(huì)損傷腎臟系膜細(xì)胞、足細(xì)胞，促進(jìn)血管Ⅱ大量釋放，導(dǎo)致腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)過度激活，進(jìn)而提高腎小球內(nèi)部壓力，加快纖維化進(jìn)程，損害腎臟功能。24 h 尿蛋白、肌酐、尿素氮均是衡量腎功能的指標(biāo)，在2 型糖尿病患者發(fā)病時(shí)，其水平異常升高[9]。對比兩組腎功能指標(biāo)顯示，相較于治療前，兩組患者治療后24 h 尿蛋白、肌酐、尿素氮均顯著降低，且研究組上述指標(biāo)降低幅度更大，均低于對照組，說明采用米格列醇聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病，能夠有效改善患者腎功能。究其原因可能在于，米格列醇聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病，可以減輕腎臟的負(fù)擔(dān)，降低尿蛋白水平。米格列醇可以降低腎小球?yàn)V過率和尿蛋白排泄率，從而改善腎功能；而二甲雙胍也可以通過降低血壓和血脂等作用，間接地改善腎功能。兩藥聯(lián)合互補(bǔ)作用，可改善患者腎功能[10]。

通過觀察兩組安全性發(fā)現(xiàn)，對照組與研究組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率[1.67%（1/60）對比3.33%（2/60）]比較，差異不顯著，提示二甲雙胍聯(lián)合米格列醇治療，不良反應(yīng)未明顯增加，證實(shí)了米格列醇對于2 型糖尿病的輔助治療是安全有效的。米格列醇的安全性表現(xiàn)在其代謝不經(jīng)過肝臟，口服后經(jīng)尿排出體外，與磺酰脲類及雙胍類藥物相比，未明顯增加不良反應(yīng)，同時(shí)由于該藥只延緩單糖在腸道中的吸收，并無抑制淀粉酶的作用，所以在腸道中不會(huì)殘留未被吸收的寡糖，進(jìn)而消除降糖藥物可能產(chǎn)生的腸道不良反應(yīng)[11]。

綜上，采用米格列醇聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病，可降低血糖，改善腎功能，效果顯著，且安全性良好，建議臨床推廣應(yīng)用。