王建愛(ài),于 蕾,羅育紅,張 暉,胡建秀,王維新

(秦皇島市第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,河北 秦皇島 066600)

隨著老齡化社會(huì)的到來(lái),冠心病等多發(fā)于老年人的心血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。由于老年人身體機(jī)能衰退,免疫力低下,極易發(fā)生肺部感染[1]。冠心病合并肺部感染患者更易出現(xiàn)呼吸衰竭、循環(huán)衰竭等并發(fā)癥,使病情更加復(fù)雜,預(yù)后較差[2]。臨床上一直在尋找與冠心病合并肺部感染病情及預(yù)后相關(guān)的診斷和病情評(píng)估指標(biāo)。白細(xì)胞介素(Interleukin-6,IL-6)是經(jīng)典的促炎因子,可與其他促炎因子協(xié)同引起或加重炎性反應(yīng)[3]。降鈣素原(Procalcitonin,PCT)是反映機(jī)體病原體感染類(lèi)型、感染嚴(yán)重程度以及全身炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度的指標(biāo)[4]。心肌酶學(xué)指標(biāo)是反映心肌損傷程度的指標(biāo),與冠心病嚴(yán)重程度有關(guān)[5]。本研究探討冠心病合并肺部感染患者的血清IL-6、PCT水平變化及與患者心肌酶學(xué)、肺炎嚴(yán)重程度的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2023年3月在我院治療的冠心病合并肺部感染患者110例作為觀(guān)察組,同時(shí)選取不合并肺部感染的冠心病患者110例作為對(duì)照組,兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡在75歲及以上;②診斷符合《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]以及《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[7]中的標(biāo)準(zhǔn);③患者接受冠脈造影檢查;④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①入院48 h內(nèi)出院或死亡;②合并有惡性腫瘤、肝腎功能障礙等其他嚴(yán)重疾病;③合并有心臟瓣膜疾病、心肌病、心肌炎等其他心臟疾病;④合并有HIV、結(jié)核等感染。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 血清學(xué)指標(biāo)檢查:兩組患者均于入院后次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽血,4 ℃下靜置0.5 h,離心處理,轉(zhuǎn)速3200 r/min,時(shí)長(zhǎng)10 min。取血清采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)IL-6、PCT,試劑盒及配套試劑為深圳普門(mén)科技股份有限公司產(chǎn)品。儀器為羅氏E601化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。采用酶偶聯(lián)法檢測(cè)肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),儀器為雅培AEROSET全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑。

1.2.2 冠脈造影檢查:所有患者均采用Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影,選擇股動(dòng)脈或右側(cè)橈動(dòng)脈進(jìn)行穿刺,記錄造影全過(guò)程。采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)[8]定量評(píng)價(jià)患者冠動(dòng)脈狹窄程度,根據(jù)患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度、有無(wú)側(cè)支供應(yīng)及側(cè)支來(lái)源血管是否狹窄進(jìn)行評(píng)分,賦予各個(gè)分支不同的權(quán)重系數(shù)。Gensini 評(píng)分越高,提示冠心病病情越嚴(yán)重。

1.2.3 肺炎嚴(yán)重程度評(píng)估:采用臨床肺部感染評(píng)分(CPIS)[9]評(píng)估患者肺炎嚴(yán)重程度,該量表包括:體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氣管分泌物、氧合情況等7個(gè)項(xiàng)目,總分12分,其中6～7分為輕度,8～9分為中度,10～12分為重度。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 觀(guān)察組血清IL-6、PCT、CK、CK-MB、LDH和AST明顯高于對(duì)照組(均P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較

2.2 血清IL-6、PCT與心肌酶相關(guān)性 將觀(guān)察組血清IL-6、PCT與CK、CK-MB、LDH和AST進(jìn)行相關(guān)分析,結(jié)果顯示:IL-6與CK、CK-MB、LDH和AST呈正相關(guān)(均P<0.05),PCT與CK、CK-MB、LDH和AST呈正相關(guān)(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血清IL-6、PCT與心肌酶相關(guān)性

