張鷹慶 盧園華 李 鋮

福建省龍巖市第二醫(yī)院 364000

慢性腎功能不全是各種原因?qū)е碌哪I臟結(jié)構(gòu)和功能障礙的疾病,患者主要表現(xiàn)為腎功能減退、代謝廢物潴留以及機體內(nèi)環(huán)境失衡等癥狀,高磷血癥是慢性腎功能不全的常見并發(fā)癥[1]。當(dāng)兩種疾病合并發(fā)生,若未能及時進行規(guī)范治療,不僅會造成骨代謝異常,引起腎性骨病,還可能引起轉(zhuǎn)移性鈣化,誘導(dǎo)各種心血管疾病發(fā)生,甚至進展為尿毒癥,危及患者生命安全[2]。目前,臨床治療慢性腎功能不全合并高磷血癥以控制鈣磷代謝紊亂、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等為主,碳酸鈣為臨床常用藥,可有效降低血磷濃度,但長期使用會增加高鈣血癥的發(fā)生風(fēng)險,導(dǎo)致血管鈣化情況加重[3]。碳酸司維拉姆是一種非吸收磷酸結(jié)合交聯(lián)聚合體,不含鈣及其他金屬,能夠顯著降低血清中磷酸根濃度,且不會對血鈣造成太大影響,有助于更好維持機體鈣磷代謝[4]。本文共納入我院收治慢性腎功能不全合并高磷血癥患者80例,探析碳酸司維拉姆的應(yīng)用療效和臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1—12月我院收治的80例慢性腎功能不全合并高磷血癥患者,采用簡單隨機化方法分為對照組和觀察組,各40例。對照組:男23例,女17例;年齡41～70歲,平均年齡(55.72±10.34)歲;病程1～6年,平均病程(3.61±1.02)年;原發(fā)疾病:慢性腎小球腎炎13例、糖尿病腎病10例、高血壓腎小動脈硬化10例、慢性腎盂腎炎5例、其他2例。觀察組:男22例,女18例;年齡40～70歲,平均年齡(54.86±10.41)歲;病程1～7年,平均病程(3.72±1.05)年;原發(fā)疾病:慢性腎小球腎炎12例、糖尿病腎病11例、高血壓腎小動脈硬化 10例、慢性腎盂腎炎4例、其他3例。兩組間一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[5]中對慢性腎功能不全的診斷標準,且血磷濃度≥1.78mmol;(2)患者言語、視聽等功能均正常,具有良好行為配合能力;(3)本人及家屬知情研究相關(guān)事項,自愿簽署書面協(xié)議書;(4)研究項目通過醫(yī)院倫理委員會公正獨立審查,取得審查批件。排除標準:(1)合并急慢性感染;(2)合并高鈣血癥、高鉀血癥以及自身免疫系統(tǒng)疾病和血液系統(tǒng)疾病等;(3)近期內(nèi)服用過碳酸鑭、鈣制劑等;(4)對研究選用藥物存在過敏史、禁忌證以及依賴性;(5)因主客觀因素自行退出或未能按照醫(yī)囑執(zhí)行情況。

1.3 方法 兩組均按照患者實際病情,給予糾正電解質(zhì)、調(diào)節(jié)酸堿失衡以及磷吸附藥物等常規(guī)治療措施,在此基礎(chǔ)上采取下述治療方案:

1.3.1 對照組:接受醋酸鈣(培力藥品工業(yè)股份有限公司,HC20210001,0.667g×24片)治療,2片/次,3次/d,共治療1個月。

1.3.2 觀察組:采用碳酸司維拉姆(南京恒生制藥有限公司,H20203303,0.8g×30片)治療,初始單次為800mg,隨餐吞服,3次/d,用藥期間定期監(jiān)測電解質(zhì)、血磷及血鈣水平,根據(jù)監(jiān)測結(jié)果酌情調(diào)整用藥劑量,共治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效:顯效:臨床癥狀顯著改善,鈣磷代謝基本趨于正常水平;有效:臨床癥狀、鈣磷代謝等較治療前改善明顯;無效:病情未見明顯好轉(zhuǎn)甚至加重。

1.4.2 腎功能指標:于治療前1d、治療1個月后,抽取患者晨起空腹靜脈血3ml,抗凝離心后取上清液,使用全自動生化分析儀及化學(xué)法測定血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,并計算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。

