蔣兆榮 鄒梅 姬騰飛 劉歡 顧生旺 馮偉廣 趙文璽

我國(guó)77%的肝硬化和84%的肝細(xì)胞癌(HCC)與HBV慢性感染有關(guān)[1]。歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)(EASL)和美國(guó)肝臟研究學(xué)會(huì)(AASLD)的指南陸續(xù)明確了功能性治愈的概念,抗病毒治療可明顯減緩慢性乙型肝炎進(jìn)展,并減少肝癌的發(fā)生[2-5]。為了達(dá)到慢性乙型肝炎“功能性治愈”的目標(biāo),本研究采用聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎。

資料與方法

一、一般資料

納入2017年1月至2022年6月淮安八二醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎患者,以聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合核苷(酸)類似物治療為觀察組,以僅采取核苷(酸)類似物治療的患者作為對(duì)照組。觀察組男性272例、女性38例,年齡(37.1±6.5)歲,療程3～12個(gè)月;對(duì)照組男性270例、女性40例,年齡(40.1±7.5)歲,療程3～12個(gè)月。所有患者簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):精神障礙患者;藥物禁忌證患者;藥物過(guò)敏患者;肝癌患者;合并其他臟器器質(zhì)性改變及有免疫疾病的患者。

二、方法

兩組均接受常規(guī)治療,應(yīng)用恩替卡韋或富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療48周,其中對(duì)照組單用恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)每次0.5 mg口服,或富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(倍特藥業(yè)),每次25 mg口服,均為1次/d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上,同時(shí)聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b(廈門特寶生物工程股份有限公司)進(jìn)行治療,每次180 μg,皮下注射,每周1次。使用干擾素期間注意監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能以及藥物相關(guān)不良反應(yīng),及時(shí)對(duì)癥處理。

三、臨床觀察指標(biāo)

HBsAg<0.05 IU/mL為陰性,反之為陽(yáng)性;HBV DNA<3.00E+1 IU/mL提示陰性,反之則為陽(yáng)性;ALT>40 U/L視為陽(yáng)性,反之視為陰性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均錄入SPSS 23.0軟件中進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、一般資料

觀察組310例患者在接受持續(xù)時(shí)間一年的核苷(酸)類似物治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b治療,治療過(guò)程除1例因銀屑病,1例因經(jīng)甲狀腺相關(guān)疾病未完成全部療程外,其余患者隨訪期間無(wú)明顯干擾素相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng),部分患者有血常規(guī)、肝功能、甲狀腺等異常情況,對(duì)癥處理后堅(jiān)持療程結(jié)束。

二、臨床治療效果

觀察組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBsAg轉(zhuǎn)換率分別為301例(97%)、278例(89.7%)、120例(38.7%);對(duì)照組分別為288例(92.9%)、 243例(78.3%)、8例(2.58%),觀察組療效好于對(duì)照組(χ2=262.091、161.895、167.293,均P<0.01)。

討 論

本研究中,觀察組治療效果較好,HBsAg轉(zhuǎn)換率、ALT、HBV DNA復(fù)常率較高。核苷類藥物預(yù)處理治療時(shí)間越長(zhǎng),HBV DNA轉(zhuǎn)陰率越高,HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率越高[6]。臨床中,一部分患者經(jīng)恩替卡韋等抗病毒治療后仍無(wú)法獲得理想的療效,盡管通過(guò)延長(zhǎng)治療周期達(dá)到一定效果,但所引起的耐藥及藥物不良反應(yīng)較多,出現(xiàn)停藥行為,仍會(huì)對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響[7,8]。而通過(guò)聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b能夠達(dá)到更為理想的治療效果,減輕長(zhǎng)期抗病毒治療帶來(lái)的負(fù)擔(dān)[9]。有研究指出,治療前ALT、HBV DNA和HBV基因型是預(yù)測(cè)療效的重要因素[10]。在實(shí)際臨床工作中發(fā)現(xiàn),干擾素聯(lián)合核苷(酸)類似物臨床治愈率最高[11-12]。干擾素提高HBsAg陰轉(zhuǎn)率可能有以下因素:①年青女性;②使用干擾素前或使用后2>ALT<5倍正常值上限,或經(jīng)聯(lián)合治療后12周ALT明顯升高;③HBsAg基線水平低;④HBsAg下降1lg以上的患者達(dá)到臨床治愈陰轉(zhuǎn)率高;⑤適當(dāng)延長(zhǎng)療程,可增加HBsAg轉(zhuǎn)陰率[13-15]。

綜上所述,聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合核苷(酸)類似物對(duì)慢性乙型肝炎效果理想,長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合核苷類似物治療方案所需療程最短,部分患者使用干擾素脈沖療法更利于提高療效和縮短療程,部分患者適當(dāng)延長(zhǎng)療程可增加臨床治愈率。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。