2.3 觀(guān)察組不同臨床特征患者血清IL-6、PCT水平比較 觀(guān)察組Gensini評(píng)分≥25分患者血清IL-6和PCT明顯高于Gensini評(píng)分<25分患者(均P<0.05);觀(guān)察組細(xì)菌感染患者血清IL-6和PCT明顯高于其他感染患者(均P<0.05);觀(guān)察組中重度肺炎患者血清IL-6和PCT明顯高于輕度肺炎患者(均P<0.05);觀(guān)察組不同性別、年齡、冠心病類(lèi)型患者血清IL-6、PCT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 觀(guān)察組不同臨床特征患者血清IL-6、PCT水平比較

2.4 血清IL-6、PCT與Gensini評(píng)分、CPIS評(píng)分相關(guān)性 IL-6與Gensini評(píng)分、CPIS評(píng)分呈正相關(guān)(均P<0.05),PCT與Gensini評(píng)分、CPIS評(píng)分呈正相關(guān)(均P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 血清IL-6、PCT與Gensini評(píng)分、CPIS評(píng)分相關(guān)性

2.5 血清IL-6、PCT水平對(duì)冠心病合并中重度肺炎的診斷價(jià)值 采用ROC曲線(xiàn)探究血清IL-6、PCT水平對(duì)冠心病合并中重度肺炎的診斷價(jià)值,其AUC值分別為0.83、0.844,聯(lián)合診斷的AUC值為0.912,高于IL-6、PCT水平分別診斷(均P<0.05),見(jiàn)表6。

表6 血清IL-6、PCT水平對(duì)冠心病合并中重度肺炎的診斷價(jià)值

3 討 論

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞,引起心肌缺血、缺氧性損傷的疾病,冠心病患者免疫功能低下,是發(fā)生肺部感染的高危人群[10]。鄭運(yùn)周等[11]研究發(fā)現(xiàn),老年冠心病合并肺部感染的發(fā)生率為12.20%,引起患者肺部感染的病原菌以革蘭陰性菌為主。由于冠心病也可引起喘息、呼吸困難等癥狀,可掩蓋患者肺部感染癥狀,增加疾病的治療及評(píng)估難度。老年冠心病患者合并肺部感染后,病情危重、進(jìn)展迅速,如處理不當(dāng),可能導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征、多臟器功能障礙,其所致的病死率極高[12]。

基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)是冠心病、肺部感染共同的病理機(jī)制。長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)會(huì)損傷血管內(nèi)皮、加重動(dòng)脈粥樣硬化,導(dǎo)致冠心病的病情加重。肺部感染是由于病原體感染引起的肺實(shí)質(zhì)炎性病變。冠心病合并肺部感染時(shí),兩者相互促進(jìn),使病情更加復(fù)雜,治療也更加棘手[13]。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子,參與機(jī)體免疫應(yīng)答,可誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白合成,引起炎癥因子大量釋放[14]。PCT是一種無(wú)激素活性的糖蛋白,正常情況下血中PCT含量極微,機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌感染、膿毒血癥時(shí),PCT表達(dá)水平升高[15]。心肌酶譜指標(biāo)CK、CK-MB、LDH和AST是臨床用于評(píng)估心肌損傷程度的指標(biāo),其水平與冠心病的病情嚴(yán)重程度有關(guān)[16]。