1.4.3 鈣磷代謝情況:于治療前1d、治療1個月后,抽取患者晨起空腹靜脈血3ml,抗凝離心后取上清液,使用全自動生化分析儀及酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血磷、血鈣水平,并計算鈣磷乘積。

1.4.4 炎性因子水平:于治療前1d、治療1個月后,抽取患者晨起空腹靜脈血3ml,抗凝離心后取上清液,使用全自動生化分析儀及ELISA測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)水平,并采用免疫散射比濁法測定β2微球蛋白(β2-MG)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.50%,較對照組的75.00%(χ2=4.501,P=0.034<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組腎功能指標比較 治療前1d,兩組 BUN、SCr、Ccr水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療1個月后,兩組BUN、SCr水平均降低、Ccr均升高,且觀察組BUN、SCr水平較對照組更低,Ccr較對照組更高(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較

2.3 兩組鈣磷代謝情況比較 治療前1d,兩組血磷、血鈣水平及鈣磷乘積均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療1個月后,兩組血磷、鈣磷乘積均降低,且觀察組較對照組更低,兩組血鈣均升高,但觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后鈣磷代謝情況比較

2.4 兩組炎性因子水平比較 治療前1d,兩組TNF-α、CRP、IL-6、β2-MG水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療1個月后,兩組TNF-α、CRP、IL-6、β2-MG水平均降低,且觀察組較對照組更低(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較

3 討論

慢性腎功能不全又稱慢性腎功能衰竭,是各種慢性腎臟疾病持續(xù)進展的結(jié)局,常見病因包括腎小球疾病、糖尿病及高血壓等[6]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,近年來慢性腎功能不全發(fā)病率處于逐年增高趨勢,而高磷血癥作為慢性腎功能不全的主要并發(fā)癥,致使慢性腎功能不全合并高磷血癥患者數(shù)量隨之增多,因合并高磷血癥可大大增加慢性腎功能不全患者死亡風(fēng)險,故尋求、制定安全有效治療方案具有重要意義[7]。

目前,關(guān)于慢性腎功能不全合并高磷血癥發(fā)生機制尚處于研究階段,推測可能是患有慢性腎功能不全后,隨著腎功能的不斷下降,對磷的濾過會不斷減少,且對鈣離子重吸收也會越來越低,即可引起高磷血癥,而高磷血癥會進一步加重腎臟損傷,形成惡性循環(huán)[8]。因此,控制血磷濃度、維持鈣磷代謝平衡是提高慢性腎功能不全合并高磷血癥治療效果的關(guān)鍵所在。本文結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率較對照組更高(P<0.05);治療1個月后,觀察組腎功能指標、鈣磷代謝情況、炎性因子水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)果說明碳酸司維拉姆在慢性腎功能不全合并高磷血癥患者治療中的應(yīng)用療效和臨床價值確切。分析可知,慢性腎功能不全合并高磷血癥患者機體呈微炎癥狀態(tài),TNF-α是一種具有多種生物活性的細胞因子,可介導(dǎo)內(nèi)毒素產(chǎn)生,CRP能有效反映機體炎癥程度,增強機體氧化應(yīng)激反應(yīng),促進TNF-α、IL-6生成,β2-MG會刺激單核—巨噬細胞,導(dǎo)致釋放更多炎癥因子[9]。隨著機體炎癥水平的不斷升高,血管硬化損傷也會逐步加重,為抵抗炎癥反應(yīng),減輕血管鈣化,機體會釋放甲狀旁腺素,以調(diào)節(jié)血鈣濃度。碳酸鈣屬于含鈣磷結(jié)合劑,雖然也能夠降低人體的血磷濃度,維持毛細血管通透性,但容易引起心血管鈣化情況,臨床應(yīng)用存在局限。碳酸司維拉姆是一種不含鈣的新型磷結(jié)合劑,含有多個銨根,其主要是以質(zhì)子化形式存在于腸道中,能夠有效結(jié)合消化道中的磷酸根,促使血磷排出體外,降低血清血磷濃度[10]。同時,碳酸司維拉姆在降低血磷水平后,有助于抑制炎性因子的釋放,進而起到改善和減輕機體微炎癥作用。另外,碳酸司維拉姆在進入機體后不提供游離態(tài)血鈣,故能夠降低血管鈣化程度。

綜上所述,在慢性腎功能不全合并高磷血癥患者治療中采用碳酸司維拉姆可取得理想效果,能夠更好地改善患者機體腎功能指標、鈣磷代謝情況、炎性因子水平。