王世娟 唐慧

(南陽市第二人民醫(yī)院,河南省 南陽市 473012)

糖尿病是一種以血糖代謝異常為主要特征的慢性進行性疾病,而長期高血糖極易造成血管損傷,誘發(fā)視網(wǎng)膜血管病變、黃斑水腫等一系列眼部并發(fā)癥[1]。而增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)是諸多眼部并發(fā)癥中的一種,主要表現(xiàn)為眼底纖維組織增生及收縮,新生血管造成牽拉誘發(fā)玻璃體積血及視網(wǎng)膜脫離,降低患者視力,影響患者日常生活[2]。目前臨床治療PDR主要以玻璃體切割術(shù)最為常見,通過切除積血玻璃體,改善眼部功能,但單一的玻璃體切割治療后常出血視網(wǎng)膜脫離及出血情況,導致治療效果不佳[3]。相關(guān)研究指出[4],血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)參與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生及發(fā)展過程,其水平的增加可促使大量新生血管的生成,加劇視網(wǎng)膜病變。雷珠單抗是一種VEGF抗體,可抑制VEGF釋放,減少新生血管生長,控制血管病變,常用于眼底病變治療中[5]。鑒于此本研究將玻璃體切割聯(lián)合雷珠單抗應用于PDR患者治療中,進一步觀察其對患者視力及VEGF水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機數(shù)字表法將2021年10月—2023年3月期間醫(yī)院收治的PDR患者86例分為2組,各43例。納入條件:①符合2型糖尿病[6]及PDR[7]診斷標準;②均處于增生期,且玻璃體積血,符合手術(shù)指征;③均為單眼發(fā)病者;④患者簽署知情同意書。排除條件:①合并糖尿病其他并發(fā)癥者;②入組前6個月內(nèi)接受過手術(shù)或激光內(nèi)眼治療者;③伴有嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙性疾病者;④存在手術(shù)或雷珠單抗使用禁忌癥者;⑤合并急慢性感染者。觀察組男29例,女14例;年齡35—68歲,平均(41.25±3.46)歲;糖尿病病程3—12年,平均(6.25±0.86)年。對照組男27例,女16例;年齡35—69歲,平均(42.05±3.54)歲;糖尿病病程3—13年,平均(3.31±0.91)年。兩組一般資料比較(P>0.05),有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均實施常規(guī)血糖控制治療。觀察組實施玻璃體切割聯(lián)合雷珠單抗治療,術(shù)前7d玻璃體腔注射雷珠單抗,實施愛爾卡因表面麻醉,碘伏溶液沖洗結(jié)膜囊,后進行前房穿刺并放出0.05ml房水,使用注射器將1.5mg雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn),批準文號:注冊證號S20170003,規(guī)格:10 mg/mL)經(jīng)顳下距角膜邊緣4mm處注入玻璃體腔內(nèi)。玻璃體手術(shù):使用開瞼器常規(guī)開瞼,使用碘伏稀釋液沖洗結(jié)膜囊,再使用無菌生理鹽水反復沖洗,后使用無菌紗布將結(jié)膜囊殘液吸盡,散大瞳孔后在白眼珠上做3個微型切口,其中1個灌注液體以維持眼壓,1個放光導纖維以照亮眼底,另1切口置入切割頭,在瞳孔放大后在直視下切凈玻璃體。對照組實施玻璃體切割術(shù)治療,方法步驟同觀察組,手術(shù)均由同一醫(yī)師完成。

1.3 觀察指標

(1)視力及眼壓:于術(shù)前及術(shù)后1個月采用國際標準視力表及眼壓計檢測患者最佳矯正視力及眼壓情況。(2)血清指標:分別于術(shù)前及次日收集玻璃體腔內(nèi)標本,將采集標本放入0.5ml埃普多夫管內(nèi),離心后取血清,置于-80℃低溫冰箱中保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清VEGF、色素上皮衍生因子(PEDF)水平。(3)黃斑中心凹厚度:術(shù)前及術(shù)后1個月時采用德國海德堡公司OCT儀測量黃斑中心凹厚度,即視網(wǎng)膜中心凹內(nèi)結(jié)膜至視網(wǎng)膜色素上皮間距離。(4)并發(fā)癥:包括出血、視網(wǎng)膜脫離等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 視力及眼壓