本研究發(fā)現(xiàn),冠心病合并肺部感染患者血清IL-6、PCT水平升高,其水平越高,患者心肌損傷程度越嚴(yán)重。分析原因?yàn)?IL-6是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的,包括 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及其他多種細(xì)胞,這些細(xì)胞在受到感染或損傷時(shí)被激活,并開(kāi)始產(chǎn)生和釋放IL-6。具體來(lái)說(shuō),當(dāng)有病原體(如細(xì)菌、病毒或真菌)進(jìn)入肺部并開(kāi)始繁殖時(shí),身體的免疫系統(tǒng)會(huì)被觸發(fā)并開(kāi)始攻擊這些病原體。這一免疫反應(yīng)涉及大量的白細(xì)胞,它們會(huì)向感染部位遷移,并釋放各種細(xì)胞因子和化學(xué)信號(hào)物質(zhì),以幫助清除感染,IL-6 就是這些細(xì)胞因子之一。IL-6 在炎癥中起到了兩重作用。首先,它有助于刺激免疫反應(yīng),使其更為強(qiáng)烈[17]。其次,它還有助于修復(fù)和再生受損組織。因此,IL-6 作為一個(gè)炎癥介質(zhì),其水平升高就是一個(gè)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。另外,PCT在健康狀態(tài)下主要由甲狀腺的C細(xì)胞產(chǎn)生,其主要作用是作為降鈣素的前體,但在非病態(tài)下,血清中的PCT水平非常低,而當(dāng)身體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí),各種細(xì)胞,包括白細(xì)胞和其他組織細(xì)胞,開(kāi)始大量產(chǎn)生PCT。這種急劇增加主要是作為身體對(duì)細(xì)菌侵入的反應(yīng),因此,PCT水平的變化也可對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效評(píng)估[18]。Gensini評(píng)分作為臨床用于評(píng)價(jià)冠心病病情的常用工具,其評(píng)分值越高,提示冠心病病情越嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于合并肺炎的冠心病患者,其冠心病病情越嚴(yán)重,患者血清IL-6和PCT水平越高。這是由于冠心病的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變存在炎癥浸潤(rùn),機(jī)體也處于微炎癥狀態(tài)。而肺部感染后可加重全身的炎癥反應(yīng)程度,進(jìn)一步加重心肌細(xì)胞炎癥性損傷,血管內(nèi)皮的炎癥性損傷還會(huì)導(dǎo)致血管收縮、痙攣,加重心肌缺血缺氧程度,導(dǎo)致冠心病病情加重[19]。

本研究還發(fā)現(xiàn),細(xì)菌引起的肺部感染患者的血清IL-6和PCT水平更高。這是由于當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染時(shí),細(xì)菌的內(nèi)毒素、菌毛、代謝產(chǎn)物等有害物質(zhì)會(huì)刺激甲狀腺C細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等目標(biāo)細(xì)胞產(chǎn)生大量PCT。細(xì)菌內(nèi)毒素還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成大量的非特異性急時(shí)相反應(yīng)蛋白CRP,而CRP與IL-6水平有關(guān)。IL-6在急性炎癥反應(yīng)中處于核心地位,可誘導(dǎo)CRP和PCT合成,介導(dǎo)急性期炎癥反應(yīng)發(fā)生[20]。

本研究的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)。IL-6與Gensini評(píng)分、CPIS評(píng)分呈正相關(guān),PCT與Gensini評(píng)分、CPIS評(píng)分呈正相關(guān)。這一結(jié)果提示,冠心病合并肺部感染患者血清IL-6、PCT水平與冠心病及肺炎的嚴(yán)重程度有關(guān),且經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析后得知,聯(lián)合使用IL-6和PCT的診斷價(jià)值較單獨(dú)使用它們更高,這意味著兩者的組合可能在冠心病合并肺部感染的早期診斷中具有更好的準(zhǔn)確性和敏感性。在今后的臨床工作中可通過(guò)檢測(cè)血清IL-6、PCT水平來(lái)輔助評(píng)估冠心病及肺炎的嚴(yán)重程度,以便臨床及時(shí)給予合理的治療。本研究的不足之處在于,樣本量較小,研究時(shí)間過(guò)短,后續(xù)研究還將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,延長(zhǎng)樣本量收集時(shí)間,減少其對(duì)研究結(jié)果的影響。

綜上所述,冠心病合并肺部感染患者血清IL-6、PCT水平升高,與心肌酶指標(biāo)、肺炎嚴(yán)重程度等有關(guān),值得進(jìn)一步研究。