兩組治療后視力提升,眼壓降低,且觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者視力及眼壓比較

2.2 血清指標

兩組治療后血清VEGF水平降低,PEDF水平提高,且觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清指標比較

2.3 黃斑中心凹厚度

兩組治療后黃斑中心凹厚度降低,且觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者黃斑中心凹厚度比較

2.4 術(shù)后并發(fā)癥

與對照組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率相比,觀察組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較n(%)

3 討論

玻璃體切割術(shù)為當下臨床治療PDR的主要手段,可將玻璃體內(nèi)積血清除及解除玻璃體視網(wǎng)膜牽拉,復位脫離視網(wǎng)膜,促使黃斑水腫消退,恢復視力[8]。但因玻璃體手術(shù)的特殊性,手術(shù)過程中因出血會影響手術(shù)視野,不僅增加手術(shù)風險,且術(shù)后并發(fā)癥頻發(fā),嚴重可導致手術(shù)失敗[9]。故如何有效減少術(shù)中出血及解除視網(wǎng)膜牽拉是臨床治療PDR的關(guān)鍵。

臨床研究指出,PDR的發(fā)生及發(fā)展是多種細胞因子參與的過程,其中VEGF作為一種可刺激新生血管生成及內(nèi)皮細胞增殖的生長因子,在高血糖時VEGF表達上調(diào),致使機體內(nèi)VEGF平衡被打破,導致PEDF降低,內(nèi)皮抑素作用減弱,繼而激活諸多信號傳導途徑,增加血管壁通透性、破壞視網(wǎng)膜屏障、視網(wǎng)膜眼底新生血管生成等,造成視網(wǎng)膜出血及牽拉[10-11]。故調(diào)低PDR患者VEGF水平對疾病治療有重要意義。雷珠單抗是一類抗VEGF藥物,可抑制VEGF的釋放,調(diào)低VEGF水平,減少新生血管的新生,已被廣泛應用于新生血管性或相關(guān)黃斑變性治療中,多以玻璃體內(nèi)注射的方式進行[12]。本研究將雷珠單抗應用于玻璃體切割術(shù)前輔助治療中,結(jié)果發(fā)現(xiàn),術(shù)后觀察組視力高于對照組,眼壓低于對照組,血清VEGF低于對照組,PEDF高于對照組,黃斑中心凹厚度低于對照組,說明PDR患者患者應用玻璃體切割聯(lián)合雷珠單抗治療可調(diào)低VEGF水平,促進黃斑恢復原來形態(tài),降低眼壓及恢復視力。分析其原因為術(shù)前雷珠單抗的使用可消退新生血管,減少新生血管新生及視網(wǎng)膜內(nèi)皮細胞增殖,緩解新生血管對玻璃體的牽拉出血及視網(wǎng)膜變形,利于減少玻璃體切割術(shù)中出血,提高手術(shù)治療效果,降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度,利于患者術(shù)后視力的恢復[13]。此外研究發(fā)現(xiàn),觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較對照組低,提示PDR患者實施璃體切割聯(lián)合雷珠單抗治療可降低術(shù)后并發(fā)癥風險。主要因術(shù)前玻璃腔內(nèi)注射雷珠單抗有效抑制大量血管新生,利于術(shù)中減少出血,保持術(shù)中術(shù)野清晰,在縮短手術(shù)時間同時,減少術(shù)后出血及視網(wǎng)膜破裂等并發(fā)癥的發(fā)生,較好的保障手術(shù)效果[14]。

綜上所述,玻璃體切割聯(lián)合雷珠單抗可降低PDR患者VEGF水平、黃斑中心凹厚度、眼壓水平,提升PDR患者視力,降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。